血清脑钠肽水平与新生儿脓毒血症炎性因子及预后转归的关系

郑和文

临床研究

血清脑钠肽水平与新生儿脓毒血症炎性因子及预后转归的关系

郑和文

目的 探讨新生儿脓毒血症的血清脑钠肽水平变化，并分析其与炎性因子C反应蛋白、白细胞介素10及肿瘤坏死因子α的关系。方法 2012年10月至2014年10月珠海市第二人民医院新生儿科收治住院的脓毒血症新生儿50例，采用Elias法检测脑钠肽、C反应蛋白、白细胞介素10及肿瘤坏死因子α水平，并观察患儿在治疗12、24、48 h后水平变化，分析脓毒血症患儿血清脑钠肽与炎性因子C反应蛋白、白细胞介素10及肿瘤坏死因子α的关系，以脑钠肽≥150 ng/L水平分两组进一步分析患儿预后情况。结果 当脑钠肽≥150 ng/L时患儿的APACHEⅡ评分为(21.36±2.68)分，死亡率达34.5%(10/29)，均明显高于脑钠肽<150 ng/L患儿，差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示，血清脑钠肽与患儿C反应蛋白及肿瘤坏死因子α呈正相关(P<0.01)，而与白细胞介素10呈负相关(P<0.01)。随着治疗时间的延长，在治疗48 h后血清脑钠肽与炎性因子C反应蛋白及肿瘤坏死因子α水平明显降低，白细胞介素10水平升高，与治疗前及治疗12、24 h比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 新生儿脓毒血症存在明显脑钠肽高水平，并与体内炎性因子水平及治疗时间均密切相关，提示患儿可能存在心功能不全并通过介导炎症反应促进疾病的发展。

脓毒血症； 血清脑钠肽； C反应蛋白； 肿瘤坏死因子α; 婴儿，新生

脓毒血症是新生儿死亡的重要原因之一，患儿容易因脓毒性休克合并心功能衰竭而死亡，死亡率高达80%[1]。血清脑钠肽是反映心功能不全的重要标记物，常用于心功能衰竭和心肌缺血。脓毒血症患儿同时存在机体的炎症因子过度活化状态[2]，但其与患儿血清脑钠肽水平的关系目前尚无研究。因此，本研究深入探讨两者与脓毒症患儿病情转归的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012年10月至2014年10月珠海市第二人民医院新生儿科收治住院的脓毒血症新生儿50例，其中男22例，女28例；年龄1～28 d，平均(16.89±2.42)d；平均心率(116.43±18.33)次/分。

1.2 诊断标准 参照2001年国际脓毒症定义会议关于脓毒症诊断的新标准[3]。

1.3 纳入标准 (1)符合脓毒血症的诊断标准；(2)年龄0～28 d；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 合并慢性肝肾功能不全、心功能不全或先天性心脏病者。

1.5 方法 患儿给予抗生素控制感染和其他对症支持治疗，并于治疗前及治疗后12、24、48 h抽取患儿空腹静脉血5 mL，常规离心保存，采用Elias法检测血清脑钠肽、C反应蛋白、白细胞介素10及肿瘤坏死因子α水平，操作过程参考说明书进行。

1.6 APACHEⅡ评分标准 由急性生理评分、慢性健康状况评分和年龄评分组织，最高分71分，分值越高提示病情越严重，其中急性生理评分由12项生理参数构成[4]。

1.7 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计学处理，两组计量资料比较采用独立样本t检验，多组计量资料比较采用重复测量设计的方差分析，对有意义的结果进一步两两比较采用SNK-q检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清脑钠肽水平与患儿预后和转归的关系 见表1。

表1 血清脑钠肽水平与患儿预后和转归的关系

注： 注：与脑钠肽≥150 ng/L比较，aχ2=4.16,P<0.05；bt=4.58,4.18，P<0.05。

表1结果表明，脑钠肽≥150 ng/L患儿的APACHEⅡ评分和死亡率均明显高于脑钠肽<150 ng/L患儿，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 患儿脑钠肽与炎性因子水平的关系 相关分析显示，血清脑钠肽与患儿C反应蛋白及肿瘤坏死因子α呈正相关(r=0.784，0.851，P<0.01)，而与白细胞介素10呈负相关(r=-0.695，P<0.01)。

2.3 脓毒血症患儿血清脑钠肽与治疗时间水平的关系 见表2。

表2 脓毒血症患儿血清脑钠肽与治疗时间水平的关系±s)

表2结果表明，随着治疗时间的延长，在治疗48 h后血清脑钠肽与炎性因子C反应蛋白及肿瘤坏死因子α水平明显降低，白细胞介素10水平升高，与治疗前及治疗12、24 h比较差异有统计学意义(P<0.01)。

