223例注射用还原型谷胱甘肽临床使用情况分析

张 杨，沈 素，程 晟，温爱萍，罗 晓，廖 音

（首都医科大学附属北京友谊医院药学部，北京 100050）

223例注射用还原型谷胱甘肽临床使用情况分析

张 杨，沈 素，程 晟，温爱萍，罗 晓，廖 音

（首都医科大学附属北京友谊医院药学部，北京 100050）

目的：对我院注射用还原型谷胱甘肽的使用情况进行调查分析，以期为临床合理用药提供参考。方法：回顾性分析我院2016年3月住院患者使用注射用还原型谷胱甘肽的病历，对用药原因、适应证、用法用量、联合用药、疗程等进行统计与分析。结果：223例使用注射用还原型谷胱甘肽的患者中，最常见的用药原因为肝胆系统疾病合并肝功能异常（55.2%）；患者分布以肝病中心数量最多（21.5%）；血液内科患者的例均用量（56.8支）位居首位；多为单独使用（63.2%）；90.6%的患者使用了说明书中推荐的最大日剂量2.4 g；一日一次的给药频次占较大比例（77.6%），其次是一日两次的给药频次（22.4%）。结论：我院注射用还原型谷胱甘肽的使用基本合理，但仍存在不适宜的情况，可能与医师不熟悉说明书推荐的用法用量有关，有待规范；同时提示临床医师应根据患者肝功能受损程度适当调整给药剂量。

还原型谷胱甘肽；用药原因；日剂量；肝功能

还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）是一种广泛存在于细胞内的含活性巯基的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，能与多种化学物质及其代谢产物结合而起解毒作用，在保护肝细胞、参与肝细胞代谢、促进肝细胞功能恢复方面起重要作用，能有效降低转氨酶、胆红素等指标，对各种原因引起的肝功能损害均有疗效[1]。由于其广泛的生物学效应，临床上常用于肝脏疾病、恶性肿瘤和胰腺疾病等多种疾病的治疗[2]。还原型谷胱甘肽在我院应用广泛，笔者对我院2016年3月住院患者中使用过注射用还原型谷胱甘肽的患者进行调查分析，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

采用回顾性研究方法，通过检索医院信息系统，选取我院2016年3月1日 – 3月31日住院期间使用过注射用还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰，规格：0.6 g，重庆药友制药有限责任公司）患者的病历号，提取相应病历，共计223例，按要求填写调查表。调查表内容包括患者年龄、性别、住院病区、临床诊断、用药原因、用药起止时间、用法用量、溶媒品种以及合并使用保肝药的情况等。

1.2 统计学分析

使用Office Excel 2007建库并录入数据。使用SPSS 16.0软件进行数据处理和分析。正态分布计量资料用 x± s 表示。

2 结果

2.1 基本资料

223例使用注射用还原型谷胱甘肽治疗的患者中，男性121例，年龄25 ～ 90岁，平均（54.4 ± 15.8）岁；女性102例，年龄25 ～ 90岁，平均（59.5 ± 16.7）岁。不同年龄段患者用药情况见表1。

表1 223例使用注射用还原型谷胱甘肽患者年龄分布Tab 1 The age distribution of 223 patients using reduced glutathione for injection

2.2 注射用还原型谷胱甘肽临床使用情况

223例使用注射用还原型谷胱甘肽的患者共分布于16个科室，集中分布于肝病中心、感染内科、消化内科和介入科，共计154例（69.1%）。不同科室因日剂量及疗程差异，例均用量差异较大，波动于8 ～ 56.8支，平均34.3支，其中妇科最少（8支），血液内科最多（56.8支）。用药人数排名前10位的科室及用量情况见表2。

表2 临床科室分布及注射用还原型谷胱甘肽用量情况Tab 2 The distribution and consumption quantity of reduced glutathione for injection in different clinical departments

2.3 用药原因

依据用药目的，可将用药原因归为治疗各系统疾病合并肝功能异常，共计213例（95.5%）；预防药物及手术相关肝损害，共计10例（4.5%）。最常见的用药原因为肝胆系统疾病合并肝功能异常，共计123例（55.2%）；其次为感染性疾病合并肝功能异常，共计41例（18.4%）。详见表3。

