左乙拉西坦单药治疗Lennox—Gastaut综合征的疗效观察

李振宏+黄郁波+黄涛

摘要：目的 观察左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）治疗儿童难治性癫痫综合征Lennox-Gastaut （LGS）的临床效果。方法 将诊断为LGS的患儿分为左乙拉西坦治疗组（20例）与丙戊酸钠对照组（20例），治疗组患儿给予左乙拉西坦干预，对照组患儿给予丙戊酸钠干预，治疗8 w后比较治疗组与对照组的临床疗效。比较LEV组治疗前后患儿头颅磁共振波谱、脑电图棘慢波指數的变化，同时采用中国修订韦氏儿童智力量表（WISC-R）作为评定工具，对LEV组治疗前后儿童进行智力测试及评定。结果 左乙拉西坦治疗组临床有效率为60.00%（12/20），丙戊酸钠对照组临床有效率为30.00%（6/20），两组病例统计学比较有显著性差异（P<0.01）。治疗组患儿头颅磁共振波谱NAA（N-乙酰天门冬氨酸）峰值升高，脑电图棘慢波指数较治疗前明显减少，患儿认知功能明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 LEV治疗Lennox-Gastaut综合征疗效好，值得临床广泛运用。

关键词：左乙拉西坦；治疗；Lennox-Gastaut综合征；儿童；脑电图

中图分类号：R742.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）14-0065-03

Efficacy of Levetiracetam in the Treatment of Lennox-Gastaut Syndrome

LI Zhen-hong，HUANG Yu-bo，HUANG Tao

（Department of Pediatrics，Ganzhou Hospital Affiliated to Nanchang University，Ganzhou 341000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To observe the effect of levetiracetam（Levetiracetam，LEV）in treatment of children with refractory epilepsy syndrome Lennox-Gastaut（LGS）clinical effect.Methods The diagnosis of LGS patients were divided into levetiracetam treatment group（20 cases）and sodium valproate group（20 cases），treatment group were given levetiracetam the intervention，the control group was treated with sodium valproate intervention，the clinical curative effect after the treatment of 8 w treatment group compared with the control group.Compared with LEV group before and after treatment in children with brain magnetic resonance spectroscopy，EEG spike wave index changes，and the China Wechsler Intelligence Scale for children（WISC-R） as an assessment tool，intelligence test and evaluation of LEV group before and after treatment.Results levetiracetam treatment group clinical effective rate was 60.00%（12/20），sodium valproate group clinical effective rate was 30.00%（6/20），two cases were significant difference（P<0.01）.The treatment group with cranial magnetic resonance spectroscopy（NAAN-acetylaspartate）peak，EEG spike wave index were significantly lower than that before treatment，cognitive function of children with significantly improved，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion LEV treatment of Lennox-Gastaut syndrome has good curative effect，worthy of clinical application.

Key words：Levetiracetam；Treatment；Lennox-Gastaut syndrome；Children；Electroencephalogram

LGS综合征是一组儿童时期常见的难治性癫痫综合征，发作形式多样，影响患病儿童的神经行为发育。发病年龄高峰在1～5岁，有强直、不典型失神等多种发作类型，患儿常有程度不等的智体力倒退，脑电图有慢-棘-慢波的特征表现[1]。我院将诊断为LGS综合征的患儿分为左乙拉西坦治疗组20例与丙戊酸钠对照组20例，治疗组患儿给予左乙拉西坦干预，对照组患儿给予丙戊酸钠干预，治疗8 w后比较治疗组与对照组的疗效，结果如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

我院儿科收治的LGS综合征儿童40例（2009～2015年收治），在1～5岁发病，均有形式多样的癫痫发作；脑电图有<3 Hz的慢棘慢波；智力发育落后或倒退。

1.2方法

将诊断为LGS综合征的患儿按照随机原则分为治疗组与对照组。均有多种形式的癫痫发作；脑电图有<3 Hz的慢棘慢波；智力发育落后或倒退。治疗组给予新型抗癫痫药左乙拉西坦片10 mg/kg·次，2次/d，逐渐加量，4 w后剂量增加至30 mg/kg·次，2次/d；对照组起始给予传统抗癫痫药丙戊酸钠片20 mg/kg·d，逐渐增加至30 mg/kg·d，治疗8 w后，记录患儿癫痫发作情况。采用德国西门子公司生产的头颅磁共振对治疗组患儿行头颅磁共振波谱分析，采用美国尼高力公司生产的数字化长程视频脑电图仪（型号：Nicoletone）19导对治疗组患儿行24h-VEEG。按国际10-20系统安放头皮盘状电极，全图包括清醒安静期和活动期，非快速眼动睡眠（NREM）期及快速眼动睡眠（REM）期，比较治疗前后患儿清醒期及NREM期脑电图棘慢波指数的变化。采用中国修订韦氏儿童智力量表（WISC-R）作为评定工具，由受过培训、取得测试资格的医师在相同环境下，按照统一指导语对治疗前后儿童进行测试及评定。按智力分级标准，把总智商（FIQ）划分为：70分以下为智力损害；70～79分为临界；80～89分为低于正常；90分以上为正常。

1.3统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行两组患儿数据分析，以（x±s）表示，两组间采用t检验分析，判断均数差异有无显著性（P<0.05，P<0.01）。

2 结果

2.1在治疗8 w后，LEV治疗组有9例患儿5个发作间期内基本无发作，占45.00%，有3例患儿发作次数较治疗前减少50%，占15.00%，总有效率为60.00%。丙戊酸钠对照组有4例患儿基本无发作，占20.00%，有2例患儿发作次数较治疗前减少50%，占对照组患者数10.00%，总有效率为30.00%。两组病例有效率比较有非常显著性差异（P<0.01）。

