茶多酚对老年慢性支气管炎患者气道上皮保护作用的临床研究

朱菊英 曾建平

茶多酚对老年慢性支气管炎患者气道上皮保护作用的临床研究

朱菊英1曾建平2

目的 分析茶多酚对老年慢性支气管炎患者气道上皮保护作用，为临床治疗提供可靠依据。方法 对照研究，筛选2015年6月-2016年6月，医院呼吸内科收治的轻中度支气管炎稳定期老年患者80例作为研究对象，本研究经院伦理委员会批准，随机分为观察组(40例)与对照组(40例)，在基础治疗相同的情况下，观察组口服茶多酚胶囊，每日2次，1次2粒，持续3个月，对比治疗前后，两组对象的CRP、气道上皮细胞分泌物TGF-β1、PGE2水平，统计3个月呼吸道感染发生率。结果 组内对比，治疗后观察组CRP、气道上皮细胞分泌物TGF-β1、PGE2水平低于治疗前，组间对比观察组低于对照组，观察组CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；3个月内，观察组呼吸道感染发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 老年慢性支气管炎患者适当服用茶多酚胶囊，有助于减轻气道上皮细胞损伤，减轻炎症损伤，预防呼吸道感染。

慢性支气管炎；老年人；茶多酚；气道上皮

慢性支气管炎(Chronic Bronchitis，CB，简称慢支炎)是指气管、支气管黏膜及周围组织的慢性非特异性炎症，是发病率最高的慢性呼吸系统疾病。我国成人慢支炎发病率高达4%-5%，老年人发病率约为20%-30%，发病率呈上升趋势[1]。慢支炎危害较大，是老年人死亡、生命质量下降、肺功能减退、反复呼吸道感染的主要原因，最终并发支气管扩张、肺源性心脏病等严重并发症，急性期可并发呼吸衰竭，最终导致死亡。临床上对于缓解期的慢支炎尚无有效的治疗手段，一般推荐康复训练，但落实效率低，抗炎药物不良反应发生率较高，同时增加患者的经济负担[2]。茶多酚是茶叶中的主要有效成分，现代药理学研究证实其具有抗肿瘤、抗氧化、抑菌、清除氧自由基等功效，Meta分析显示饮茶可能是乳腺癌的保护因素[3]。茶多酚的临床用药研究较少，本次采用对照研究，分析茶多酚胶囊治疗老年慢性支气管炎对患者气道上皮的保护作用。

资料与方法

一、一般资料

采用对照组研究，从2015年6月开始筛选患者。纳入标准：①临床确诊；②年龄>60岁；③既往无嗜茶的习惯，偶尔饮用，每周不超过2次；④轻中度稳定期；⑤老年患者知情同意并签字。排除标准：①慢性支气管炎急性期；②合并严重的器质性、系统性疾病，重大疾病，如脑卒中后遗症、恶性肿瘤；③长期使用糖皮质激素类治疗；④存在药物过敏；⑤免疫缺陷病；⑥吸烟；⑦无法获得随访；⑧严重的运动、认知功能障碍，生活无法自理。截止2016年6月，筛选患者80例，随机数字表达法分组，对照组(n=40)、观察组(n=40)。对照组，男31例、女9例，年龄60-81岁、平均(67.3±3.5)岁。病程1-13年，平均(5.3±2.4)年。FEV1%(74±15)%，WBC(11.4±5.6)×109/L。合并高血压14例、功能性消化不良10例、风湿或类风湿骨病7例、贫血7例、肺纤维化2例。过去1个月后呼吸道感染发病次数(1.9±1.4)次。无吸烟嗜好，居住家庭内有吸烟者7例。均为社区居民，其中郊区31例。观察组，男31例、女9例，年龄60-80岁、平均(67.6±3.8)岁。病程1-12年，平均(5.7±2.1)年。FEV1%(75±13)%，WBC(11.5±5.7)×109/L。合并高血压15例、功能性消化不良10例、风湿或类风湿骨病8例、贫血7例、肺纤维化2例。过去6个月后呼吸道感染发病次数(1.9±1.2)次。无吸烟嗜好，居住家庭内成员有吸烟者6例。郊区31例。两组对象年龄、性别、病程、肺功能、WBC、合并症、过去1个月呼吸道感染发病次数、家庭内成员吸烟情况、来源差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经院伦理委员会批准，患者签署知情同意书，盲法研究，以排除患者自主购药、饮茶对研究的影响。