表3 用药原因统计Tab 3 Statistics of medical reasons

2.4 联合用药情况

我院注射用还原型谷胱甘肽多为单独使用（63.2%）；其次为二联用药（30.0%），以联合使用异甘草酸镁注射液居多；三联用药情况较少（6.7%），以联合使用异甘草酸镁注射液及多烯磷脂酰胆碱胶囊居多。详见表4。

2.5 用法用量

注射用还原型谷胱甘肽说明书推荐，所有适应证的给药频次均为一日一次（qd），而在我院223例患者中，qd给药共计173例，占较大比例（77.6%），其次是一日两次（bid），共计50例（22.4%）。223例使用注射用还原型谷胱甘肽的患者，其日剂量以2.4 g 居多（202例，90.6%），21例患者（9.4%）日剂量为1.2 g。给药方式均为静脉注射或静脉滴注，其中，以静脉滴注居多（161例，72.2%）。223例患者平均用药天数为9.9 d，最短2 d，最长30 d，均在药品说明书推荐的疗程范围内。

表4 用药方案情况统计Tab 4 Statistics of therapeutic regimens

2.6 溶媒种类及用量

161例接受静脉滴注还原型谷胱甘肽的患者中，以0.9%氯化钠注射液作溶媒的情况比较多见，共计141例（87.6%）；20例（12.4%）使用5%葡萄糖注射液作为溶媒。溶媒种类及用量分布情况见表5。

表5 溶媒种类及用量分布情况Tab 5 The distribution of solvent type and amount

3 讨论

还原型谷胱甘肽在对外源性物质的解毒，调节细胞增殖和凋亡、免疫功能等方面起着重要作用[3]。在许多疾病情况下，体内还原型谷胱甘肽的含量会减少，例如，糖尿病、纤维化疾病、内毒素血症和严重的肝脏疾病（如胆汁淤积性或酒精性肝损伤）等，其中氧化损伤是导致其耗竭的最主要因素[4-6]。而外源性补充的还原型谷胱甘肽在酶催化下可直接与氧化损伤产生的自由基结合，从而抑制或减少自由基的产生，防止肝细胞持续损伤[7]。还原型谷胱甘肽水解后生成的甘氨酸能促进肝细胞DNA及蛋白质的合成，促使肝细胞再生[7-8]。因此，还原型谷胱甘肽的临床应用十分广泛，常用于肝脏疾病、急性中毒以及恶性肿瘤放疗或化疗的保护作用。

3.1 总体使用情况

根据该药说明书，本药主要用于病毒、酒精、药物及其他化学物质导致的肝损伤的辅助治疗，放疗和化疗的辅助用药，低氧血症的治疗等，本研究中我院223例患者均有适应证。疗程方面，说明书推荐的是30 d，本文中我院223例患者均在推荐的疗程范围内。依据用药目的，可将用药原因归为治疗用药和预防用药，其中治疗用药占绝大多数（95.5%）。在治疗用药中，最常见的用药原因为肝胆系统疾病合并肝功能异常（55.2%）。在临床科室使用分布情况中，肝病中心居于首位（21.5%），其次为感染内科（16.6%）、消化内科（15.7%）和介入科（15.2%）；上述科室收治的多为肝胆系统疾病或感染性疾病的患者，容易合并肝功能异常，故上述结果与相应科室收治患者的疾病类型相关，同时也与用药原因分布的前两名相符。血液内科患者的例均用量（56.8支）位居首位，主要与该科室收治的患者均为血液系统恶性肿瘤（淋巴瘤、白血病）以及疗程时间长有关。研究表明，化疗是血液系统恶性肿瘤的重要治疗手段，但化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时会对肝细胞有毒性作用，从而引起肝脏损害[7]。还原型谷胱甘肽对化疗药物造成的肝功能损害具有保护作用已经有大量的文献报道[9-10]。在化疗时配合应用还原型谷胱甘肽，可有效地保护肝脏细胞，明显降低化疗药物造成的肝损害发生率，从而保证了化疗的有效性和安全性[9-10]。我院还原型谷胱甘肽多单独使用（63.2%），二联与三联用药方案多为联合使用具有调节免疫、降低转氨酶和改善肝组织损伤作用的异甘草酸镁注射液和复方甘草酸苷注射液，符合保肝药的合理使用原则[11]。

