降钙素原的最新研究进展

李树红

摘要：降钙素原为降钙素前肽物质，在出现非细菌性感染时，患者血液内PCT水平无显著变化，在发生细菌感染时，PCT随着感染程度的增高而增高。既往生物学标记物质缺少特异性和灵敏性，降钙素原是当前最新发现的生物标志物之一。降钙素原不仅是新型炎性标记物的一种，而且还是非激素活性价降钙素前肽。临床检测将该素元方面，方式包含酶免法，放免法，免疫发光法，金标法等。如果长期使用抗菌药物，会增加耐药菌株数量，治疗时间如果太短，剂量不足，会导致感染复发。由此能够看出，合理使用抗生药物，有着非常重要的现实意义。不仅如此，国内诸多文献证实，对疑似细菌感染者的血清降钙素原水平在早期诊断病原体类别，甄别疾病严重程度，指导用药和判断疾病预后方面，有着相当重要的现实意义，本文就降钙素原的最新研究进展进行综述。

关键词：降钙素原；临床应用；感染；生物学特点；检测方式

中图分类号：R446 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）13-0046-03

使用何种有效方式，提升感染诊断公允性一直是困扰医务工作者的难题。随着医学技术的不断进步，和以往相比，检测疾病的手段也有所增多，但迄今为止尚缺少高特异敏感性动态监测指标。在1993年，第一次发现脓毒血症血液中降钙素原（PCT）比健康者要高。现如今，PCT已经成为了诊断感染重要标志物之一，和既往生物学标记物相比，降钙素原的准确性和特异性程度普遍较高。相关文献证实[1]，患者病情严重程度往往和其体内PCT浓度呈正相关，因此可以将该项指标用于抗菌药物临床治疗之中。结合实际情况，本文就降钙素原的最新研究进展情况进行全面分析，现综述如下。

1 降钙素原的生物学特点

在上世纪80年代，外国学者第一次明确证实并提出，PCT属于糖蛋白的一种[2]。在1993年，Assicot第一次发现，在受到严重细菌性感染时，血液中的降钙素原含量就会显著上升，而且受到非细菌性感染时，PCT指标的上升通常不显著。在此之后，临床上将其作为诊断细菌性感染或败血症的公允性指标，通常用于疾病诊断和指导抗菌药物使用中。

1.1降钙素原的来源和代謝途径

降钙素原是新型炎性标记物的一种，为非激素活性价降钙素前肽，半衰期为20～24 h，相对分子质量为1.3×104，其为11号染色体中降钙素I 基因编码，后选择性间接，经转录，翻译后，形成降钙素原前体。于内源性多肽酶作用之下，剪除nPro-CT端序列形成多个氨基酸构成的糖蛋白物质，经裂解后，降钙素原可分解成为未成熟的PCT，降钙素和降钙蛋白以及氨基PCT[3]。

1.2降钙素的调节过程

有文献证实[4]，机体甲状腺中神经内分泌细胞，非小细胞以及癌细胞等具有神经分泌的肿瘤细胞中，均能够检测出降钙素原。

2 降钙素原的检测方式

临床上在专业检测降钙素原时，检测方式包含酶免法，放免法，免疫发光法，金标法，高效液相色谱分析分以及凝胶层分析法等。其中，由于后两种检测方式相对费时，目前已不被临床所推广，因此本文着重介绍酶免、放免法，金标法和免疫荧光法

2.1酶免、放免法

所谓酶免法，主要指的是使用双抗体夹心，利用非自然PCT单克隆抗体进行检测，这种方式不存在交叉反应，特异性高，检测的下限为10 μg/L，但不能检测出健康者血清中降钙素原浓度。

所谓放免法，主要使用由人工合成的57个氨基酸组成的R2B7高特异性多克隆抗体。其直接能够作用在降钙素原57个氨基酸部分中，除了能够检测出游离状态下PCT外，也能检测出结合状态下的PCT[5]。灵敏度为4 μg/L，和酶免法相比，这种方式的灵敏性显著较高。但检测时间稍长，且存在标记放射性元素，会造成污染，正因为如此，该方式的临床应用受到限制。

2.2金标法

在最近几年，临床中通常使用金标法实施PCT检测。这种方法为半定量检测，具体使用含有跟踪剂（胶体金）抗下钙素单克隆小鼠抗体与抗降钙素（固相）多克隆绵羊抗体对血清中的降钙素原进行检测[6]。使用这种方式对PCT进行检查，不需要特殊仪器，方便简单，出具结果时间少，适合在床边检验。

2.3免疫荧光法

免疫荧光法属于定量性免疫学检测方式之一。利用降钙素原两个非相同抗原结合位点与两种鼠单克隆抗体结合，将一种示踪剂固定在管壁中，降钙素和下钙素分别和血清或者血浆中的PCT分子结合，进而形成“夹心式”复合物，而被荧光标记的抗体附着在管壁上，通过使用发光试剂，就可以计算出荧光物质的具体含量。相关文献[7]发现，荧光信号的强度水平和检测样本中的PCT浓度呈正相关，在此同时对既定PCT浓度标准样本进行检测，规划出标准曲线，进而医定量的方式，获知标本PCT浓度。

从检测感染的作用机制上来看，PCT有着良好的诊断细菌感染能力。明显比C反应蛋白在与白细胞计数等感染性标记物好。和CRP相比，PCT在诊断脓毒性休克，脓毒性败血症等疾病严重程度方面，体现出了独到优势，同时也能够为抗生素的使用提供有利信息。

