妊娠期肝内胆汁淤积症患者甲状腺激素早期检测的临床价值分析

林琳 刘照贞 黄丽萍 刘达宾

妊娠期肝内胆汁淤积症患者甲状腺激素早期检测的临床价值分析

林琳 刘照贞 黄丽萍 刘达宾

目的探讨早期甲状腺激素检测在妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）患者中的临床价值。方法回顾性分析2014年7月1日—2017年2月28日福建省妇幼保健院妇产科收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者62例（研究组），同期随机选择30例健康孕妇（对照组），对两组孕妇临床资料进行统计比较，并分析甲状腺激素早期检测在ICP患者中的临床价值。结果研究组TBA和TSH水平均高于对照组（P＜0．05）；而研究组FT3与FT4水平均低于对照组（P＜0．05）；对照组和研究组TBA异常率分别为0%和96．77%；对照组和研究组FT3异常率分别为6．67%和91．94%；对照组和研究组FT4异常率分别为13．33%和90．32%；对照组和研究组TSH异常率分别为6．67%和91．94%；研究组TBA、FT3、FT4、TSH异常率均高于对照组（P＜0．05）；FT3、FT4、TSH检测在ICP患者诊断中其敏感性与特异性均较高，可以作为ICP早期诊断的辅助检测指标。结论甲状腺激素检测在妊娠期肝内胆汁淤积症患者中具有重要的临床价值，可以作为早期诊断的辅助性指标。

ICP；FT4；FT3；TSH；临床价值

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠中晚期特有的，以皮肤瘙痒、黄疸及血清胆汁酸明显升高为主要特征的并发症，由于对胎儿致死率较高且具有不可预测和突发性的特点，医患对此都予以高度重视[1]。相关指标的检测对该病的预测与早期的诊断，对ICP患者临床治疗及新生儿预后具有重要意义。总胆汁酸（total bile acid，TBA）检测是目前ICP诊断最为敏感与具特异性的指标[2]。有研究[3]表明，孕期甲状腺素水平变化可导致患者机体免疫平衡失调，与ICP的发生、发展关系密切。为进一步探讨甲状腺激素早期检测对于ICP患者的早期预测和诊断的临床价值，本文对62例ICP患者进行回顾性分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年7月1日—2017年2月28日我院妇产科收治的ICP患者62例（研究组），年龄20～40岁，平均（28.66±4.53）岁，孕周33～41周，平均（38.43±1.81）周，分娩方式：顺产22例，剖宫产40例；同期随机选择30例健康孕妇（对照组），年龄22～38岁，平均（27.60±3.84）岁，孕周35～41周，平均（38.74±2.06）周，分娩方式：顺产13例，剖宫产17例。两组研究对象基础资料包括年龄、孕周以及分娩方式等比较均差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准

（1）临床病历资料完整；（2）研究组孕妇均经空腹血TBA检查确诊；（3）排除有其他妊娠期并发症，或合并肝胆疾病、严重心、肝、肺、肾等脏器功能不全者。

1.3 方法

所有孕妇均取孕6～8周首次产检次日空腹静脉血3～5 ml，3 000 r/min离心5分钟，取上清液于-20℃条件下保存待检。采用第4代酶循环法测定TBA含量；采用电化学发光技术测定甲状腺素水平，各项操作均由同一名检验师进行，并由另一名检验师进行质控，保证各项操作均严格按照相关试剂及仪器操作要求进行。

1.4 观察指标

（1）观察两组孕妇TBA与甲状腺激素包括FT3、FT4、TSH的水平；（2）观察两组孕妇TBA与甲状腺激素的异常率；（3）评价甲状腺激素在ICP患者的临床价值。

1.5 统计学处理

采用统计学处理软件SPSS 19.0对研究数据进行统计学处理，计量资料采用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用百分比（%）表示，采用χ2检验；以P＜0.05表示差异具有统计学意义；应用ROC 曲线计算敏感度、特异度。

