无菌药品GMP认证后生产现场质量管理探讨

李琴

海南海灵化学制药有限公司

无菌药品GMP认证后生产现场质量管理探讨

李琴

海南海灵化学制药有限公司

药品生产质量管理规范认证，也被称为GMP认证，是国家用来监督和检查药品生产企业生产经营活动的制度和手段。无菌药品作为要求最为严格的制药项目，也必须经过GMP认证后才能生产和销售。本文首先对无菌产品的概念和分类进行了简述，之后对无菌药品生产企业在GMP认证后如何提高质量管理水平的问题进行了探讨。

无菌药品；GMP；生产现场；质量管理

引言

根据2013年国家食品药品监督管理总局所发通知，无菌药品生产企业必须在2013年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的要求[1]。该版本的GMP标准几乎与欧盟GMP标准接轨，对无菌药品的生产提出了更高的要求。这样的改变不仅体现在生产洁净级别的提高上，在质量管理方面也有所体现。这对无菌药品生产企业来说，是机遇也是挑战。

1.无菌药品的概念和分类

随着技术的发展，无菌药品的种类越来越多。那么无菌药品究竟是什么呢？要了解无菌药品的概念，首先我们得知道我国的法定药品标准有哪些。《药品卫生标准》、《中药饮片炮制规范》以及《中华人民共和国药典》[2]，这几部标准即为我国主要的法定药品标准。这些标准明确指定需要进行无菌项目检查的制剂和原料药就是无菌药品。简单来说，只要药品中不含有活体的微生物，即可被认为是无菌药品。按生产工艺的不同，无菌药品可以分为非最终灭菌以及最终灭菌药品，前者全部或大部分生产工序都对生产工艺有无菌要求，而后者在装入容器后再进行灭菌消毒即可。

2.认证后生产现场质量管理问题的探讨

2.1 加强无菌药品质量风险管理

新版GMP强调了风险管理的重要性，在第二章第四节部分专门阐述了该问题。GMP认证之后，企业已经将风险管理的理念以及基本流程引入至企业的生产及管理方面，生产和管理人员对于风险管理的重要性也有了一定程度的认识，但这还只是将大致的框架设计完成了，许多细节的因素还有待进一步完善。风险管理中我们用R代表风险，L代表可能性，s代表严重性，则r=L×S，以无菌药品生产过程中常见的轧盖密封性问题为例，该问题的s值为4，L值为3，则风险值为12，处于高风险范畴，造成该风险的原因可能是西林瓶不完整，也可能是轧盖不够紧，所以企业经过风险分析之后可以采取相应的措施，例如在实际操作中提高轧盖这一工序的操作性能等[3]。

2.2 加强无菌药品生产环境的监测

新版GMP标准对无菌药品的洁净级别提出了更高的要求，因此GMP认证企业应当加强对无菌药品生产环境的监测力度。一般而言，药品生产环境需要监测的方面是比较多的，例如空气中的悬浮粒子、生产人员的卫生情况、生产设备的洁净程度等都是需要重点关注和监测的方面。根据新版GMP的规定，无菌药品的生产环境的洁净程度分为ABCD四类，其中A的洁净程度最高，BC次之，D级程度最低。不同的无菌产品应当对应不同的洁净程度，所以我们在实际生产过程中应当进行合理的设计，以最少的投入来保证不同类型无菌药品的生产环境达到所需的洁净程度。生产车间的建筑特点以及产品的生产工艺等都是生产环境监测所需要考虑的方面。与此同时，对于那些干扰多、风险高的生产区域，生产企业应当加强环境监测的力度，为无菌药品的生产提供洁净的生产环境，从而保障药品的生产质量。

2.3 加强GMP文件管理

国家食品药品监督管理总局2013年发文通知，要求所有的无菌生产企业必须在2013年12月31日前通过GMP认证，否则不能再生产和销售注射液、疫苗、血液制品等无菌产品。为了通过GMP认证，许多生产企业在认证的过程中做了许多工作，GMP管理文件就是其中非常重要的部分。然而在认证过后，许多企业放松了对GMP文件的管理工作，一线的生产人员根本看不到GMP文件，管理人员也将之搁置一旁。无菌药品的生产活动在实际中是不断变化和发展的，因此我们在认证过后，也不能放松对GMP文件的管理力度，应当根据生产的实际情况不断地完善程序和制度，以适应GMP在管理方面不断发展的需求。

2.4 加强员工的GMP培训力度

通过GMP认证只是企业执行GMP标准的开始，认证过后，无菌药品企业还应当加大执行力度，尤其应当加大对员工的GMP培训力度。企业应当定期开展GMP培训课程，争取让所有的企业员工对GMP形成全面而系统的认识。系统的培训之后，所有的生产人员都应当对生产的全过程有充分的了解，知道自己岗位的职责以及相关的GMP标准规定。另外，对于转岗及新进人员，企业应当将他们召集起来进行重点培训。培训完成后，企业还要对他们进行GMP知识考核，只有考核通过的员工才能正式开展工作，没有通过的人员必须继续培训，直至考核成功为止。

3.结束语

国家强制要求药品生产企业必须经过GMP认证，其最终目的是为了保障广大人民群众的用药安全。无菌药品在生产工艺和原材料等方面，比普通药品有着更严格的要求。无菌药品的生产企业通过GMP认证后，具备了市场准入的资格，但获得认证还只是开始，企业在认证之后不能放松警惕性，应当在对自身实际情况的充分了解的基础上，进一步完善生产现场的质量管理制度，提高产品的生产质量。

[1]中国药学会药事管理专业委员会.中国医药卫生改革与发展相关文件汇编2013-2014年度[M].北京：中国医药科技出版社, 2014.

[2]周海鸥.药学微生物及技术[M].杭州：浙江大学出版社,2011.

[3]赵敏.新版GMP在无菌药品生产质量管理中细节问题的应用[J].机电信息,2012(8)：33-35.