噻托溴铵在重度支气管哮喘患者中的疗效分析

李玉磊 刘莉敏 张瑞芳

噻托溴铵在重度支气管哮喘患者中的疗效分析

李玉磊 刘莉敏 张瑞芳

目的 分析噻托溴铵在治疗重度支气管哮喘患者中的临床效果。方法 将2013年11月至2015年11月期间在我院收治的58例重度支气管哮喘患者随机分为观察组与对照组。观察组纳入患者29例,对照组纳入29例；对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗上给予噻托溴铵粉吸入剂治疗。治疗结束后,分析比较两组临床疗效,及两组患者治疗前后的FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT评分以及每月急性发作次数等指标的变化。结果 发现观察组治疗后的FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT评分及每月急性发作次数等指标的改善优于治疗前,并且观察组各指标改善率均优于对照组(P<0.05);观察组的总有效率明显优于对照组(P<0.05)。结论 应用噻托溴铵治疗重度支气管哮喘患者,可有效控制症状,明显改善肺功能,提高患者生活质量,值得推广。

噻托溴铵；重度哮喘；肺功能

支气管哮喘在临床上是一种常见的慢性气道炎症性疾病, 表现为继发于过敏反应和支气管平滑肌痉挛引起的可逆性的气流受限[1],临床上以反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽为特点,此类疾病的治疗主要是通过药物控制患者的症状并减少发作次数，大部分哮喘患者经过用药，尤其是进行了有效的管理后能够达到哮喘控制的治疗目标[2]，但并不能从根本上治愈。据研究，按照哮喘诊疗指南对疾病的轻重程度进行分级并给予序贯治疗,能达到完全控制的患者大约有50%，而达到部分控制的也仅有80%[3]。而其中分级为重度的支气管哮喘患者,症状反复发作,不容易控制,不仅影响了患者的健康，降低了生活质量,并产生了大量的医疗费用，造成了精神和经济的严重负担。噻托溴铵在临床上已使用多年，是一种常见的支气管扩张剂,常常用于慢性阻塞性肺疾病的治疗，而且获得了良好的效果[4]。但在支气管哮喘患者中的治疗中并非为指南推荐用药，目前尚未广泛使用,成为近年来研究讨论的焦点,本研究以58例重度支气管哮喘患者作为对象,探讨噻托溴铵在重度支气管哮喘患者中使用疗效。

资料与方法

一、研究对象

自2013年11月至2015年11月期间在我院收治的支气管哮喘急性发作期患者58例纳入研究对象,按随机数字表法分为观察组与对照组,观察组29例,其中男性15例,女性14例,年龄45-70岁，平均年龄53.48±2.42岁;对照组29例,其中男性13例,女性16例,年龄42-68岁，平均年龄52.55±2.65岁;所有患者病程均在2年以上,且均符合2008年中华医学会呼吸病学会哮喘学组拟定的《支气管哮喘防治指南》及按病情严重程度分级均为重度持续哮喘患者，即符合以下诊断标准：已诊断明确的哮喘患者，每日出现症状，且频繁发作，经常会出现夜间症状，体力活动明显受限，FEV1占预计值%<60%或PEF<60%个人最佳值，PEF变异率大于30%[5]。排除标准:存在其他的肺部疾病(如慢阻肺或矽肺等)或心脏疾病的患者;曾使用糖皮质激素治疗的患者(治疗前1个月内);青光眼或B超提示为重度前列腺增生患者;曾使用抗胆碱药物过敏的患者;依从性差，不能配合完成全程治疗的患者;精神类疾病、孕妇及危重症患者。本研究已取得患者同意并签署相关知情同意书，且通过我院伦理委员会批准及备案。

二、研究方法

58例患者入院后均按照全球哮喘防治创议GINA方案[6]进行常规治疗,主要包括吸入或静脉使用糖皮质激素、茶碱类药物、长效β2-受体激动剂、白三烯受体拮抗剂等。而观察组29例患者在常规治疗的基础上加用噻托溴铵粉吸入剂:每次1粒(18μg),1次/d。两组患者均在院治疗病情获得稳定后出院,住院时间10-14天,出院后对照组按指南中支气管哮喘稳定期推荐治疗继续用药，观察组在对照组治疗的基础上加用噻托溴铵粉吸入剂，治疗3个月。

三、观察指标

3个月后对两组患者分别进行随访,并记录肺功能相关指标:FVC、FEV1、FEV1%、PEF，以及ACT评分和每月急性发作次数。

四、疗效判定

疗效判定标准[7]：显效:患者活动后气促、喘息、胸闷等症状明显缓解，无明显肺部体征，急性发作频率显著降低；有效:活动后气促、喘息、胸闷等症状有所缓解,肺部体征较前明显减少，急性发作频率降低；无效:患者活动后气促、喘息、胸闷等症状及肺部体征未显著缓解或未缓解。

五、统计学方法

结 果

一、治疗前,观察组与对照组FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT评分以及每月急性发作次数比较,无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组患者的FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT评分以及每月急性发作次数的改善情况优于本组治疗前,有统计学差异(P<0.05);治疗后,实验组FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT评分以及每月急性发作次数的改善情况均优于对照组,有统计学差异，P<0.05，(见表1)。

