桦褐孔菌多糖缓释片的研究现状

邓蕾1. 李鑫1. 张琦1. 赵莹莹1.

1.哈尔滨商业大学 药学院

桦褐孔菌多糖缓释片的研究现状

邓蕾1. 李鑫1. 张琦1. 赵莹莹1.

1.哈尔滨商业大学 药学院

桦褐孔菌是一种真菌类药物，生长在偏冷地区，能治各种疑难杂症。桦褐孔菌中含有一种成分是多糖，采用热浸提法提取多糖，然后对提取物进行纯化，把一些除多糖外水溶性杂质除去，提高多糖的纯度。通过得到纯化的多糖提取物，制备桦褐孔菌多糖缓释片，能达到减少服药次数，以及长久维持血药浓度。

桦褐孔菌 多糖 纯化提取 缓释片

一、桦褐孔菌的起源与分布

桦褐孔菌（属于一种真菌类药物），别名白桦茸，学名为Phaeoporus obliquus（pers. Fr.）J.Schroet.，在外文文献中经常被叫做Inonotus obliquus或Fuscoporia obliqua。该菌是一种白色腐生菌[1,2]，主要生于榆树、赤杨、银桦和白桦等活立木的树皮下或枯树的树干上。自古以来，东欧、俄罗斯等民间已广泛利用桦褐孔菌来治疗各种疑难杂症如癌症、心脏病和糖尿病等。

二、桦褐孔菌多糖的研究现状

1.桦褐孔菌多糖的提取的研究现状。多糖的活性在药理作用上得到广泛的应用，多糖的提取与纯化工艺方法的研究都很普及。目前的多糖提取方法主要有溶剂提取法、酸提法、碱提法、酶解法、超滤法、超声法、微波法、超临界流体萃取法[3]。

浸提法一般采用不同温度的水或稀碱溶液提取。浸提参数中，浸提的温度、浸提的料液比、浸提时间以及对滤液的浸提次数均影响多糖的提取率，可根据需要选取最佳工艺参数[4]。浸提法是利用多糖溶于水的性质进行提取的一种方式，在浸提过程中，温度对多糖提取率的影响是在一定的温度条件下随着温度的升高多糖在水中的溶解度也会提高；浸提料液比会随着溶剂的增加之后多糖在溶剂中会达到一定的饱和，使得多糖率达到最高；同理浸提时间对其也会有影响，在一定温度下，时间过长，不仅不会提高多糖的提取率还会破坏结构，引进更多的杂质。因此这些方面都要考虑到。

2.桦褐孔菌多糖的纯化的研究现状。浸提方法提取得到的粗多糖需要经过除杂才能得到精多糖才能得以使用。水浸提这个方法提取出来的不仅有多糖，还有一些易溶于水的其他杂质，因此纯化这一步就是除去一些溶于水的其他物质，如大量的蛋白质、色素和以及一些小分子化合物等非多糖组分，然后在对多糖组分进行分级纯化。这些杂质中蛋白质站主药的一部分，所以先选取不同的方法快速有效的去除蛋白质，并且能减少多糖的损失率。一般选择使蛋白质沉淀而多糖不沉淀的试剂来处理。主要方法有Sevage法、三氯乙酸法、三氟三氯乙烷法和蛋白酶法等。Sevage 法、三氯乙酸法、三氟三氯乙烷法均是利用蛋白质在有机溶剂中变性原理除去蛋白；蛋白酶法是利用蛋白质水解酶，使蛋白质大分子降解达到去除目的。经试验表明，Sevage法针对于三氯乙酸（TCA）法相比，多糖损失率少，但蛋白质清除率相对弱，步骤相对繁琐，时间长，会引进新的杂质；但三氯乙酸法（TCA）蛋白质清除率相当之高，随着试剂浓度的增大，蛋白清除率也随之增加，色素清除也很好，但是多糖损失很大，可能三氯乙酸试剂对多糖溶液中的某些成分起到了络合的作用，因此使多糖结构遭到破坏；蛋白酶法作用温和，且除蛋白效率高。

三、桦褐孔菌多糖的药理作用的研究现状

1.抗肿瘤作用。宋高臣等观察了桦褐孔菌多糖对肝癌小鼠的作用，发现桦褐孔菌多糖提取物对小鼠HepA瘤抑制率达39.39%，能提高小鼠的免疫功能，明显增加免疫器官重量和血清L-2的活性，增强单核细胞吞噬功能。

2.降血压、降血糖调节血脂。桦褐孔菌的多糖有改善血液循环、调整血压、降低血胆固醇的作用，临床观察到桦褐孔菌对降血压、降血脂有一定的作用，使血压更易控制并且平稳。

高愿军等以STZ诱导糖尿病小鼠为实验对象，研究了空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血清蛋白、肝糖原、血乳酸等各个能够反映糖尿病的指标，结果显示，一定量的桦褐孔菌多糖口服液能够修复胰岛素β细胞，促进胰岛素分泌，促进肝糖原的合成，降低血乳酸的含量，能有效降低糖尿病小鼠血糖。

3.抗衰老增强免疫力。王伟通过桦褐孔菌多糖对小鼠免疫功能的实验，证实了桦褐孔菌多糖对小鼠的体液免疫功能、巨唾细胞吞功能、细胞免疫功能均有显著促进作用。

四、缓释片剂的研究进展

普通片剂广泛应用于市场中，但是普通片剂一顿所维持的血药浓度相对较短，因此一些病就需要时隔一段时间就需要吃药来维持体内的血药浓度，根据这种情况，我们可以考虑制备缓释制剂。缓释制剂与普通制剂相比，有减少服药次数的有优点，可由一天三顿的剂量改成一天一顿的剂量，但是并不会减少药物在体内的血药浓度对治疗的作用；缓释剂型释药缓慢，使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生；根据不同的病情研制相对释药机理的药，如缓释制剂可以按要求定时、定位释放，更加适合疾病的治疗。

缓释片选择骨架材料制备后，可通过体外溶出测试到多糖成分在以骨架材料的基础上缓慢的释放出来，在1h内不大到突释状态即累计释放度小于30%即可，根据对缓释片的不同要求选定骨架材料与其他辅料之间的比例来确定释药时间在12-16h之内，体外释药曲线在12h内符合Higuchi方程，在2～8h内接近零级释放即可。

五、小结

根据上述阐明得出，对于多糖的提取来说采用最普遍的提取方式——热水浸提。这样即能保证提取的效率也能保证准确性。在提取之后会有很多杂质，然后对提取物进行除杂，除去干扰杂质以及提高提取物中多糖的纯度。然后将经纯化处理后的提取物制备成缓释片，使其药效持久释放，达到减少服药次数以及长久维持血药浓度的一类药。

[1]Xiu-hong Zhong, Kuang Ren, Shijie Lu, Shu-yan Yang, Dong-zhi Sun. Progress of research on Inonotus obliquus[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine, 2009, 15(2): 156–160.

[2]梁清乐, 王秋颖, 樊锦燕, 薛 梅. 桦褐孔菌的研究概况[J]. 中草药, 2005, 04: 623-625.

[3]郑林龙, 蒋剑平, 许海顺, 李影影, 翁思思. 响应面法优化土茯苓多糖的提取工艺及抗氧化活性研究[J]. 中华中医药杂志, 2014,03: 918-922.

[4]刘晓霞. 黄秋葵花果胶类多糖的提取工艺及其性质的研究[D]. 浙江大学, 2014.

邓蕾（1992-），女，哈尔滨商业大学，研究方向：中药现代剂型研究。