2.2治疗前后脑电图变化

在治疗8 w后，LEV治疗组清醒期脑电图棘慢波指数为（10.04±0.595）%较治疗前（14.93±0.662）%明显降低，有非常显著性差异（P<0.01）。NREM 睡眠期脑电图棘慢波指数为（19.88±0.748）%较治疗前（25.02±0.671）%明显降低，有非常显著性差异（P<0.01），见表1、图1。

2.3治疗前后头颅磁共振波谱变化

治疗组患儿在采用左乙拉西坦治疗8 w后， NAA/Cho+Cr（胆碱+肌酸）比值为（0.729±0.215），较治疗前（0.345±0.116）明显升高，有非常显著性差异（P<0.01）。NAA/Cho比值为（1.323±0.055），较治疗前（0.496±0.016）明显升高，有非常显著差异（P<0.01）。NAA/Cr比值为（1.631±0.08），较治疗前（1.139±0.048）明显升高，有非常显著性差异（P<0.01），见表2，图2～3。

2.4治疗前后患儿认知功能测试

治疗组患儿在采用左乙拉西坦治疗8 w后，采用韦氏儿童智力量表（WISC-R）作为评定工具，测试患儿智商，检测结果发现，患儿领悟得分为（14.6±3.204）分较治疗前（10.1±2.767）分明显上调，有非常显著性差异（P<0.01）。患儿FIQ（总智商）得分为（106±3.496）分较治疗前（95±2.944）分明显上调，有非常显著性差异（P<0.01）。患儿VIQ（语言智商）得分为（105.5±4.249）分较治疗前（97.4±3.204）分明显上调，有非常显著性差异（P<0.01），见表3。

3 讨论

Lennox-Gastaut综合征在儿童中并不少见，约占全部癫痫的1%左右。由于其诊断依赖于出现特殊的脑电图改变，而临床医师又习惯于仅看常规脑电图报告，因此容易遗漏诊断。1966年Gastaut详细总结了本病的临床和脑电图情况，认为临床发作形式主要为不典型失神发作和强直发作，其EEG表现在清醒时有慢棘慢波，而在睡眠时可出现10～13 Hz脑电波活动的暴发，并建議命名疾病为“Lennox综合征”。1989年，国际抗癫痫联盟在癫痫的分类中开始正式采用Lennox-Gastaut综合征这一病名。LGS综合征是一组儿童时期常见的难治性癫痫综合征，发作形式多样，影响患病儿童的神经行为发育。发病年龄高峰在1～5岁，有强直、不典型失神、肌阵挛及失张力失神发作等多种发作类型，患儿常有程度不等的智体力倒退，EEG特征性异常是LGS诊断重要指标。典型LGS脑电波型是发作间期弥散的、双侧同步的1.5～2.5 Hz棘-慢复合波，并以额颞区波幅最高，此波型可单独散在出现，但多呈短程或长程爆发，甚至持续出现。睡眠期慢的棘-慢波发放增多，双侧同步出现10～12 Hz快节律爆发或多棘波，持续数秒，此时可出现强直性发作，脑电图有慢-棘-慢波的特征表现。对传统抗癫痫药反应欠佳，临床上常导致联合用药和过度用药，为此可诱导患儿易于睡眠而使发作频率增加，故预后较差[2]。

LEV为吡拉西坦衍生物，其化学结构与现有的抗癫痫药物无相关性，其抗癫痫作用的确切机制尚不清楚，几乎具备了较好的抗癫痫药物的所有药动学特性：生物利用度高，可迅速通过血脑屏障，线性曲线，低蛋白结合率，无肝酶诱导作用，是一种安全性好，疗效佳的抗癫痫新药[3]。国外已应用于儿童及成人各种类型的癫痫单药治疗和添加治疗，有很好的疗效和安全性[19]。有学者报道LEV单药治疗儿童良性癫痫伴中央颞区棘波，与奥卡西平疗效相当[20]。我国也进行了成人和≥16岁青少年难治性局限发作LEV的疗效和安全性的多中心临床研究，完全控制率明显高于安慰剂。并有LEV单药治疗和添加治疗儿童癫痫的报告[21]。国外已有多篇文献报道LEV用于<4岁儿童癫痫治疗（最小年龄为出生2 d）[27]。

脑电图的痫样放电可导致患儿认知损害[5]，对此，我们检测了治疗组患儿服用左乙拉西坦治疗前后的脑电图变化，结果发现，治疗组患儿脑电图棘慢波指数较治疗前明显减少。磁共振波谱作为一种无创性检查手段，可反映癫痫患者的脑功能情况，NAA峰值降低代表了神经元数量的减少及缺失，Cr和Cho峰值升高提示胶质细胞增生，结果发现，治疗组患儿NAA峰值较治疗前升高，Cr和Cho峰值较治疗前下降，均有统计学意义，提示患儿脑功能较治疗前明显改善。同期，我们采用韦氏儿童智力量表（WISC-R）作为评定工具，测试患儿智商，结果显示，经左乙拉西坦治疗后，患儿领悟、FIQ、VIQ得分较治疗前明显增加，提示患儿认知功能明显改善。

本研究分别采用左乙拉西坦与丙戊酸钠治疗LGS综合征患儿8 w后，结果显示两组病例有效率比较有非常显著性差异（P<0.01）。提示左乙拉西坦治疗LGS综合征效果优于丙戊酸钠，为LGS综合征的临床治疗提供了新的研究靶点。

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