血细胞与血红蛋白分析在地中海贫血筛查中的应用价值研究

张雪梅

（简阳市妇幼计划生育服务中心地贫办，四川简阳641400）

血细胞与血红蛋白分析在地中海贫血筛查中的应用价值研究

张雪梅

（简阳市妇幼计划生育服务中心地贫办，四川简阳641400）

目的探究血细胞与血红蛋白（Hb）分析在地中海贫血筛查中的应用价值。方法选取本院2015年1月～2015年12月期间就诊的138例患者，根据检查结果将确诊为地贫基因携带者的60例患者设为观察组（α型有35例，β型22例，αβ复合型3例），78例未携带者设为对照组。分别检测MCH（平均红细胞血红蛋白含量）、MCV（平均红细胞体积）和HbA2，评估其诊断价值。结果MCH用于三地贫的灵敏度分别为93.5%、98.8%、91.7%，特异度为54.8%、阴性预测值为93.5%、阳性预测值为62.7%、诊断准确率为72.8%；MCV上述值分别为87.8%、98.4%、100.0%、65.2%、90.6%、67.7%、76.9%；HbA2上述值分别为28.2%、96.7%、100.0%、77.6%、67.1%、65.1%、66.4%；在筛查地贫中MCH、MCV、HbA2的特异度和灵敏度两两对比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；MCH+MCV+HbA2联合检测的特异度和阳性预测值优于MCH+MCV，而在灵敏度、阴性预测值和诊断准确度等方面则明显低于MCH+MCV检测方案，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论MCH+MCV用于地中海贫血初筛具有较好的效果，而在诊断α-地贫时，HbA2作为单项指标其灵敏度低，可适当放宽判定标准，从而增加临床诊断的灵敏度和准确率，提高优生优育。

血细胞；血红蛋白；地中海贫血

地中海贫血（以下简称地贫）是一种发病率较高的人类单基因遗传病，临床表现轻重不一[1]。目前尚无有效的治疗方法，积极开展产前基因诊断、避免重症地贫患儿出生，是控制该病唯一有效的措施，但基因诊断成本昂贵，不适用于人群的普查[2]。为此，本研究通过对地贫基因携带者的血细胞与Hb进行分析，观察其在地贫筛查中的应用价值，取得结果较为满意。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2015年1月～2015年12月期间就诊的138例患者，年龄20～48岁，平均（26.3±5.7）岁；根据检查结果将确诊为地贫基因携带者的60例患者设为观察组（α型有35例，β型22例，αβ复合型3例），78例未携带者设为对照组。两组临床资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法受检者均采集2管2 mL静脉血，使用EDTA-K2抗凝静脉血，分别于24 h内进行Hb分析，30 min内进行全血细胞分析。仪器分别应用美国BIO-RAD公司VARIANTⅡ全自动血红蛋白分析仪和MINDRAY BC-5390分类血细胞分析仪，质控品及试剂均为原厂配套产品，严格按说明书检测进行操作。并采用HPLC法对Hb进行分析。

1.3 观察指标以基因诊断为金标准，统计HbA2和MCH、MCV单项指标筛查地贫的诊断效果。并比较MCH+MCV+HbA2与MCH+MCV联合筛查的应用效果。判定标准：HbA2＞4.0%则为β型地贫，＜2.5%则为α型地贫。MCH＜27 pg且MCV＜79 fl则为阳性地贫。

1.4 统计学方法采用SPSS20.0软件进行数据处理，计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单项指标筛查结果对比在35例α型中阳性：MCV 20例，MCH 10例，HbA2 5例；22例β型中阳性：MCV 7例，MCH 8例，HbA2 7例；3例αβ复合型中阳性：MCV 1例，MCH 1例，HbA2 1例；对照组78例中阴性：MCV 25例，MCH 25例，HbA2 28例。三种指标的特异度和灵敏度两两对比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 单项指标筛查结果对比Table 1 Comparison of individual indicators

2.2 联合筛查结果相对比在35例α型中阳性：MCH+MCV+ HbA2 10例，MCH+MCV 25例；22例β型中阳性：MCH+MCV+ HbA2 11例，MCH+MCV 11例；3例αβ复合型中阳均为3例；对照组78例中阴性：MCH+MCV+HbA2 42例，MCH+MCV 36例。两种方案特异度相比差异据有统计学意义（P＜0.05）；在β型地贫中两种方案灵敏度相比，差异无统计学意义，而在α型中两种方案相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 联合筛查结果相对比(%)Table 2 Comparison of the combined screening results(%)

3 讨论

地贫是属于小细胞低色素贫血的一种，是由于遗传基因缺陷导致血红蛋白中珠蛋白链合成减少或缺损所引起的遗传性溶血性疾病[3-4]。目前尚无药物可以根治，骨髓干细胞移植是其唯一可以根治的方法，但配型稀缺且价格昂贵[5]。因此，了解地贫的发生和分布，开展地贫筛查与基因诊断，防止重型地贫患儿的出生，是提高出生人口素质的有效措施[6]。

