CA125与PCT联合检测对慢阻肺急性加重期抗菌治疗的参考价值

王飞?聂森?黄小伟?沈晓霞

[摘要] 目的 研究血清CA125與PCT联合检测对慢阻肺急性加重期抗菌治疗的应用价值。 方法 选取2014年4月～2016年3月我院诊治的慢阻肺急性加重期患者176例为观察对象，另以同期健康体检者88例设为对照组，对比两组血清CA125与PCT浓度。另外将176例患者以数字表法随机分为A组与B组各88例，其中A组根据CA125联合PCT检查结果进行治疗，B组根据PCT检查结果进行用药，对比两组治疗效果。 结果 观察组血清CA125与PCT浓度均显著高于对照组；CA125+PCT组检查的灵敏度、特异性、准确度均显著高于PCT组；A组治疗有效率明显高于B组，二重感染率、抗生素使用时间以及住院时间均显著低于B组。差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 联合检测血清CA125与PCT可提高慢阻肺急性加重期抗菌治疗效果，值得应用。

[关键词] 慢阻肺；急性加重期；抗菌治疗；降钙素；血清CA125

[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）07-122-04

Reference value of combined detection of CA125 and PCT in antibiotic treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period

WNAG Fei NIE Sen HUANG Xiaowei SHEN Xiaoxia

Department of Respiratory Medicine，Chinese Peoples Liberation Army Ninety-eighth Hospital，Huzhou 313000，China

[Abstract] Objective To research application value of combined detection of serum CA125 and PCT in antibiotic treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period. Methods 176 patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period who were diagnosed and treated in our hospital from April 2014 to March 2016 were selected as research objects.88 healthy cases in the same period were selected as the control group.Concentrations of serum CA125 and PCT of two groups were compared.In addition，176 patients were randomly divided into group A and group B according to digital method，with 88 in each.Group A was treated according to results of combined detection of CA125 and PCT while group B was given medication according to results of PCT.Curative effects of two groups were compared. Results Concentrations of serum CA125 and PCT of the observation group were both significantly higher than those of the control group.Sensitivity，specificity and accuracy of the CA125+PCT group were all significantly higher than those of the PCT group.The effective rate of treatment of group A was significantly higher than that of group B while combined infection，antibiotics consumption and hospitalization stay were all significantly lower than those of group B.Above results showed the difference was statistical significant （P<0.05）. Conclusion Combined detection of serum CA125 and PCT can improve antibiotic treatment effect on patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period，which is worthy of application.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease；Acute exacerbation period；Antibiotic treatment；Calcitonin；Serum CA125

慢阻肺属于临床上较为常见的呼吸系统疾病，且多发于中老年人群[1]。其中慢阻肺急性加重期（AECOPD）患者中约有50%的病因是细菌感染，且绝大部分患者均接受了抗生素治疗，但该治疗方法并不能完全缓解患者病情，甚至有加重细菌耐药或二重感染的风险[2-3]。因此寻找一种或多种能早期对AECOPD患者病情进行准确诊断的方式，可由此指导临床治疗中抗生素更加合理的使用，有利于避免抗生素滥用，促进患者早日康复并提高其生活质量。鉴于此本文研究联合检测血清CA125与PCT对慢阻肺急性加重期抗菌治疗的应用并进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取从2014年4月～2016年3月我院诊治的慢阻肺急性加重期患者176例为研究对象。纳入标准：（1）所有患者均符合我国在2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[4]；（2）所有患者及其家属均签署了知情同意书；（3）经医院伦理委员会批准。排除标准：（1）伴有支气管哮喘；（2）短期内接受了免疫抑制剂治疗者；（3）入院诊治前1个月有手术史或外伤史；（4）X线胸片显示存在肺部浸润影。将176例患者以数字表法随机分为A组与B组各88例，其中A组根据CA125联合PCT检查结果用药，B组根据PCT检查结果进行用药。其中，A组男57例，女31例，年龄57～84岁，平均（67.8±11.2）岁；B组男56例，女32例，年龄57～83岁，平均（67.8±11.1）岁。另选健康体检者88例为对照组，男55例，女33例，年龄58～83岁，平均（67.6±11.1）岁。两组患者在一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2 研究方法

采集患者静脉血进行PCT以及CA125浓度测定。将根据CA125联合PCT检查结果给予抗生素治疗的88例患者设为A组，将根据PCT浓度检查结果给予抗生素治疗的88例患者设为B组。抗生素使用标准如下：定期对患者血清PCT进行检测，当患者血清PCT浓度高于0.25μg/L时进行抗生素治疗；相反，如患者血清PCT浓度低于0.25μg/L，则停止抗生素治疗。A组同时结合参照CA125指标用药，CA125>80U/L使用抗生素治疗，复查发现CA125<80U/L时停用抗生素，当二者达到以上其一使用或者停用使用抗生素。

