重型β地中海贫血患儿出生的相关因素分析*

李璐琳，黄健云,商 璇，黄雪珍，陈健锋，袁明生，郑焕东，黎泳仪

(1.南方医科大学附属小榄医院科教科，广东中山 528415；2.南方医科大学附属小榄医院检验科，广东中山 528415；3.南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室,广州 510515；4.南方医科大学附属中山市博爱医院检验科，广东中山 528403；5.中山市小榄镇陈星海医院检验科，广东中山 528415)

·经验交流·

重型β地中海贫血患儿出生的相关因素分析*

李璐琳1，黄健云2△,商 璇3，黄雪珍2，陈健锋4，袁明生5，郑焕东2，黎泳仪2

(1.南方医科大学附属小榄医院科教科，广东中山 528415；2.南方医科大学附属小榄医院检验科，广东中山 528415；3.南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室,广州 510515；4.南方医科大学附属中山市博爱医院检验科，广东中山 528403；5.中山市小榄镇陈星海医院检验科，广东中山 528415)

目的 探讨重型β地中海贫血(β-TM)患儿出生的相关因素及其干预措施。方法 通过调查分析2010-2015年行输血治疗的105例重型β-TM患儿的病历资料，与患儿父母面对面交流及电话随访的方式了解重型β-TM患儿出生的相关因素。结果 105例重型β-TM患儿中，父母孕期未接受产前TM筛查为37.15%，父亲拒绝配合TM产前筛查为22.86%；父母双方拒绝TM产前诊断为34.29%；TM产前筛查阴性为5.71%。105对夫妇中，未做婚前检查为65.71%，婚前TM筛查检测阴性为5.71%。105例β-TM患儿父母均不了解重型β-TM的危害性及严重性。另外，小于法定年龄结婚的患儿父、母分别为37.14%、31.43%；初中及以下文化水平的患儿父、母分别为88.57%和91.43%。结论 重型β-TM患儿出生与患儿父母早婚早育、文化程度低、TM筛查假阴性和不了解重型β-TM的危害性及严重性有关。

产前筛查；产前诊断；β地中海贫血；预防控制；相关因素

β地中海贫血(β-thalassemia major，β-TM)是我国南方地区常见的常染色体单基因遗传病[1]。该病的重症型为致死性疾病，对人口质量构成严重威胁，为有效阻止TM患儿出生，需要通过婚前筛查或产前筛查发现高风险夫妇，并在其孕期进行产前诊断，相关预防模式的实施效果已有一定报道[2-6]。但群体调查研究发现,仍不能完全阻止重型β-TM患儿出生，故需深入分析这些患儿出生的原因，以利于制订更为有效的预防措施和防控计划。本研究旨在揭示重型β-TM患儿出生的相关因素，提出干预措施，为提高人口素质和杜绝重型β-TM患儿出生提供参考。本研究对2010-2015年行输血治疗的105例重型β-TM患儿病历资料及患儿父母进行调查分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010-2015年在中山市小榄人民医院、中山市博爱医院和中山市陈星海医院行输血治疗的105例重型β-TM患儿，男64例，女41例；年龄3个月至10岁。同时选择105例患儿的父、母，年龄分别为17～42、17～40岁。

1.2 方法

1.2.1 重型β-TM患儿病历资料分析 到病案室调查已归档的重型β-TM患儿病历资料。

1.2.2 与重型β-TM患儿父母面对面交流 对正在医院做输血治疗的β-TM患儿父母进行面对面交流，了解父母及患儿相关情况。

1.2.3 随访方式调查父母相关情况 通过电话随访方式调查患儿父母婚前、产前TM筛查及产前诊断情况。

2 结 果

2.1 重型β-TM患儿父母婚前TM筛查情况 105例重型β-TM患儿父母未做婚前TM筛查69对(65.71%)，其中有30对(43.48%)是因为国家取消强行婚前检查故而错过TM筛查机会，39对(56.52%)因患儿父或母未到法定结婚年龄，未能接受婚前检查及婚前教育；TM婚前筛查阳性30对(28.57%)；TM婚前筛查阴性6对(5.71%)，其平均红细胞体积(MCV)为81.5～83.5 fL，血红蛋白A2(HbA2)<3.5%。

2.2 重型β-TM患儿父母产前TM筛查及产前诊断情况 105例重型β-TM患儿出生前父母产前TM筛查结果，TM产前筛查阴性6对(5.71%)，其母亲的MCV为80.5～83.8 fL，HbA2<3.5%。39例父母产前来做TM筛查，其中当地医院未开展TM产前筛查15例(38.46%)；母亲拒绝TM产前筛查24例(61.54%)；父亲拒绝配合TM产前筛查24例(22.86%)，其中父母小于法定年龄结婚者21例(87.50%)，均为未婚先孕；拒绝TM产前诊断36例(34.29%)。

2.3 重型β-TM患儿出生前父母TM相关知识调查 105例重型β-TM患儿出生前，父母TM防控知识缺乏，调查结果见表1。

表1 重型β-TM患儿出生前父母TM相关知识调查[n(%),n=105]

2.4 重型β-TM患儿父母文化程度 105例重型β-TM患儿父母文化程度均较低，父母初中及以下文化水平分别为88.57%、91.43%，调查结果见表2。

2.5 重型β-TM患儿父母结婚年龄调查 男女结婚法定年龄分别为22、20岁。105例重型β-TM患儿父母结婚年龄调查结果，见表3。

2.6 重型β-TM患儿籍贯及出生情况 105例重型β-TM患儿籍贯分别为广西、广东和四川，他们所占比例分别为77.14%(81/105)、17.14%(18/105)和5.71%(6/105)；105例患儿出生时均为足月儿，出生体质量、身长、头颅、眼部、鼻部、胸部和腹部检查均正常。

