罗格列酮、吡格列酮对兔血脂调节作用的比较

吴小利

(丰利镇中心卫生院, 南通 226408)

·经验交流·

罗格列酮、吡格列酮对兔血脂调节作用的比较

吴小利

(丰利镇中心卫生院, 南通 226408)

目的 比较罗格列酮、吡格列酮对兔血脂的调节作用。方法 雄性新西兰白兔30只使用高脂高胆固醇饲料喂养诱导血脂紊乱模型，10周后分为模型组、吡格列酮组和罗格列酮组并继续高脂高胆固醇饲喂，后两组每日分别给予吡格列酮(3 mg/kg)和罗格列酮(1.2 mg/kg)，另10只为正常对照组，饲喂普通饲料。实验8周后，对兔的血脂、血糖、瘦素(脂肪组织合成的一种肽类蛋白质)、载脂蛋白(APOAL)进行检测。结果 给予高脂高胆固醇饲喂后，兔的体质量明显增加，体内脂肪细胞含量增加。罗格列酮、吡格列酮处理后，对模型兔血脂有明显调节作用。吡格列酮处理后，血脂紊乱兔的甘油三酯(TG)由1.48±0.36 mmol/L降到1.12±0.39 mmol/L，胆固醇(TC)由8.51±0.49 mmol/L降到6.72±1.86 mmol/L，用罗格列酮处理后，高密度脂蛋白(HDL-C)由4.31±2.88 mmol/L上升到4.65±2.26 mmol/L。结论 罗格列酮对提升HDL-C的作用大于吡格列酮，而吡格列酮降TG的作用更强。两种药物能同时改善动脉粥样硬化。

噻唑烷二酮类; 血脂紊乱; 调节作用

吡格列酮、罗格列酮都属于噻唑烷二酮类药物，胰岛素增敏剂，能高选择性地激动过氧化物酶体增殖因子活化受体g(PPAR-g)。PPAR-g的活化，与胰岛素存在有关，能调节控制脂类、葡萄糖代谢的胰岛素。使胰岛素加快分泌，减少外周组织和肝脏的胰岛素对抗。降低血浆游离脂肪酸水平，减轻脂肪组织对机体的毒害，保护胰岛b-细胞。对血脂异常有调节作用，能降低甘油三酯(TG)、增加高密度脂蛋白(HDL-C)[1]。本文探讨吡格列酮、罗格列酮对高脂高胆固醇喂养新西兰白兔血脂代谢的影响。比较这两种制剂对血脂紊乱的调节作用，以供临床应用参考。

1 材料与方法

1.1 实验动物

普通级雄性新西兰白兔40只，9～10周龄，体质量2.00±0.45 kg, 由南京市浦口区莱芙养殖场提供[SCXK(苏)2014-0006], 饲养于南通通大化学物安全性评价中心[SYXK(苏)2006-0060]。

1.2 仪器与试剂

低温冷冻高速离心机(良友TGL-16G、江苏常州医疗电子股份有限公司)，全自动生化分析仪(Mindray BS-800、深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)，质量分数10%水合氯醛(天津市大茂化学试剂厂)，罗格列酮(4 mg×14，成都恒瑞制药，批号: 20160901), 吡格列酮 (15 mg×14, 北京太平洋制药, 批号:20160701), 猪油(广东茂民食品加工厂)，胆固醇(TC)(北京鸿润宝顺科技有限公司)。

1.3 动物模型制作与分组

新西兰兔先随机分成2组: 一组10只作为空白对照组，普通饲料(粤饲证201511031)喂养，每日55 g/kg，另外一组30只每日除了普通饲料喂养外再加高脂高胆固醇饲料(1%胆固醇、5%猪油)喂养，140～150 g/d，喂养10周建立血脂紊乱模型后，将模型动物分成血脂紊乱组、吡格列酮和罗格列酮处理组，继续普通饲料加高脂高胆固醇饲料喂养，后两组饲料中每日分别加吡格列酮3 mg/kg和罗格列酮1.2 mg/kg，继续喂养8周。实验时给足饮水，并分笼饲养，定期称量兔的体质量，注意观察兔的饮食量，兔的活动情况。

1.4 血液标本的采集测定

实验结束(8周)后兔自由饮食8 h，采集心脏全血后用质量分数10%水合氯醛(1 mL/kg)耳缘静脉注射麻醉处死。标本经4 000 r/min离心5 min 后采用全自动生化分析仪检测瘦素、载脂蛋白(APOAL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 体质量、脂肪细胞、瘦素、APOAL的变化

实验兔继续高胆固醇饲养8周，活动欠佳、精神不振、食量减少, 以血脂紊乱组最为明显。除对照组外，兔体内脂肪细胞和APOAL明显增加，处理组瘦素高于血脂紊乱组和对照组(表1)。对照组体质量与血脂紊乱组比较无统计学意义(P>0.05)。

2.2 血脂变化

吡格列酮组TC比罗格列酮组低19.81%(P<0.05), TG比罗格列酮低35.26%，吡格列酮组TC明显低于罗格列酮组(P<0.05)。对升高HDL-C的作用罗格列酮明显高于比格列酮(P<0.05)(表2)。

3 讨论

血浆中的脂质代谢紊乱易诱发动脉粥样硬化的发生[3]，噻唑烷二酮类药物吡格列酮、罗格列酮增加胰岛素敏感性, 促进脂肪的合成，与PPAR-g亲和力大，激活骨骼肌、脂肪、肝脏PPAR-g后，调整胰岛素应答基因的转录, 使体内TC、TG降低[4]，罗格列酮和吡格列酮可能激活PPAR-g后降低了细胞中胆固醇的流出。吡格列酮适用于肥胖的或不肥胖的糖尿病II型患者，降血糖的同时，能明显降低TC和TG，罗格列酮减少心血管的发病率[5]。对动脉粥样硬化有一定的预防和治疗作用。

瘦素作用于下丘脑的调节中枢，是由脂肪组织分泌的肽类蛋白质，参与机体对脂肪的代谢。本研究中，吡格列酮处理使血脂紊乱兔瘦素提升，从而调节能量平衡，使兔体质量减轻。

从本研究中得知, 用1%胆固醇和5%猪油饲养新西兰兔后, 血清中的TG、TC、LDL-C、HDL-C明显升高, 出现血脂紊乱, 吡格列酮、罗格列酮处理后, TC、LDL-C均明显下降, 说明两种药物对血脂异常均有一定的调节作用。本文结果表明, 罗格列酮对提升HDL-C的作用大于吡格列酮，而吡格列酮降TG的作用更强。临床医生在使用这两种药物时要权衡利弊，充分考虑患者的具体情况。

表1 实验兔体质量、脂肪细胞、瘦素、APOAL的变化

表2 实验兔TG、TC、LDL-C、HDL-C的测定结果 mmol/L

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Q95-33

A

1674-5817(2017)03-0220-02

10.3969/j.issn.1674-5817.2017.03.009

2017-03-06

吴小利(1971-), 女, 本科。

E-mail: wuxiaoli368@163.com