自拟温阳除痹汤联合盐酸氨基葡萄糖治疗阳虚寒凝型KOA疗效观察

张 红,刘 念,薛中柱,卞 华

( 1.郑州大学附属南阳市中心医院肾病风湿免疫科；2.郑州大学附属南阳市中心医院骨二科；3.郑州大学附属南阳市中心医院中医科；4.南阳理工学院张仲景国医学院，河南南阳 473400)

自拟温阳除痹汤联合盐酸氨基葡萄糖治疗阳虚寒凝型KOA疗效观察

张 红1,刘 念2,薛中柱3,卞 华4△

( 1.郑州大学附属南阳市中心医院肾病风湿免疫科；2.郑州大学附属南阳市中心医院骨二科；3.郑州大学附属南阳市中心医院中医科；4.南阳理工学院张仲景国医学院，河南南阳 473400)

目的 探讨中药自拟温阳除痹汤联合盐酸氨基葡萄糖治疗阳虚寒凝型膝关节骨性关节炎(KOA)的临床疗效。方法 筛选112例郑州大学附属南阳市中心医院收治的KOA且中医证型属于阳虚寒凝型的患者，将其分为观察组(n=57)和对照组(n=55)，对照组给予盐酸氨基葡萄糖治疗；观察组在对照组基础上给予自拟温阳除痹汤口服治疗，两组患者连续治疗6周，比较两组临床疗效及药物不良反应情况。结果 观察组关节疼痛、晨僵及畏寒肢冷等症状积分及Lysholm评分均低于对照组(P<0.05)；观察组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症指标水平均低于对照组(P<0.05)；观察组患者的总有效率为96.50%%，明显高于对照组的78.18%(P<0.05)；两组不良反应以胃肠道表现为主，对照组不良反应总发生率为10.91%，观察组为17.54%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 中药自拟温阳除痹汤联合盐酸氨基葡萄糖治疗阳虚寒凝型KOA疗效明显，可更好地改善膝关节功能及炎性反应，安全可靠，值得推广。

温阳除痹汤；盐酸氨基葡萄糖片；膝关节骨性关节炎；Lysholm评分；炎症因子

膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis，KOA)又称为退行性关节病，是一种以关节疼痛、肿胀为主要临床表现的骨关节疾病，多见于中老年女性。我国发病率为50.00%～80.00%，且随年龄升高发病率呈现逐渐升高趋势[1]。KOA的治疗药物较多，环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)抑制剂、糖皮质激素等抗炎镇痛药物的应用可改善由关节腔炎症引起的疼痛僵硬，但仍有部分患者疗效欠佳，且常因难以耐受各类不良反应而影响治疗。中医药已成为提高本病治疗水平的重要辅助力量[2]，其要求依据患者病情进行分型论治，注重整体调节，是个体化治疗方案的体现。本病隶属于“骨痹”范畴，中医认为风寒湿外感是其发病的重要因素，但由于失治误治，病情反复发作，或受体质因素的影响，不少患者往往发展为阳虚寒凝证，本研究联合中药自拟温阳除痹汤治疗效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年9月至2016年5月于郑州大学附属南阳市中心医院确诊为KOA且中医证型属于阳虚寒凝型的患者112例，将其分为两组。对照组(n=55)：男23例，女32例；年龄39～76岁，平均(44.79±12.67)岁；病程3～42个月，平均(20.52±6.87)个月；X线片诊断分期，Ⅱ期15例，Ⅲ期28例，Ⅳ期12例。观察组(n=57)：男24例，女33例；年龄41～75岁，平均(45.02±12.84)岁；病程4～72个月，平均(26.48±6.89)个月；X线片诊断分期，Ⅱ期16例，Ⅲ期27例，Ⅳ期14例。两组患者年龄、性别、病程、X线片诊断分期情况等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。(1)诊断标准及X线分期标准参照《骨关节炎诊治指南》[3]：①膝痛持续数月或数年；②膝关节骨摩擦音；③年龄大于40岁；④晨僵时间小于30 min；⑤膝关节可见骨性膨大。确诊时①为必要条件，同时满足②、⑤条，②、③、④条或③、⑤条即可。(2)中医阳虚寒凝证诊断标准参照中医药管理局于1994年编订的《中医病症诊断疗效标准》[4]：主证，①关节重着，酸痛，屈伸障碍；②疼痛得热则减，遇寒加重；次症，①病情多于天气变化时加重,且呈现夜重昼轻的特点；②膝关节活动时有摩擦音；③存在一处以上压痛点；④畏寒肢冷；舌脉，舌淡苔白,脉沉细缓。满足主症及次症2项以上即可明确诊断。(3)纳入标准：①符合KOA诊断标准并知情同意者；②中医证型属阳虚寒凝者；③均经本院医学伦理会审核通过；④近期未使用本研究以外其他药物治疗者。(4)排除标准：①哺乳期患者或孕妇不便纳入者；②精神病不配合治疗者；③肝肾功能及凝血功能严重障碍者；④受试药物过敏者；⑤未遵医嘱退出研究者；⑥合并风湿性关节炎或类风湿性关节炎等膝关节疾病者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组：仅采用盐酸氨基葡萄糖片(四川绿叶宝光药业，国药准字H200608 02)480 mg口服，每天3次，6周为1个疗程。观察组：在对照组基础上联合中药自拟温阳除痹汤治疗，药方由附子、骨碎补、牛膝、没药、当归、乳香、川芎、木瓜、伸筋草、透骨草各15 g，红花、麻黄各9 g，肉桂、甘草各5 g组成，由本院中药房统一提供。每天1剂，每次150 mL，每天2次，6周为1个疗程。