表2 重型β-TM患儿父母文化程度[n(%),n=105]

表3 重型β-TM患儿父母结婚年龄调查[n(%),n=105]

3 讨 论

调查结果显示，TM血液学筛查假阴性是重型β-TM患儿出生的重要因素之一。 产前诊断避免重型TM患儿的出生是公认的优生手段[7-11]，而产前诊断的前提是确诊夫妇双方为同型TM基因携带者。因此，通过TM血液学表型筛查指导并最终确定TM基因携带者，是预防重型TM患儿出生的关键。本研究发现，105例重型β-TM患儿出生前，婚前TM血液学筛查中有6例阴性，这6例患者MCV为81.5～83.5 fL，HbA2<3.5%；产前TM血液学筛查中也有6例阴性,这6例母亲的MCV在80.5～83.8 fL，HbA2<3.5%；而这些患者的产检医院的TM表型筛查阳性界定值为MCV<79 fL或MCV<80 fL；β-TM筛查：HbA2>3.5%。TM患者临床上表现为小细胞、低色素性贫血，临床上常应用MCV、平均红细胞血红蛋白(MCH)作为TM表型筛查的主要指标。TM研究专家报道的TM表型筛查阳性界定值多为MCV<79 fL[2]、MCV<80 fL[4]和MCV<82 fL[8]。但由于TM基因携带者的临床表型有很高的异质性，同型TM不同突变类型，甚至相同突变类型的患者之间，其临床表型也不尽相同。仅仅依靠表型指标，往往有误诊和漏诊,李莉艳等[12]报道，MCV、MCH和HbA2对β-TM筛查的灵敏度分别为99．3%、99．0%和97．5%，这3项指标联合的灵敏度为99.6%，均无法杜绝TM筛查漏检。因此，针对不同人群进行TM筛查时，应根据实际情况选择不同的筛查策略。如针对产前TM筛查的夫妇，要适当放宽筛查指标，建议高危TM夫妇，在一方已确诊为TM携带者时，另一方直接进行TM基因诊断，以免筛查指标的局限性导致TM漏诊，或夫妇双方同时进行产前TM筛查。

TM高发区夫妇忽视婚前检查、不做TM产前筛查或产前诊断，是重型β-TM患儿出生的主要因素。调查结果发现，由于国家取消婚前检查和患儿父或母未到法定结婚年龄，未能接受婚前教育及婚前TM筛查的为65.71%。TM婚前筛查，是提高人口素质，促进优生优育的一个重要环节。本研究发现,重型β-TM患儿父母早婚早育现象较普遍，小于法定年龄结婚的父、母分别为37.14%、31.43%。他们均未能参加婚前教育和婚前检查，因此，提倡晚婚晚育和鼓励婚前检查及婚前教育，有利于杜绝重型β-TM患儿出生。本调查发现，婚育人群TM相关知识缺乏，不了解TM的遗传性及重型β-TM的危害性和严重性，是导致TM高发区夫妇不做TM产前筛查或产前诊断主要原因。105例重型β-TM患儿出生前，父母均不了解重型β-TM的危害性及严重性，24例父亲拒绝配合TM产前筛查，36例拒绝做TM产前诊断,不相信医生传授的TM相关知识,均非常后悔未听取医生的建议。基于医护人员给患者传授TM防控相关知识的不一致性，及医护人员临床工作量极大，较难有足够时间说服夫妻双方配合TM产前筛查及产前诊断。建议各医疗单位对产前检查对象进行TM防控知识教育时，统一采用多媒体视屏方式，详细讲解TM遗传方式和播放重症TM案例，确保产前筛查人群了解重症TM的危害性及严重性，从而提高TM产前筛查及产前诊断的依从性。另外，105例重型β-TM患儿中有39例父母产前均未做TM筛查，其中15例是因为当地医院尚未开展产前TM筛项目；24例均未做婚前检查及产前检查，其中父母小于法定年龄结婚占87.5%，且均未婚先育。

父母文化程度低是导致重型β-TM患儿出生的重要因素之一。调查结果发现，105例患儿父母初中及以下文化水平分别占88.57%和91.43%，与林向斌等[13]报道相一致。他们医学常识缺乏，不了解人体致病基因的遗传性，医学遗传学知识接受能力较差,很难理解不贫血的TM父母会生出重度贫血的TM小孩。

基于父母文化程度低、早婚早育现象较普遍和TM产前筛查及产前诊断的依从性差，重型TM预防控制应从九年义务教育着手。TM防控相关知识及重症TM案例应渗透全国基础教育课程，做到全民普及TM防控知识，确保所有婚育人群了解重型β-TM的危害性及严重性，从而提高TM产前筛查及产前诊断的依从性,方能杜绝重型β-TM患儿出生。另外，重型α-TM水肿胎可通过B超检测发现，而重型β-TM胎儿的体质量、身长、头颅、眼部、鼻部、胸部和腹部检查均大致正常，无法通过B超检测发现。因此，应改进TM筛查流程及基因检测技术，提高筛查灵敏度，从而降低或杜绝TM基因漏诊，方能实现优生优育。

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0.3969/j.issn.1671-8348.2017.18.030

国家自然科学基金资助项目(U1401221)；中山市科技局医学科研基金资助项目(2015B1057)。 作者简介：李璐琳(1963-),副主任护师，本科，主要从事优生优育及产后康复研究。△

，E-mail：huangjianyun1102@sina.com。

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1671-8348(2017)18-2538-03

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2017-03-11)