3.2 用法用量

注射用还原型谷胱甘肽说明书对不同适应证给出了不同的推荐剂量（1.2 ～ 2.4 g，qd），明确规定日剂量为2.4 g的适应证是重型肝炎，而本文的病例中共有202例（90.6%）日剂量达到2.4 g，其中32例（14.3%）明确诊断为重症肝炎。在临床治疗中，通常在肝功能指标明显异常时也会考虑使用较大剂量的药物，如将转氨酶升高超过正常上限（ULN）3倍作为肝功能明显异常的标准，则在其他170例中只有31.8%（54/170）的患者用药前天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3 ULN，37.1%（63/170）的患者用药前丙氨酸氨基转移酶（ALT） ＞ 3 ULN。由此可见，临床使用该药时部分患者存在剂量过大的现象。建议临床医师应根据患者肝功能损害的严重程度适当调整给药剂量，不能将药品说明书中建议的最大剂量作为常规剂量使用。

该药说明书推荐，所有适应证的给药频次均为qd，而研究结果显示qd给药虽占较大比例（77.6%），但bid给药情况也较多（22.4%），这些不规范使用可能与医生未明确掌握药物的用法有关，有待进一步规范。

3.3 不良反应

药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）日益受到临床医护人员的重视。本次查阅的病历未发现患者发生与该药相关的不良反应。由于该药临床不良反应报告极少，且大多数医生认为此药具有解毒作用而很安全，往往会忽略其ADR。本次查阅病历虽未发现ADR，但并不表示一定没有发生，可能与未认识到其不良反应有关。文献报道[12-13]，还原型谷胱甘肽所致不良反应临床表现以皮肤、黏膜及附属器官和消化系统为主，未见泌尿、血液系统相关的副反应。也有在使用还原型谷胱甘肽长达35 d后发生延迟性过敏反应的报道[14]，提示我们在临床使用该药时，应询问患者有无过敏史、哮喘史，对于这类患者应尽量避免使用。

综上所述，我院注射用还原型谷胱甘肽的使用基本合理，该药物具有良好的安全性，建议临床医师在使用时应严格掌握其适应证，根据患者肝功能损害的严重程度适当调整给药剂量。

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Analysis of the clinical application of reduced glutathione for injection in 223 patients

ZHANG Yang, SHEN Su, CHENG Sheng, WEN Ai-ping, LUO Xiao, LIAO Yin
(Department of Pharmacy, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China)

Objective: To investigate and analyze the application of reduced glutathione for injection in clinic, and provide the reference for rational drug use. Methods: The clinical data of the in-patients who were treated by reduced glutathione for injection in our hospital in March 2016 were collected and analyzed retrospectively in respect of the medical reasons, indication, usage and dosage, combination treatment, the course of treatment, etc. Results: The majority disease of 223 patients using reduced glutathione for injection was hepatobiliary system disease accompanied with liver dysfunction, accounting for 55.2%. The largest number of patients was in the Liver Research Center (21.5%). The patients in Hematology Department had the highest dosage per case (56.8 ampoules). Most reduced glutathione for injection were used alone (63.2%). About 90.6% of the patients were given the daily dose of 2.4 g which was the maximum recommended dose in the instruction. 77.6% of reduced glutathione for injection were used once a day according to the instruction while 22.4% of reduced glutathione for injection were used twice a day. Conclusion: The application of reduced glutathione for injection in our hospital was basically rational. But there was still unsuitable use in clinic, which may be associated with the doctors who were not familiar with the recommended usage and dosage in the instruction of reduced glutathione for injection. Thus, it is needed to be standardized. Meanwhile, we should adjust the dosage according to the liver function when using reduced glutathione for injection.

Reduced glutathione; Medical reasons; Daily dose; Liver function

R969.3

A

1672 – 8157(2017)03 – 0173 – 04

2016-11-08

2017-02-10）

2015 年度首都中医药研究专项（15ZY14）

张杨，男，主管药师，主要从事临床药学工作。E-mail：david19872005@163.com