1.2.2 观察指标 (1)将关节疼痛、晨僵及畏寒肢冷3项症状作为观察指标，依据严重程度从无、轻、中至严重，主要症状疼痛、晨僵分别以0、2、4、6分表示，次要症状畏寒肢冷则分别以0、1、2、3分表示，记录两组患者治疗前及治疗6周后症状积分改善情况。(2)Lysholm评分，包括绞锁、疼痛、肿胀、不稳定、下蹲、上下楼梯、跛行、需要支持等8项，总分为100分。正常：>84分，尚可：65～84分，差：<65分。(3)观察治疗前及治疗6周后白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎症因子水平情况。清晨空腹采集6 mL肘静脉血，以1 500 r/min离心10 min，血清分离结束后将标本置于-70 ℃的冰箱中。均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，试剂由芬兰Oiron公司提供。为了减少实验数据误差，所有数值的检测均由同一位经验丰富的检验科操作人员完成，试剂盒也均为同一批次。(4)6周后比较两组患者临床疗效及药物不良反应情况。

1.2.3 临床疗效 疗效标准参照《骨关节炎诊治指南》，根据Lyshol评分改善情况拟定。治愈：改善率100%，显效：改善率大于60%，有效：改善率为25%～60%，无效：改善率小于25%。改善率及总有效率计算公式如下：

改善率(%)=(治疗后-治疗前)/(满分-治疗前)

(1)

总有效率=(治愈+显效+有效)/样本量×100%

(2)

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后症状积分比较 两组患者治疗前疼痛、晨僵、畏寒肢冷症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者疼痛、晨僵、畏寒肢冷等症状积分均较治疗前降低(P<0.05)；与对照组比较，观察组治疗后各项症状积分水平均更低(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后症状积分比较±s，分)

a：P<0.05，与治疗前比较；b：P<0.05，与对照组治疗后比较。

2.2 两组患者治疗前后TNF-α、IL-8水平比较 两组患者治疗前TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者TNF-α、IL-8水平均明显降低(P<0.05)；与对照组比较，观察组治疗后TNF-d、IL-8水平均更低(P<0.05)，见表2。

a：P<0.05，与治疗前比较；b：P<0.05，与对照组治疗后比较。

2.3 两组患者治疗前后Lysholm评分比较 两组患者治疗前Lysholm评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者Lysholm评分均升高(P<0.05)；与对照组比较，治疗后观察组Lysholm评分水平更高(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后Lysholm评分比较，分)