二、方法

1 治疗：两组患者均给予常规医嘱，包括避免劳累、禁止吸烟接触二手烟、防寒保暖、预防感冒，适量运动，做好饮食管理，禁肥厚油腻等刺激性食物。对照组：出现呼吸道感染后，及时来院对症治疗，以盐酸氨溴索、左氧氟沙星为主。观察组： 在与对照组基础治疗相同的情况下，在疾病缓解期，给予茶多酚胶囊治疗(宁波禾普生物科技有限公司产)1日2次，每次2粒，随饭服用，持续3个月。

2 研究：分别在治疗前、治疗后(非急性期，处于缓解期且持续1周以上)，进行呼吸道上皮细胞分泌物TGF-β1、PGE2检测。同时统计治疗期间呼吸道感染次数。气道上皮细胞采集，采用纤维支气管镜检查，叶支气管刷取气道上皮细胞，磷酸盐缓冲液保存，离心，2000r/s，10min，弃上清液，取悬液，均匀涂抹在多聚赖氨酸处理后的盖玻片上，37℃恒温孵育箱处理15min，4℃丙酮固定15min，-20℃冰箱保存。分离上皮细胞，浓度5×106/mL，置于培养内，采用美国Gibco公司提供的DMEM/F12培养液处理，在培养箱中孵育培养，培养箱环境参数：37℃，5%CO2,95%湿度。24h后换液，评价细胞贴壁情况，分离培养48h检测。采用全自动生化分析仪检查，EILSA试剂盒分析上清液中的PGE2、TGF-β1水平。同时检测患者的C-反应蛋白(CRP)水平，采集肘部静脉血5mL，严格质控，采用免疫比浊法利用生化分析仪检测CRP水平。呼吸道感染采用问卷调查，每次感染间隔时间需超过1周，1周前后出现的呼吸道感染，视为一次感染，疾病转归1周后，病发呼吸道感染，视为另外一次呼吸道感染。

三、统计学处理

结 果

一、指标变化

治疗前，组间对比观察组与对照组CRP、呼吸道上皮细胞分泌TGF-β1、PGE2水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，组内对比观察组CRP、呼吸道上皮细胞分泌TGF-β1、PGE2水平，组间对比观察组CRP、呼吸道上皮细胞分泌TGF-β1、PGE2水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，组内对比对照组CRP、呼吸道上皮细胞分泌TGF-β1、PGE2水平与治疗前相比差异无统计学意义，P>0.05。(见表1)。

表1 观察组与对照组治疗前后CRP、呼吸道上皮细胞分泌TGF-β1、PGE2水平对比

注：与治疗前相比，*P<0.05；与观察组相比，△P<0.05

二、呼吸道感染发生情况

3个月内，观察组呼吸道感染发生率15.0%(6/40)低于对照组50.0%(20/40)，差异有统计学意义(χ2=11.17，P=0.001<0.05)。

讨 论

慢支炎病程长者，往往会并发支气管狭窄等并发症，这与慢支炎反复发作、感染造成的组织损伤有关。气道上皮损伤影响呼吸道的黏膜清除能力，导致痰液潴留，引起支气管充血、水肿、分泌物增多，导致感染迁延不愈，支气管病理改变加重，影响通气功能。研究中，对照组治疗前后CRP、呼吸道上皮细胞分泌TGF-β1、PGE2水平无显著变化(P>0.05)，其中CRP仍高于10mg/L的正常水平，提示患者机体炎症反应仍处于病理水平，气道上皮损伤持续存在[4]。传统的医嘱、生活管理并不能起到控制炎症、减轻气道损伤目的，有必要采取更积极的管理策略。

