前列地尔联合丁苯肽对缺血性脑卒中患者血清炎性因子和凝血功能的影响

方力华 胡燕雄 周丽娟

(1.惠州市惠东县人民医院，广东 惠州 516300； 2.惠州市惠东县中医院，广东 惠州 516300)

前列地尔联合丁苯肽对缺血性脑卒中患者血清炎性因子和凝血功能的影响

方力华1胡燕雄2周丽娟1

(1.惠州市惠东县人民医院，广东 惠州 516300； 2.惠州市惠东县中医院，广东 惠州 516300)

目的 研究前列地尔联合丁苯肽对缺血性脑卒中患者血清炎性因子和凝血功能的影响。方法 选取88例缺血性脑卒中患者，随机分为观察组和对照组，对照组患者给予前列地尔治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予丁苯肽胶囊治疗，比较两组患者治疗前后炎性因子和凝血功能指标水平。结果 两组患者治疗前炎性因子、凝血功能指标水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者IL-6、、IL-8、CRP、TNF-α水平均显著下降，PT、APTT、TT指标水平均显著提高，进一步分析，治疗后观察组患者IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均低于对照组患者，PT、APTT、TT指标水平均高于对照组患者，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 前列地尔联合丁苯肽治疗缺血性脑卒中可显著降低患者机体内炎性因子水平，改善患者的凝血功能，值得推广。

前列地尔；丁苯肽；缺血性脑卒中；炎性因子；凝血功能

缺血性脑卒中是临床上神经内科的常见疾病，其主要是因为患者的脑部血液供应受到阻碍，机体出现缺血缺氧的症状，进而患者的脑组织不断软化和坏死。随着经济发展，生活习惯改变及老龄化的加剧，高血脂、高血糖、高血压及代谢综合征的患者增多，缺血性脑卒中的患病率也呈现逐年上升的趋势[1-2]，研究[3]显示，对于早期的缺血性脑卒中患者抑制炎性反应，改善凝血功能有利于患者的预后，降低病死率和致残率，本研究探讨分析前列地尔联合丁苯肽对缺血性脑卒中患者血清炎症因子及凝血功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年2月—2016年10月本院神经内科收治的88例缺血性脑卒中患者作为研究对象，患者经临床、CT、MR均确诊为缺血性脑卒中，排除严重的心脑血管疾病、精神障碍、恶性肿瘤、药物排斥、药物过敏的患者，采取随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组44例，其中观察组患者男24例，女20例，年龄48～76岁，平均年龄(68.23±8.09)岁，TOAST分型：大脑粥样硬化型12例，心源性脑梗死10例，小动脉闭塞或腔隙性梗死10 例，其他型11例，不明原因型1例；对照组患者男23例，女21例，年龄49～75岁，平均年龄(68.44±8.12)岁，TOAST分型：大脑粥样硬化型13例，心源性脑梗死8例，小脑闭塞性或腔隙性梗死7例，其他型10例，不明原因型6例，经统计学分析两组患者性别、年龄、TOAST分型差异无统计学意义(P>0.05)，符合科研设计均衡性的要求。

1.2 治疗方法

患者入院后给予对症治疗，如持续吸氧，有颅内高压者给予降低颅内压，保护神经和脑组织，纠正水电解质平衡，抗血小板凝集等，对于高血压和糖尿病的患者要注意控制患者的血糖和血压；对照组在此治疗的基础上给予北京泰德制药股份有限公司提供的前列地尔注射液(批准文号：国药准字H10980024，规格：2 ml：10 μg)10 μg+10 ml生理盐水，静脉推注，1次/d；观察组：在对照组患者治疗的基础上给予石药集团恩必普药业有限公司提供的丁苯肽胶囊(批准文号：国药准字H20050299，规格：0.1 g*24 s)0.2 g，温水送服，3次/d，两组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 炎性因子 治疗前后清晨空腹采集静脉血20 ml，离心后血清待检测，IL-6(白介素-6)、IL-8(白介素-8)、TNF-α(肿瘤坏死因子)的检测方法是酶联免疫吸附法，试剂：北京晶美生物技术有限公司提供试剂盒；CRP(C-反应蛋白)的检测方法是免疫比浊法，试剂：RANDOX公司提供试剂盒。

1.3.2 凝血功能 治疗前后清晨空腹采集静脉血20 ml，PT(凝血酶原时间)、APTT(活化部分凝血活酶时间)、TT(凝血酶时间)的检测方法均是酶联免疫吸附法，试剂：南京森贝伽生物科技有限公司提供；仪器：德国BE凝血检测仪。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗前后血清炎性因子水平对比分析