a：P<0.05，与治疗前比较；b：P<0.05，与对照组治疗后比较。

2.4 两组患者临床疗效比较 观察组总有效率为96.49%，对照组为78.18%，两组比较差异有统计学意义(χ2=24.512，P<0.05)见表4。

表4 两组患者临床疗效比较[n(%)]

a：P<0.05，与对照组比较。

2.5 两组患者不良反应比较 两组患者不良反应以胃肠道表现为主，对照组总发生率为10.91%(6/55)，均为轻度便秘，未经药物干预而缓解；观察组为17.54%(10/57)，以便秘、恶心呕吐为主，其中便秘为7例，恶心呕吐3例。组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.861，P>0.05)。

3 讨 论

KOA是一种由于人体机能衰退而引起的关节退行性疾病，本病病因尚不明确，且内科保守治疗仍是目前本病的首选方案[5]。虽然非留体抗炎药和止痛剂等药物的应用使患者生活质量得到了有效改善，但长期应用易引起消化道溃疡及肝肾功能损害,部分药物甚至可关节软骨形成的机制造成破坏,不利于疾病康复[6]。因此，寻求一套效果明确且不良反应小的治疗方案一直是本病研究的重点。

本病隶属于“骨痹”范畴，中医认为本病为素质亏虚，关节部位卫外不固，风寒湿入侵膝关节所致。寒性收引，故关节拘挛疼痛不适，湿性粘滞，可影响气机运行，则关节肿胀不适；同时，寒、湿均属阴邪，又可耗伤机体阳气，进而诱发阳虚而使寒从中生，最终可累及肾阳[7-8]。可见，风寒湿侵袭是本病的重要病机，然而阳虚寒凝型KOA的重要性并未引起学术界足够重视。本研究方中附子为君药，具有温肾助阳，散寒止痛功效；本病以肾虚为本，故以骨碎补温补肾阳，怀牛膝补益肝肾[9]。麻黄发散风寒，使湿气从肌腠排出，与附子合用既可使机体元阳充沛，又可避免发散过度损伤阳气[10]。怀牛膝还具有活血化瘀功效，且引药下行，三药合为臣药；久病多瘀，故以没药、乳香、红花川芎化瘀止痛[11]。肝血亏虚则筋脉失养，瘀血不去，又可阻碍新血生成，而当归不但可化瘀止痛，还具有养血补血之效；风寒湿邪伴随疾病全程，方中伸筋草、木瓜、透骨草合用共奏祛风除湿功效，合为佐药；甘草调和药性，全方共奏温阳散寒，祛风除湿，化瘀止痛功效，符合此类患者的治疗需求[12]。现代药理研究发现，红花、川芎、当归可抑制炎症渗出并能改善微循环，而附子、透骨草等药物具有较强的抗炎止痛作用，被广泛应用于各类关节炎的治疗[13-14]。

本研究结果显示，观察组联合中药自拟温阳除痹汤治疗，症状积分及Lysholm评分均改善更明显，提示在氨基葡萄糖基础上联合温阳除痹汤对KOA患者症状改善效果更佳明显。既往研究证实KOA患者患者病情与血清TNF-α、IL-6水平呈正相关，本研究结果显示观察组患者血清TNF-α、IL-6均改善更明显，提示温阳除痹汤可能通过下调TNF-α、IL-6水平发挥治疗效果。本研究尚有一定不足，因纳入患者较少，研究结果可能存在一定选择偏齐，有待大样本随机实验加以验证。总之，在一般疗法的基础上联合温阳除痹汤治疗KOA患者效果明显，更好地改善关节功能，抑制炎性反应，值得临床进一步研究和应用。

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张红 (1980-)，主治医师，硕士研究生，主要从事肾病风湿免疫方面的研究。△

，E-mail:zhanghongy1122@sina.com。

0.3969/j.issn.1671-8348.2017.18.037

R684.3

B

1671-8348(2017)18-2556-03

2017-01-10

2017-03-12)