本研究显示，地贫患者筛查以MCH或MCV作为依据，虽其特异性只有54.8%和65.2%，但其灵敏度可达到87.8%以上。主要是受到其他小细胞低色素性贫血（如缺铁性贫血）的干扰，导致其特异性较差，临床上可对血清铁蛋白进行测定，从而加以诊断鉴别。HbA2降低是α-地贫的主要表现，是因α链的合成缺失或减少，而β-地贫表现为HbA降低从而造成HbA2增高，是因链的合成减少，因此可通过检测HbA2的值来筛查地贫，并对患者进行初步分型[7]。同时研究发现，HbA2对α型和β型地贫的诊断灵敏度分别为28.2%和96.7%，通过对α型地贫的高效液相色谱法进行深入分析，发现假阴性标本的HbA2测试值有大部分处于临界值，特别是静止型α-地贫，极易导致漏诊。由此说明，诊断标准适当放宽，既可大大提高诊断的灵敏度，提升临床诊断的准确率，从而减少出现误诊、漏诊的几率。此外，通过比较MCH+MCV+HbA2和MCH+MCV两种方案，MCH+MCV不仅价格低廉、操作简单快速，还具有较高的灵敏度，可作为临床筛查地贫的一线指标[8]。提示如在检查中夫妻双方MCH、MCV、HbA2有一项为阳性，建议直接进行基因检测，而当一方确诊为携带者时，则建议另一方直接进行基因检测，若均为携带者，则需进行产前检查，从而预防重型地贫胎儿的出生，提高人口出生素质。

综上所述，大规模筛查地贫时，可选择MCH+MCV方案筛查，并测定受试者的血清铁蛋白，以提高诊断的特异性。如两项均显示地贫，则对患者Hb采用高效液相色谱法进行分析，对其进行初步分析。若HbA2升高，则行β-型地中海贫血基因检测；若HbA2降低，则行α-型地中海贫血基因检测。此外因漏检问题，可对孕前或产前诊断者适当放宽诊断标准。此外，以防出现漏诊患者三项指标中有一项显示地贫时，建议直接进行基因检测或产前诊断，从而避免型地贫患儿出生，提高优生优育。

[1]王秀香，谢芳，潘永利，等.平均红细胞体积在孕前优生筛查地中海贫血中的意义[J].中国实用医刊，2015，42(8):110-111.

[2]晁艳，冯琴，余伍忠，等.常见类型地中海贫血患者全血细胞计数参数特点[J].中国生育健康杂志，2013，24(6):515-517.

[3]苏巧云，杨凤啸，唐希才.MCV、MCH与HbA2在产前筛查地中海贫血的应用[J].中国医药导刊，2013，15(9):1541，1543.

[4]何平亚，张鑫丽，丁忠英，等.血红蛋白毛细管电泳筛查α地中海贫血的研究[J].中华实验和临床病毒学杂志，2015，29 (1):65-67.

[5]方炼砂.血细胞在妊娠合并地中海贫血患者筛查中的应用价值分析[J].深圳中西医结合杂志，2014，24(3):139，141.

[6]李光梅.MCV、MCH检测在地中海贫血筛查中的应用研究[J].临床医学工程，2016，23(3):335-336.

[7]杨方方，向琪，王顺清.红细胞参数和血红蛋白A2在地中海贫血筛查中的价值[J].中国医师杂志，2015，17(5):768-771.

[8]郑琳，黄海龙，范向群，等.血细胞和血红蛋白分析在地中海贫血中的应用价值[J].中国妇幼保健，2016，31(3):547-549.

The application value research of screening for thalassemia by hemocyte and haemoglobin analysis

Zhang Xue-mei
（Thalassemia Office,Jianyang City Women and Children Family Planning Service Center，Jianyang，Sichuan，641400，China）

Objective To explore the application value of screening for thalassemia by hemocyte and haemoglobin analysis.Methods To selected 138 cases of patients at our hospital from the January to December,2015,to divided the 60 cases of patients confirmed that with the gene of thalassemia as per the inspection result into the treatment group(α-type was 35 cases,β-type was 22 cases,compound type of αβ was 3 cases),the 78 cases of patients without the gene of thalassemia as the control group.To detected the MCH,MCV and HbA2 of them,and assessed the diagnostic value. Results The sensitivity of MCH that used for the three groups of thalassemia was 93.5%,98.8%and 91.7%,the specificity was 54.8%,the negative predictive value was 93.5%,the positive predictive value was 62.7%,the accuracy rate of diagnosis was 72.8%.The value of above of the MCV was 87.8%,98.4%,100.0%,65.2%,90.6%,67.7%and 76.9%.The value of above of the HbA2 was 28.2%,96.7%,100.0%,77.6%,67.1%,65.1%and 66.4%.To compared each other of the specificity and sensitivity of the MCH,MCV and HbA2 of the screening for thalassemia,there was statistical significance(P＜0.05).The specificity and positive predictive value of the joint detection of MCH+MCV+HbA2 was better than the MCH+MCV, but the sensitivity,negative predictive value and diagnostic accuracy was significantly lower than the MCH+MCV,there was statistical significance (P＜0.05).Conclusion That has better effect of screening for thalassemia by MCH+MCV,but in the α-thal-1 inspection,the HbA2 as the single index that with low sensitivity,able to appropriately loosing the requirement,so that to increase the sensitivity and accuracy rateof the clinical diagnosis,to increase the bear and rear better children.

Hemocyte;Hemoglobin;Thalassemia

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.006