未明确诊断意义的非典型鳞状细胞伴DNA倍体异常的临床意义分析

张雪梅+覃福宁+以敏

摘要：目的 探讨未明确诊断意义的非典型鳞状细胞（ASC-US）伴DNA倍体异常在宫颈癌早期筛查中的临床意义。方法 对2011年4月～2016年4月的21804例患者进行DNA倍体分析和宫颈液基细胞学（TCT）检查，对其中147例TCT诊断为ASC-US的患者行宫颈活检组织学检查。结果 阴性组的组织学阳性率分别为45.50%和16.90%（P<0.01），以活检组织学检查结果为标准，DNA倍体分析用于发现宫颈病变的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及与组织学的符合率分别为：80.00%、50.50%、45.50%、83.10%、60.50%。结论 ASC-US患者中，DNA倍体阳性组的组织学阳性率高于DNA倍体阴性组。ASC-US中包含了少数更高级的病变，应严格掌握诊断标准，ASC-US伴DNA倍体阴性者宫颈病变检出率较低，可以对其合理分流，避免不必要的手术创伤。

关键词：宫颈病变；ASC-US；组织学；DNA倍体分析

中图分类号：R737.33 文献标识码：A 稿件标号：1006-1959（2017）13-0065-02

Abstract：Objective To investigate the clinical significance of atypical squamous cell（ASC-US）with DNA ploidy in the early screening of cervical cancer without definite diagnosis.Methods 21804 patients in April 2011～April 2016 of DNA ploidy analysis and thinPrep cytology test（TCT），of which 147 cases of TCT diagnosed ASC-US patients underwent cervical biopsy.Results Negative group were histologically positive rates were 45.50% and 16.90%（P<0.01），biopsy histological examination results as the standard，DNA ploidy analysis for detection of cervical lesions the sensitivity，specificity， positive predictive value，negative predictive value and histological coincidence rate were 80.00%，50.50%，45.50%，83.10%，60.50%.Conclusion ASC-US patients，DNA ploidy positive group tissue positive rate is DNA times higher than the body negative group.ASC-US contains a small number of more advanced lesions，should strictly control the diagnostic criteria，ASC-US with DNA ploidy negative cervical lesions detection rate is low，can be a reasonable diversion，to avoid unnecessary surgical trauma.

Key words：Cervical lesions；ASC-US；Histology；DNA ploidy analysis

宫颈癌作为妇科常见的恶性肿瘤，近年来在我国的发病率呈逐年上升趋势。未明确诊断意义的非典型鳞状细胞（ASC-US）是宫颈细胞学诊断中以及临床处理过程中的难点[1-2]。我们的前期研究提示宫颈DNA倍体分析在宫颈病变检出的敏感度、阳性预测值及与组织学符合率方面均较液基细胞学（TCT）高，两者结合能提高宫颈病变筛查的准确性[3]，本次研究入选了我院147例ASC-US伴DNA倍体异常的患者，通过探讨其临床意义，为合理分流此类患者、指导随访及治疗提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析本院2011年4月～2016年4月行宫颈病变早期筛查的21804例患者，年龄18～77岁，对其中TCT诊断为ASC-US的147例患者行阴道镜活检。

1.2方法

1.2.1标本采集与处理 采用特制的宫颈刷收集宫颈口和宫颈管的脱落上皮细胞，经固定、离心，取细胞悬液制成薄层细胞学涂片2张。其中1张涂片行Feulgen染色做DNA倍体分析，另一张采用巴氏染色行TCT检查。

1.2.2细胞DNA倍体分析 采用厦门麦克奥迪公司生产的全自动图像分析系统对细胞进行扫描分析，判读标准：①DNA指数（DI）=1为正常细胞；②DI≥2.5为DNA倍体异常细胞，本研究以≥3个DNA倍體异常细胞为DNA倍体分析阳性。