3 降钙素原在感染性疾病中的临床应用

3.1鉴定非细菌感染和细菌性感染疾病方面

当机体受到细菌性感染，呈现出炎性反应时，PCT浓度显著上升，在发生非细菌性感染时，PCT水平会轻微增加或不变化。

在发生细菌感染后4～12 h后，患者血清或血浆中PCT会显著上升。随着控制，该指标在24 h内可下降至原有水平的一半以上[8]。在尿路感染与肺炎疾病中，将PCT设定为0.1μg/L为临界值对于排除细菌感染，有较强敏感性。有文献指出[9]，对于急性发热患者，将PCT临界值选取在0.4 ng/L时，排除细菌性感染准确率为95.36%以上。另一文献指出，PCT在诊断肿瘤相关性发热和和细菌感染中，也具有一定的临床意义，在经过抗生素治疗后，细菌感染组者血液中PCT水平下降至原有的50.00%以上，肿瘤组经抗生素治疗后，PCT无下降。对于类风湿性关节炎，白塞氏疾病等自身免疫性疾病的研究证实，合并细菌感染的发热组患者，其PCT浓度显著高于非细菌感染发热组。

对于真菌感染，有文献分析[10]，真菌感染者的血液中PCT水平并不高，其并不能应用于区分真菌感染与定植，但值得说明的是，PCT对于鉴别细菌和真菌性感染，准确性高，其特异性程度和敏感度分别为81.50%和88.20%。

3.2评价感染程度和预后方面

血液PCT浓度不但是诊断感染性疾病的特异性指标，在经过连续监测PCT水平后，其能够判断宿主的病变研究程度和预后情况，PCT水平和细菌感染程度之间始终呈正相关。

有文献指出[11]，全身性炎症反应综合征MODS者血浆中生成PCT速度明显比CPR早，PCT在炎性反应出现4 h后呈现出增加趋势。在此之后快速上升，并在8～12 h内维持高水平，降钙素原的的水平和疾病严重程度呈正比。随着疾病的好转，PCT恢复至正常水平的时间明显比CPR早。有学者对100例严重社区获得性肺炎患者为对象展开研究[12]，约有26.6%的患者因为病情恶化死亡，在死亡者中PCT均值为5.6 ng/ml。存活组为1.5 ng/ml，P<0.05。另外，死亡率和随着PCT水平上升而呈现出上升趋势。初始化PCT为2 ng/ml以上时，死亡率为42.60%。为2 ng/ml以下时，死亡率为11.60%。

有一项以感染性休克患者为研究对象的实验发现[13]，在48 h以内，PCT水平下降的幅度在30.00%以上时，证实患者预后良好。

3.3降钙素原在特殊感染性人群中的应用情况

现如今，围产儿细菌感染已经成为了值得广大学者所关注的问题。因为在新生儿发生感染之后，死亡率较高，非特异性较强，因此早期诊断和治疗就显得非常具有现实意义。

有学者指出，在尿路感染，脓毒血症和罹患脑膜炎的新生儿中，血液PCT浓度显著偏高。国内诸多文献证实了PCT在新生儿感染中的价值加以肯定，以此为基础，最新研究真实是，PCT的特异性和敏感性分别为100.00%和77.50%。阴性以及阳性预测率分别为78.10%和100.000%。有文献[14]以50例胎膜早破孕妇为研究对象，并将5.0 ng/ml视为血清PCT临界点（ROC为0.648），结果证实，血清PCT在判断新生儿是否存在严重性感染方面存在较高临床价值，而且孕产妇的PCT值越大，表明围生儿出现严重感染的机会也就越大。

慢性阻塞性疾病为中老年人常见病，多发病。有研究证实[15]，血液中的PCT浓度在疾病发作时最高，因此临床上可以将该指标作为指导抗生素使用的参考样本之一，这样能够在一定程度上减少抗生素处方使用次数和抗生素使用时间。

4 PCT在抗菌药物管理的应用情况

一般而言，临床强调第一时间对感染者使用抗生素，尽管可以在一定程度上减少死亡率，但是单凭症状和临床体征，往往很难区分细菌或病毒感染，因此医生们在应用药物时，经常结合自身临床经验对患者使用抗菌药物，在这种情况下，就很容易造成抗生素滥用现象的发生。不仅如此，如果长期使用抗菌药物，就会增加耐药菌株数量；如果治疗时间如果太短，剂量不足，还可能会导致感染复发。由此能够看出，合理使用抗生药物，有着非常重要的现实意义。

在呼吸道感染疾病之中，当PCT值在0.5μg/ml以上时，建议对患者使用抗生素。在PCT大于0.25μg/ml时，建议结合患者实际情况，选择性的使用抗生素进行治疗。在PCT小于0.1μg/ml时，建议停止使用抗生素。在使用完毕抗生素2～3d后，建议患者复查PCT浓度水平。如果在停药后24 h之内，患者疾病未得到显著改善，应再次测量PCT水平，有研究证实，重症监护室内严重呼吸道感染者的PCT水平相当高，在使用抗菌药物对患者开展临床治疗的过程中，如果其PCT下降至80%～90%，可以考虑停止对患者使用药物。

长期使用抗菌药物，会增加耐药菌株数量，治疗时间如果太短，剂量不足，会导致感染复发。由此能够看出，合理使用抗生药物，有着非常重要的现实意义。國内诸多文献[16]证实，对疑似细菌感染者的血清降钙素原水平在早期诊断病原体类别，甄别疾病严重程度，指导用药和判断疾病预后方面，有着相当重要的现实意义。

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编辑/钱洪飞