3 讨论

脓毒血症是引起全身炎症反应综合征的重要因素，机体内存在大量的炎症因子持续活化，血液中促炎因子和抗炎因子达到高峰。研究认为，脓毒血症的死因与炎症细胞的过度激活及炎性因子的分泌有关[5]。炎症介导的多种细胞通路信号活化，进一步促进了疾病的发展[6]。白细胞介素10是近年发现的可由多种细胞分别产生的炎性因子，特别是T淋巴细胞，具有抑制免疫功能和抑制其他炎症细胞分泌肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8等促炎因子的分泌，发挥抗炎作用[5]，白细胞介素10在脓毒血症中的发生机制日益受到关注。C反应蛋白在脓毒血症时水平明显升高，是反应炎症程度的敏感指标；肿瘤坏死因子α主要由单核巨噬细胞分泌，在机体受到感染后，单核细胞活化，并分泌炎性因子启动炎症级联放大反应，进一步活化淋巴细胞、内皮细胞细胞等，共同参与机体炎症反应，其在体内多种感染性疾病中均存在升高，但在脓毒血症中其升高程度尤为明显，在疾病的发生发展中均发挥重要作用[7]，血清脑钠肽是反映心功能不全的重要标记物，具有调节血压、利尿、和拮抗交感神经兴奋性的作用，研究发现，约44%脓毒症患者出现心肌收缩功能不全，因此，脓毒症患儿BNP水平与预后等具有密切关系[8]。因此，本研究将深入探讨两者的关系及在脓毒症患儿病情转归中的作用。

本研究结果证实，在脓毒症新生儿体内存在明显的促炎性因子和抑炎因子失衡状态，其中C反应蛋白和肿瘤坏死因子α水平显著高于正常对照组，而白细胞介素10水平低于对照组。王丽雪等[9]研究认为，脓毒血症患儿血清C反应蛋白升高的可能原因是由于心肌出现应激反应，交感神经活兴奋，刺激肝细胞合成和分泌C反应蛋白，导致血清C反应蛋白浓度升高。脑钠钛是由心室心肌细胞分泌的一种多肽，具有排尿排钠和扩血管等作用，研究认为，在心室压力增大和体积增大时，可促进脑钠肽的分泌，特别是在心功能衰竭中，通过促进脑钠钛的分泌，可以使心室舒张末期压力增加，心室射血分数减少，从而减轻肺淤血和改善心功能不全[10]。国外有研究认为，脓毒血症患儿血清脑钠钛与炎性因子间存在某种关联，炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8等可以刺激心肌细胞分泌脑钠钛，体外实验证实在使用炎性因子刺激6 h后，大鼠血清脑钠钛水平升高[11]。本研究结果证实，当脑钠肽≥150 ng/L时脓毒血症患儿预后较差，患儿中位生存时间缩短，死亡率高达27.57%，且脑钠肽水平与患儿C反应蛋白及肿瘤坏死因子α水平呈正相关，而与白细胞介素10呈负相关，且在经过抗炎治疗后，随着治疗时间的延长，在治疗48 h后血清脑钠肽与炎性因子C反应蛋白及肿瘤坏死因子α水平明显降低，白细胞介素10水平升高，与治疗前及治疗12、24 h比较差异有统计学意义，表明炎症因子与患儿心功能不全关系密切。国外Liappis等[12]认为，脓毒血症与炎症级联反应、免疫功能异常、组织损伤、基因多态性和宿主对感染源异常反应等有关，其中炎症介质在脓毒血症发生发展中的作用研究较为透彻，机体单核巨噬系统在受到感染因素刺激后，多种内源性炎性介质活化，并通过相互交错作用形成网络效应，促进全身多系统和器官的损伤，脓毒症患者心功能损害程度明显重于一般感染者，尤其是对左心功能的损害。

综上所述，脓毒症的发生发展及转归均与炎症细胞的活化和炎性因子的过度释放等相关，新生儿脓毒血症存在明显脑钠肽高水平，并与体内炎性因子水平及治疗时间均密切相关，提示患儿可能存在心功能不全并通过介导炎症反应促进疾病的发展。

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(本文编辑：刘颖)

Relationship of serum brain natriuretic peptide level with inflammatory factors and prognosis of neonatal sepsis

ZHENGHewen.
TheSecondPeople'sHospitalofZhuhai,Zhuhai519000，China

Objective To study the relationship of serum BNP level with inflammatory factors and prognosis of neonatal sepsis.Methods Fifty cases of neonatal sepsis in our hospital were selected and the level of BNP,CRP,IL-10 and TNF-α was determined with Elias method The change of these levels were observed after 12 h, 24 h and 48 h treatment. The outcome of neonatal sepsis was analyzed based on BNP level ≥150 ng/L and <150 ng/L.Results The children in BNP≥150 ng/L group had higher APACHE scores(21.36±2.68) and mortality was 34.5%(10/29),which was higher than the children with BNP<150 ng/L, the difference being statistical(P<0.05).Spearman correlation analysis showed that the BNP was positively correlated with CRP and TNF-α and negative correlation with IL-10(P<0.01). With the extension of treatment, the BNP,CRP and TNF-α levels were significantly decreased and IL-10 increased which had statistical difference compared with before treatment and 12 h and 24 h after treatment(P<0.05).Conclusion The patients with neonatal sepsis have obviously high levels of brain natriuretic peptide, which is closely related to the level of inflammatory factors and treatment length. Cardiac insufficiency may exist in these children and promote the disease progress by mediating inflammation.

Sepsis; Serum brain natriuretic peptide; C-reactive protein; Tumor necrosis factor alpha; Baby,new born

519000 广东 珠海，珠海市第二人民医院新生儿科

郑和文(1983-)，男，医师。研究方向：新生儿疾病的诊治，E-mail：1964875053@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.02.018

R722.19

A

1674-3865(2017)02-0147-03

2016-09-28)