2 结果

2.1 两组孕妇TBA、FT3、FT4、TSH水平

结果显示，研究组患者TBA和TSH水平均高于对照组（P＜0.05）；而研究组患者FT3与FT4水平均低于对照组（P＜0.05）。结果见表1。

2.2 两组孕妇TBA与甲状腺激素的异常率

结果显示，对照组和研究组TBA异常率分别为0%和96.77%；对照组和研究组FT3异常率分别为6.67%和91.94%；对照组和研究组FT4异常率分别为13.33%和90.32%；对照组和研究组TSH异常率分别为6.67%和91.94%；研究组TBA、FT3、FT4、TSH异常率均高于对照组（P＜0.05）。结果见表2。

2.3 甲状腺激素在ICP患者的临床价值

结果显示，FT3、FT4、TSH检测在ICP患者诊断中敏感性与特异性均较高，可以作为ICP早期诊断的辅助检测指标。结果见表3。

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠期特有的并发症，发病率0.1%～15.6%不等，有明显的地域和种族差异，智利、瑞典和我国长江流域等地发病率较高。本研究中，我院2014年7月1日—2017年2月28日分娩总数42 696人次， ICP患者62例，占同期比例0.145%。

ICP以妊娠中晚期出现皮肤瘙痒和黄疸为主要临床表现，血清胆汁酸升高是最主要的实验室特异性证据[4]。由于该病对胎儿危害极大，早期诊断、早期治疗对降低围产儿死亡率、患病率以及改善妊娠结局具有重要的影响。目前病因尚不清楚，可能与女性激素、遗传及环境等因素有关。临床研究发现，ICP与高雌激素水平状态有关。雌激素使Na-K-ATP酶活性减低，能量提供减少，导致胆汁酸代谢障碍；雌激素使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，胆汁流出受阻；雌激素作用于肝细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质合成，导致胆汁回流增加[5]。有学者认为，高雌激素水平不是ICP致病的唯一因素，可能与雌激素代谢异常及肝脏对妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性有关，还可能与孕激素、甲状腺水平、微量元素的水平变化有关[6]。

甲状腺激素与性激素一样，都是通过下丘脑－垂体－靶器官轴的调节和控制，发挥生物学效应，两者可能存在某种协同反馈作用。国外学者研究发现[7]，孕妇甲状腺激素水平异常可能是ICP的病因之一，引起重视。可能的原因有：（1）母体的甲状腺激素在妊娠6～12周就已进入卵黄囊液及羊水中，故孕妇在妊娠期对甲状腺素的需求明显增多，母体合成或分泌不足均可引起甲状腺激素水平降低，甲状腺功能减退；异常降低的甲状腺激素水平使Na-K-ATP酶活性减低，胆汁酸分泌减少、代谢障碍，同时，胆盐依赖性和非依赖性胆汁流量也明显减少，造成胆汁淤积，而导致ICP的发病[8]。（2）免疫因素：异常水平的FT3、FT4以及TSH通过受体介导使机体的免疫平衡失调，导致ICP的发生[8]。因此，有学者提出，甲状腺激素也可作为ICP的一项重要检测指标[9]。

表1 两组孕妇TBA、FT3、FT4、TSH水平比较

表2 两组孕妇TBA与甲状腺激素的异常率比较

表3 FT3、FT4、TSH检测在ICP患者诊断中的敏感性与特异性

本研究发现，研究组患者TBA和TSH水平均高于对照组（P＜0.05）；而研究组患者FT3与FT4水平均低于对照组（P＜0.05）。目前，TBA测定是诊断ICP的最主要实验证据；而同时期出现的TSH升高、FT3、FT4降低，提示甲状腺功能减退，提示FT3、FT4、TSH检测对ICP有一定的预测价值。

本研究中，对照组和研究组TBA异常率分别为0%和96.77%，FT3异常率分别为6.67%和91.94%，FT4异常率分别为13.33%和90.32%，TSH异常率分别为6.67%和91.94%。研究组TBA、FT3、FT4、TSH异常率均高于对照组（P＜0.05），故而，FT3、FT4、TSH检测在ICP患者诊断中的敏感性与特异性均较高，可以作为ICP早期诊断的辅助检测指标。