1.2.3TCT检查 采用《子宫颈细胞学Bethesda报告系统》（第2版）诊断标准。

1.2.4阴道镜下宫颈活检组织学检查诊断标准 标准为：①正常或炎症；②宫颈上皮内瘤变（CIN），按轻中重程度分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级或原位癌；③浸润癌。发现CIN或浸润癌为组织学阳性，CINⅡ级及其以上为高级别病变。

1.3统计学处理

采用SPSS 19.0 统计学软件，计数资料用率表示，组间采用χ2检验，检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1ASC-US患者DNA倍体分析与组织学结果

147例ASC-US患者的组织学阳性率为34.0%（50/147），DNA倍体分析阳性组和阴性组的组织学阳性率分别为45.50%（40/88）和16.90%（10/59），两组差异有统计学意义（χ2=14.34，P<0.01），以组织学结果为标准，DNA倍体检测用于发现宫颈病变的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及与组织学结果符合率分别为：80.00%（40/50）、50.50%（49/97）、45.50%（40/88）、83.10%（49/59）、60.50%（89/147），见表1。

2.2ASC-US伴

DNA倍体异常与宫颈高级别病变的发生率 147例ASC-US患者中，宫颈高级别病变者24例，其中DNA倍体分析阳性组中高级别病变发生率为21.60%（19/88），DNA倍体分析阴性组中高级别病变发生率为8.40%（5/59），两者差异有统计学意义（χ2=4.45，P<0.05）。

3讨论

TCT在宫颈癌早期筛查中起着重要的作用，但实际工作中，细胞学诊断医师对ASC-US的认识受主观影响较大，可重复性差，是宫颈细胞学诊断中的难点。引起ASC-US细胞学改变的因素有炎症刺激、宫内节育器、制片方法、宫颈CIN或癌。本研究ASC-US147例，经组织学证实为炎症者66.0%（97/147），CINⅠ级17.7%（26/147）， CINⅡ级8.2%（12/147），CINⅢ级5.4%（8/147），宫颈癌2.7%（4/147）。国内不同的研究显示，ASC-US与组织学结果符合率为10.1%～42.4% [1-4]，我们的研究结果显示，147例ASC-US的组织学阳性率为34.0%，与国内大多数研究结果一致。

近年来国内的相关报道[5-7]以及我们前期的研究结果[3]证实DNA倍体分析敏感度较高，可以弥补TCT筛查的不足，两者结合能提高宫颈病变早期筛查的阳性率。有学者认为DNA异倍体细胞数量的变化与宫颈病变的程度呈正相关[2，8]。我们的研究显示，147例ASC-US患者中，DNA倍体分析阳性组和阴性组的组织学阳性率分别为45.5%和16.9%，两组差异有统计学意义。提示DNA倍体分析可作为指导ASC-US患者分流的重要依据，具有≥3个DNA倍体异常细胞的ASC-US患者应积极进行宫颈活检，以早期发现宫颈癌前病变。

国外研究显示[9]，153例ASC组织学证实为CINⅡ及以上的占14.4%，CINⅢ级及浸润癌占5.9%，我们的研究显示，147例ASC-US中，组织学证实为CINⅡ及以上的占16.3%，CINⅢ级及浸润癌占8.2%，略高于国外研究。结果提示ASC-US中包含了部分更高级的病变，诊断过程中应严格掌握诊断标准，提高诊断准确性。本研究DNA倍体分析用于发现宫颈病变的敏感度及阴性预测值较高，分别为：80.0%和83.1%，结果提示ASC-US伴DNA倍体阴性者宫颈病变检出率较低，与梅金红等[10]的研究结果一致，提示临床处理过程中，可以对这部分患者进行细胞学随访，暂不需要进行活检。

综上所述，ASC-US伴DNA倍体异常在宫颈病变早期筛查中具有重要意义，对这部分患者合理精细地分流能够提高诊断的准确性，避免不必要的手术创伤。有学者提出新型免疫标记物有望为合理分流此类患者提供重要的依据[11-12]，但仍有待进一步研究。

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编辑/李桦