统计学分析：两组患者治疗前炎性因子水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者IL-6、、IL-8、CRP、TNF-α水平均显著下降，进一步分析，治疗后观察组患者IL-6、、IL-8、CRP、TNF-α水平均低于对照组患者，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后凝血功能指标水平对比分析

统计学分析：两组患者治疗前凝血功能指标水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者PT、APTT、TT指标水平均显著提高，进一步分析，治疗后观察组患者PT、APTT、TT指标水平均高于对照组患者，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后血清炎性因子水平对比分析±s)

注：t表示组内治疗前后比较，t1表示组间治疗前比较，t2表示组间治疗后比较。

表2 两组患者治疗前后凝血因子水平对比分析±s)

3 讨 论

机体内的血液处于高凝状态时容易形成血栓，出现缺血性脑卒中，一旦发病后在很长一段时间内存在，同时还可能引发新的脑血栓，使患者的病情加重[4-5]，因此早期溶栓是整个治疗过程中的重点，但是多数患者前来就诊时已经处于中后期，溶栓的效果已不显著，因此只能在机体的其他病理环节进行干预，促进患者的康复，改善患者的预后情况。其中降低患者机体炎性指标，改善血液的高凝状态，就是预防新血栓的形成，保护神经细胞，在缺血性脑卒中的治疗过程中起到关键的作用[6]。

前列地尔注射液能够显著抑制血小板凝聚和血管扩张，同时具有降低血液黏度和红细胞聚集的作用，患者的微循环和神经损害得到有效改善，降低动脉粥样化脂质斑块形成的发生率[7]，其主要作用机制是：前列腺素E1包裹在脂微球中，进入机体的血液循环后在机体的病变部位聚集，使局部血管扩张，血栓素A2的释放受到抑制，改善患者缺血、缺氧的状态，微循环成功建立，并且该药物还具有抗纤维、拮抗Ca2+内流作用，氧化应激反应和缺血再灌注损伤得到抑制[8-9]。本研究显示：仅采用前列地尔治疗的患者炎性因子(IL-6、IL-8、CRP、TNF-α)水平降低，但是降低程度比前列地尔联合丁苯肽治疗的患者低，并且凝血功能的改善程度也比联合治疗的患者低，差异均具有统计学意义(P<0.05)。分析原因：丁苯肽是临床新药，通过调节花生四烯酸抑制血小板凝聚，线粒体的功能和结构得到保护[10]，另外该药物的局部血循环重建，尤其是侧支循环的建立，神经细胞对缺氧、缺糖的耐受显著提升，降低凋亡，谷氨酸的合成和释放受到抑制，尤其是抑制炎症因子方面效果明显[11]。因此，前列地尔联合丁苯肽治疗缺血性脑卒中药理机制相互补充，既能改善患者凝血功能，又能降低患者机体内炎性因子水平。

综上所述，前列地尔联合丁苯肽治疗缺血性脑卒中可显著降低患者机体内炎性因子水平，改善患者的凝血功能，值得推广。

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Effects of prostaglandin combined with butanone on serum inflammatory factors and coagulation function in patients with ischemic stroke

FANG Li-hua1HU Yan-xiong2ZHOU Li-juan1

(1.Huidong People's Hospital,Huizhou 516300,China; 2.Huidong Hospital of Traditional Chinese Medicine,Huizhou 516300,China)

Objective：To investigate the effects of prostaglandin combined with butanone on serum inflammatory factors and coagulation function in patients with ischemic stroke. Methods：Eighty-eight patients with ischemic stroke were selected and divided into observation group and control group randomly. The patients in the control group were treated with alprostadil and the observation group was treated with butylphenyl peptide on the basis of the control group. The levels of inflammatory factors and coagulation indexes between the two groups before and after treatment were compared. Results: The levels of IL-6, IL-8, CRP and TNF-α in the two groups were significantly lower than those in the control group (P>0.05). The levels of IL-6, IL-8, CRP and TNF-α (P<0.05) . Conclusion: The levels of IL-6, IL-8, CRP and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group, and the levels of PT, APTT and TT were higher than those of the control group. In the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion: The treatment of ischemic stroke with alprostadil combined with butadiene peptide can significantly reduce the level of inflammatory factors in patients and improve the coagulation function of patients.

alprostadil; pentaphenyl peptide; ischemic stroke; inflammatory factor; coagulation function

惠州市科技计划项目(2015Y240)。

方力华，男，副主任医师，主要从事神经内科工作。

R743.3

A

1004-7115(2017)07-0758-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.07.013

2017-04-17)