本研究样本量偏少，对结果分析有一定的影响，如果能进行循证医学研究，则可为今后妊娠期肝内胆汁淤积症患者的预测、早期诊断和早期干预治疗提供一种新的简便途径。

综上所述，因妊娠期肝内胆汁淤积症对胎儿的不可预测性的致病、致死的不良影响，妇产科医生应对其有足够的认识和重视。甲状腺激素检测在妊娠期肝内胆汁淤积症患者的早期预测和诊断中具有重要的临床价值，可以作为早期预测和诊断ICP的辅助性指标，使临床医师能够尽早进行干预，及时予以治疗，显著降低围产儿患病率、死亡率，从而改善妊娠结局。

[1] 王晓敏，贺晶． 早发型妊娠期肝内胆汁淤积症诊治的研究进展[J]．中华妇产科杂志，2017，52（1）：64-67．

[2] 周海英． 妊娠期肝内胆汁淤积症120例的治疗与妊娠结局研究[J]．中国社区医师，2017，33（4）：80，82．

[3] 李涛． 妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的胎儿不良结局的危险因素分析[J]． 中国妇幼健康研究，2017，28（2）：128-130，139．

[4] 谢幸，苟文丽． 妊娠期肝内胆汁淤积症． 妇产科学[M]． 8版． 北京：人民卫生出版社，2013：73．

[5] 曹丽琼，曲广第，王冬梅． 妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织白细胞介素10和肿瘤坏死因子α及细胞因子信号传导负调控因子3的表达[J]． 中华肝脏病杂志，2012，20（12）：935-938．

[6] 王玲敏． 妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清碱性磷酸酶、甘胆酸、总胆汁酸预测胎儿宫内窘迫的价值[J]． 浙江实用医学，2016，21（5）：351-352．

[7] Pineda G，Aguayo J，Ribalta J，et al． Thyroid function tests in normal pregnant women）（third trimester） and in pregnant women with pregnancy cholestasis or with acute hepatitis[J]． Rev Med Chil，2000，128（1）：35-43．

[8] 吴跃军，顾洪璋． 妊娠期肝内胆汁淤积症患者甲状腺激素检测的临床意义[J]． 数理医药学杂志，2004，17（1）：27．

[9] 杨海艳，胡敏，陈江鸿． 妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的母儿结局及其影响因素分析[J]． 中华妇产科杂志，2016，51（7）：535-537．

Clinical Value of Early Detection of Thyroid Hormone in Patients With Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy

LIN Lin LIU Zhaozhen HUANG Liping LIU Dabin Department of Gynaecology and Obstetrics, Fujian Medical University Teaching Hospital/ Maternity and Children’s Hospital of Fujian Province, Fuzhou Fujian 350001,China

ObjectiveTo investigate the clinical value of early detection of thyroid hormone in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy (Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy, ICP).MethodsA retrospective analysis from July 1, 2014 to February 28, 2017 in obstetrics and gynecology department in Fujian Provincial Maternity and Child Care Center intrahepatic cholestasis of pregnancy in 62 patients (study Group), randomly selected 30 healthy pregnant women (control group). The clinical data of two pregnant women were compared, and the clinical value of early detection of thyroid hormone in patients with ICP was analyzed.ResultsTBA and TSH levels of the study group were higher than the control group (P ＜ 0.05); while the FT3and FT4levels of the study group were lower than those of the control group (P ＜ 0.05); the abnormal rate of TBA were 0% (the control group) and 96.77%(the study group); the abnormal rate of FT3were 6.67% (the control group)and 91.94%(the study group); the abnormal rate of FT4were 13.33%(the control group) and 90.32%(the study group); the abnormal rate of TSH were 6.67%(the control group) and 91.94%(the study group); the abnormal rates of TBA、FT3、FT4、TSH ofthe study group were all higher than those of the control group (P ＜ 0.05); detection of FT3、FT4and TSH in patients with ICP has high sensitivity and specificity, and it can be used as auxiliary indexes for early diagnosis of ICP.ConclusionThyroid hormone test has important clinical value in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy, and can be used as an auxiliary indicator for early diagnosis.

ICP; FT4; FT3; TSH; clinical value

R714．25

A

1674-9316（2017）13-0122-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．13．068

福建医科大学教学医院/福建省妇幼保健院妇产科，福建福州 350001

刘照贞