1.3 观察指标

对比慢阻肺急性加重期患者与对照组患者血清CA125与PCT浓度；CA125+PCT检查与PCT检查的灵敏度特异性、准确度；A组与B组治疗有效率、二重感染率、抗生素使用时间以及住院时间。其中治疗有效标准如下：临床症状显著缓解且稳定维持1d以上[5-6]。

1.4 统计学方法

运用SPSS20.0软件。计数资料采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清CA125与PCT浓度比较

治疗前，A组+B组血清CA125与PCT浓度均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 A、B两组灵敏度、特异性、准确度比较

A组检查的灵敏度、特异性、准确度均显著高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 A、B两组治疗有效率以及二重感染率比较

A组治疗有效率明显高于B组，二重感染率则显著低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者抗生素使用时间以及住院时间比较

A组抗生素使用时间以及住院时间均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

慢阻肺在全球范围内病例较多，具有较高的病死率，属于全球第四位的主要死亡原因，对患者的生活质量有着极大的威胁，而AECOPD是导致COPD患者死亡的主要原因[7-8]。该病主要表现特征是以持续的不完全可逆的气流受限，这种气流受限可通过肺功能检查来确定。患者主要症状包括活动后气喘、咳嗽以及咳痰等[9]。由于抗生素存在较为严重的滥用现象，因此寻找一种能够早期、快速、特异性的炎性指标来指导抗生素合理应用于AECOPD患者显得刻不容缓。目前，临床上较为常用的炎性指标包括了PCT以及CA125。但通过对单纯一种炎性指标的检测结果进行相应治疗效果并不十分显著，而两者联合检测开始被关注及用于临床治疗参考。

CA125最早由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出来，CA125是由间皮细胞分泌[10]，近年不断有学者发现其表达水平和COPD间存在一定的关联。在COPD的发展阶段，炎症细胞不断被活化，刺激炎症因子不断增加活性从而诱导细胞外基质的释放[11]，可能导致了CA125的表达升高。CA125在应用于卵巢癌的诊断过程中价值很高，尤其对浆液性腺癌的诊断属于灵敏度较高的肿瘤标志物之一[12]，在多类疾病及多类肿瘤的诊断鉴别中都表现了较高的阳性率，近年来有以CA125浓度替代BNP检测评估心肺功能异常的观点[13]。PCT在人类感染4h后就可以被检测出来，一般在感染6h后急剧升高，并且不受体内激素的影响[14]，而非感染的健康人群体内的濃度极低，而在病毒等病原体感染时PCT并不明显升高，依然表达为较低浓度。对于COPD患者而言，仅根据临床表现无法判断是否需要使用抗生素，PCT是理想的细菌感染血清标志物，其水平变化可有效指导抗生素使用[15]，目前在临床上Ⅱ级AECOPD几乎全部使用了抗生素治疗，造成抗生素使用率高、患者疗程延长并增加了患者经济负担。但对于使用抗生素的降钙素界值目前尚未统一[16]。本研究A、B两组患者的血清CA125与PCT浓度均显著高于对照组，提示了血清CA125与PCT均可作为AECOPD患者炎性指标。与此同时A、B两组检查的灵敏度、特异性、准确度均显著高于对照组，说明了联合检测血清CA125与PCT对AECOPD患者的检查更有可行性。究其原因，患者机体内PCT主要来源于甲状腺细胞，具有较好的半衰期，因此决定了其拥有较好的稳定性，在病患出现细菌感染1d之内可显著升高1000倍，因此有着较高的早期诊断价值；同时，在出现局部感染、病毒感染以及慢性非特异性炎症时水平浓度增加不明显，甚至不增加，从而使得其早期诊断具有较高的特异性[17]。而随着患者病情的不断进展，慢性炎症反应逐渐累积于呼吸道，进一步使得炎症细胞被激活，从而增加了IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α等一系列炎症因子的活性，使其诱导细胞外基质释放量增加，易对间皮细胞产生一定的刺激作用，最终大量产生以及释放CA125[18-19]。因此，CA125可以作为一种检测AECOPD患者的炎性指标。此外，本文A组治疗有效率高于B组，二重感染率、抗生素使用时间以及住院时间均显著低于B组。这表明了联合检测血清CA125与PCT对慢阻肺急性加重期抗菌治疗具有显著的临床价值。可通过对患者疾病程度的准确检测，从而帮助医师合理使用抗生素，有效减少了抗生素滥用以及二重感染的发生，并提高了治疗有效率。血清CA125与PCT联合检测方法简单、成本低，故而可操作性较高。

综上，联合检测血清CA125与PCT有效指导慢阻肺急性加重期患者的抗菌治疗，进一步减少细菌耐药率以及二重感染率，值得应用。

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（收稿日期：2017-01-09）