茶多酚是一种主要从茶叶中提取的化学物质，现代药理学研究证实，其具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗糖尿病、控制体重、抗菌、抗高血压以及保护心血管系统等作用[5]。饮茶是恶性肿瘤的重要保护因素。茶多酚胶囊其茶多酚含量在80%以上，同时含有维生素等其他成分，过去主要用于保健。目前并无纯茶多酚的药物可供选择，一定程度上限制了茶多酚治疗慢性支气管炎疗效与机制研究，当前关于茶多酚制剂治疗慢性支气管炎的疗效研究也较少。本次研究显示，观察组在3个月的治疗后，CRP、呼吸道上皮细胞分泌TGF-β1、PGE2水平均显著下降，同时低于观察组(P<0.05)，提示茶多酚确实可控制炎症，同时发挥气道上皮保护作用。呼吸道上皮细胞分泌TGF-β1、PGE2水平与气道上皮修复、增生关系密切，若指标失衡则气道组织修复异常，表达上升提示出现气道损伤，机体因为重塑作用TGF-β1、PGE2增加，指标持续偏高提示气道重塑过程始终存在，患者出现气道狭窄的风险显著下降，研究中观察组呼吸道上皮细胞分泌TGF-β1、PGE2水平显著下降，提示气道重塑得到有效控制[7-9]。

同时3个月内，观察组呼吸道感染发生率15.0%(6/40)、人均发生次数(0.5±0.4)次，低于对照组50.0%(20/40)、(1.3±0.4)次，差异有统计学意义(P<0.05)。提示茶多酚有助于提高患者免疫能力，同时通过增强气道上皮感染防御能力，包括排痰能力、黏膜清除能力，发挥抗感染作用。有报道显示茶多酚可调节目标对象的免疫指标水平，从而增强抗感染能力[10]。长期服用茶多酚还可发挥氧自由基清除能力，以控制体重、保护心血管、控制血糖血脂，对肝损伤、肠炎、肝炎、牙龈炎等都有一定的疗效，从而整体上改善心血管等系统组织器官功能，增强运动能力，预防呼吸道感染，最终控制慢支炎[11-12]。

茶多酚胶囊的不良反应、禁忌证并不清楚，长期服用是否带来不良影响有待商榷。今后有必要对茶多酚胶囊服用方式、剂量对疗效的影响以及用药安全性进行研究，以提高茶多酚胶囊的合理应用水平。

综上所述，茶多酚对老年慢性支气管炎患者气道上皮具有保护作用，今后有必要开展关于其不良反应、疗效因素的研究。

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Protective effect of tea polyphenols on airway epithelial cells in elderly patients with chronic bronchitis

ZHU Ju-ying, ZENG Jian-ping

Department of Respiratory Medicine, Xuanhan People’s Hospital, Xuanhan, Sichuan 653150, China

Objective To study the protective effect of tea polyphenol on airway epithelium of chronic bronchitis, and to provide a reliable basis for clinical treatment. Methods 80 elderly patients with mild to moderate bronchitis from June 2015 to 2016 were randomly divided into the observation group (40 cases) and the control group (40 cases). On the basis of the treatment under the same conditions, the observation group was treated with tea polyphenols capsule, 2 capsules once, twice a day for 3 months. The levels of CRP, secretion of airway epithelial cells TGF-beta 1 and PGE2 were recorded, and the incidence of infection during the 3 months was compared between the two groups. Results The levels of CRP, TG-beta 1 and PGE2 decreased after treatment, and the decrease was more pronounced in the observation group than in the control group (P<0.05). The incidence of respiratory infection was lower in the observation group than in the control group (P<0.05). Conclusion Tea polyphenols capsule can reduce airway epithelial cells damage injury and inflammatory damage, and prevent respiratory tract infection in treatment of elderly patients with chronic bronchitis.

chronic bronchitis; elderly; tea polyphenols; airway epithelium

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.019

1. 623300 四川 松潘,松潘县中藏医院内科 2. 635150 四川 宣汉,宣汉县人民医院呼吸内科

2017-01-07]