表1 两组患者治疗前后各指标改善比较

注：同对照组比较：aP<0.05；同治疗前比较：bP<0.05

二、两组临床疗效比较

观察组与对照组临床疗效相比较：观察组总有效率为86.20%,明显高于对照组的65.5%，P<0.05，(见表2)。

表2 两组患者临床疗效比较

注:与对照组比较：aP<0.05

三、不良反应

实验组有2例患者出现轻度口干，1例患者出现上消化道不适，两组患者在3个月的治疗过程中均未发生严重不良反应。

讨 论

支气管哮喘是由多种细胞,包括气道的炎性细胞和结构细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞等)和细胞组分参与的气道的慢性炎症性疾病[8]。患者的气道经常对多种刺激因素呈现高反应性,故而出现广泛多变的可逆性气流受限以及随病程的延长而逐渐出现气道重构。此类患者临床特点以反复发作性的喘息、胸闷、气急或咳嗽等症状为主，常在夜间或清晨发作或加剧,部分轻症患者可自行缓解或经治疗后缓解[9]。目前,治疗哮喘主要是以吸入ICS加LABA(糖皮质激素加长效β受体激动剂)为基础治疗,辅以茶碱缓释片、白三烯受体拮抗剂(孟鲁斯特)、口服或静脉使用糖皮质激素及免疫调节剂等药物,大部分哮喘患者可控制,但部分重度支气管哮喘患者仍频繁发作,经常出现夜间症状,并伴有体力活动受限，同时FEV1占预计值百分比不足60%。该类患者可考虑在治疗中给予噻托溴铵粉吸入剂,有相关研究提示,重度支气管哮喘患者在治疗中加用噻托溴铵,能增加临床疗效[10]，尤其是对于ICS治疗无应答的激素耐药患者，则更具有临床意义。作为一种新型的、长效的抗胆碱能支气管扩张剂,噻托溴铵是一种选择性(M1和M3)受体拮抗剂,它能与支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，从而抑制副交感神经末端释放的乙酰胆碱的胆碱能作用；同时噻托溴铵在抑制M3受体的作用时,具有可竞争性和可逆性的特点，能够更好的发挥舒张气道平滑肌的作用[11]。其次，因其与M3受体解离速度比较慢,所以半衰期长,对支气管的扩张时间长，超过24h以上[12]。噻托溴铵同时具有其独特的抗炎机制，他通过阻断迷走神经释放的乙酰胆碱受体和自身的抗炎机制同时发挥作用来减轻气道的高反应性[13]，已有相关研究证实对卵蛋白诱发的哮喘动物模型，噻托溴铵能减少气道的重构,此种作用并不亚于糖皮质激素抗炎作用[14]。噻托溴铵在药效稳定的情况下能够与5%的毒蕈碱受体结合,所以其全身不良反应较少,反复使用不易导致药物在体内蓄积[4]，在该研究中,两组患者3个月的治疗期间均未发现严重不良反应,观察组2例患者出现轻度口干,1例出现恶心,患者对这些不良反应均能耐受,通过对症处理后能缓解。除此之外,噻托溴铵还可以调节微循环、减轻血管痉挛、减少血管负荷[15]。本研究发现对于使用按目前指南推荐的治疗方法仍难以控制的重度哮喘患者,在使用噻托溴铵粉吸入剂后,患者自主症状及肺功能相关指标均有明显改善，作为一种作用强大，时间持久的支气管扩张剂,长期使用可有效控制症状,明显改善患者肺通气功能,延缓肺功能的恶化,提高患者的生活质量及对运动的耐受程度,改善预后,不良反应少且可耐受,在临床值得推广应用。

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Curative effect analysis of tiotropium bromide in treatment of serious asthma

LI Yu-lei, LIU Li-min, ZHANG Rui-fang

the Affiliated Tianyou Hospital of Wuhan University of Science and Technology, Wuhan, Hubei 430064, China

Objective To analyze the clinical effect of tiotropium bromide in treatment of patients with serious asthma. Methods 58 cases of severe bronchial asthma were randomly divided into the experimental group and the control group. The control group was given conventional treatment, and the experimental group was given tiotropium bromide inhalation on the basis of conventional treatment. Their clinical effect, FVC, FEV1, FEV1%, PEF, and ACT index were compared before and after treatment between the two groups. Results The value of FVC, FEV1, FEV1%, PEF and ACT were significantly better after treatment, and it was more pronounced in the experimental group than in the control group (P<0.05). The total effective rate in the experimental group was significantly better than that in control group (P<0.05). Conclusion Tiotropium bromide can control the symptoms of asthma, improve lung function, and enhance the life quality in treatment of patients with serious asthma, which is worth to be promoted and applied in clinical practice.

tiotropium bromide; serious asthma; pulmonary function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.011

430000 湖北 武汉，武汉科技大学附属天佑医院

2016-12-26]