多奈哌齐联合红景天治疗阿尔茨海默病临床疗效评价

庞伟?周琛?陈艳

[摘要] 目的 观察多奈哌齐片联合红景天胶囊治疗阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的临床效果。 方法 68例确诊阿尔茨海默病患者，按随机原则分为观察组和对照组，对照组单用多奈哌齐治疗，观察组给予多奈哌齐联合红景天，疗程4周，治疗前后进行临床痴呆评定量表（CDR）、简易精神状态检查量表（MMSE）评分及生活自理能力（ADL）评分。 结果 观察组治疗后CDR、ADL评分均下降，MMSE评分升高，较对照组治疗差别有统计学意义。 结论 多奈哌齐抑制胆碱脂酶，减少神经细胞调亡，增强记忆；红景天抗氧自由基，改善脑部供血，二者联用对阿尔茨海默病疗效显著，宜推广临床应用。

[关键词] 多奈哌齐；红景天；阿尔茨海默病；临床痴呆评定量表；简易精神状态检查量表；生活自理能力评分

[中图分类号] R749.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）07-59-03

Evaluation of clinical curative effect of donepezil combined with rhodiola rosea in treatment of alzheimer disease

PANG Wei1 ZHOU Chen2 CHEN Yan1

1.Department of Neurology， Zhanjiang Second People's Hospital， Guangdong， Zhanjiang 524003， China； 2.Department of Neurology， Zhanjiang Central People's Hospital， Guangdong， Zhanjiang 524037， China

[Abstract] Objective To observe clinical curative effect of donepezil combined with Rhodiola Rosea capsule in treatment of Alzheimer disease （Alzheimer disease， AD）. Methods 68 patients who were diagnosed as Alzheimer disease were randomly divided into the observation group and the control group. The control group was given donepezil for treatment while the observation group was given donepezil combined with Rhodiola Rosea. The course of disease was 4 weeks. Scores of Clinical Dementia rating scale （CDR）， minimum mean-square error （MMSE） and activities of daily living （ADL） before and after treatment were measured. Results After treatment， CDR score and ADL score of the observation group were both decreased while MMSE score was increased. Comparing with the control group， the difference was statistical significant. Conclusion Donepezil inhibits cholinesterase， decreases neuronal apoptosis and improves memory. Rhodiola rosea antioxygen free radical can improve cerebral circulation. Donepezil combined with rhodiola rosea capsule in treatment of Alzheimer disease has significant curative effect， worthy of clinical promotion and application. 展

[Key words] Donepezil； Rhodiola Rosea； Alzheimer disease； Dementia rating scale； Minimum mean-square error； Activities of daily living

阿爾茨海默病是一种神经系统疾病，以获得性记忆减退、认知功能障碍为主要特征。在我国患病率为1.1%～3.0%，而65岁以上人群患病率达5.9%，且呈增长趋势[1]。临床表现为淡漠，记忆力减退、易激惹、幻觉、焦虑、欣快感，给患者家属带来极大困扰，且呈不可逆性损害，病情只会越来越加重。专家学者们研究了多种药物，进行治疗，但是收效基微。该疾病胆碱脂酶抑制剂多奈哌齐被试用于临床，有一定效果。学者们认为多奈哌齐可增加突触间隙乙酰胆碱的浓度，增强患者的记忆[2]。氧自由基损伤是神经损伤的基础，红景天可以对抗钙超载引起的血管内皮损伤，当机体清除氧自由基能力下降时，红景天可以改善血管内皮功能，清除氧自由基，对抗氧自由基损伤[3]。本研究拟用多奈哌齐片联合红景天胶囊口服治疗阿尔茨海默病，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2017年1月，我院神经内科门诊及住院确诊阿尔茨海默病患者68例，诊断标准符合2014 年IWG对AD诊断标准进行了修订（ IWG-2）后的最新诊断标准[4]。研究经本院医学伦理学委员会批准，经患者及家属知情同意后开展。入选患者按随机原则分为观察组及对照组，观察组34例，入选男18例，女16例，平均年龄（69.1±7.8）岁；对照组34例，入选男19例，女15例，平均年龄（68.4±8.5）岁。两组患者在年龄，性别，病程，病情及家族史等方面差别无统计学意义。

1.2 排除标准

（1）意识状态不清患者。（2）患有严重心肺疾病；病情严重不能配合研究患者。（3）伴有其他神经系统损伤疾病或精神病患者。（4）有语言障碍无法沟通及进行评估患者。（5）治疗药物过敏。

1.3 治疗方案

对照组给予营养脑细胞、对症支持治疗，控制血压、血糖，有中风危险因素的给予口服阿斯匹林治疗。同时始加用卫材（中国）药业有限公司生产盐酸多奈哌齐片（安理申，国药准字H20050978）治疗，每次5mg口服，每天1次，连续应用4周。患者体型较胖，体重大于140kg患者可加量至10mg口服，每天1次。

观察组在对照组的基础上加用江苏康缘药业股份有限公司生产大株红景天胶囊（康缘，国药准字Z20040023），每次4粒口服，每天3次。同样连服4周。服药过程若有返酸哎气，胃肠道症状严重者加用奥美拉唑10mg口服，每天2次进行护胃治疗。

1.4 疗效评分

1.4.1 CDR评定[5] 分别于用药前及用药4周后进行CDR评定，用临床痴呆评定量表从患者记忆、定向、判断及解问题能力、社会事务、家庭、爱好、个人料理等方面进行评分。对比两组治疗后差异。

1.4.2 MMSE评分 分别于用药前及用药4周后用量表评分评定患者定向力，注意力，计算力，记忆等项目，对比两组治疗后差异。

1.4.3 ADL评分 分别于用药前及用药4周后评定患者的进食、冼澡、穿衣、大小便等生活能力，对比两组差异。

1.5 统计学分析

SPSS19.0软件进行统计学分析。计量资料采用t检验，结果以（）表示，计数资料用采用χ2检验以率（%）表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CDR评定结果比较

治疗前观察组CDR评分为（2.26±0.71），治疗后为（1.34±0.62），下降明显；对照组治疗前为（2.17±0.62），治疗后稍下降，为（1.79±0.69）。治疗前两组比较t值为2.005，P值为0.187，P>0.05，两组评分无差别，治疗4周后两组比较t值为5.092，P值为0.039，P<0.05，差异有统计学意义，患者的痴呆评分下降，认知功能缺损改善，表明痴呆状况较前好转。

2.2 两组MMSE评分结果比较

表1可见，治疗前观察组和对照组患者差别无统计学意义，P>0.05，具有可比性。观察组和对照组患者治疗后MMSE综合评分分别为（24.5±5.1）和（18.4±3.9），t值为7.565，P值为0.021，对比P<0.05，差别有统计学意义。患者语言能力和记忆力差别不明显，P值分别为0.081和0.134，治疗后差别无统计学意义，但其余指标：治疗后回忆力评分升至（3.4±0.9），注意力和计算力升至（3.2±1.1），定向力升至（7.6±2.3），而对照组治疗后，回忆力、注意力和计算力、定向力分分别为：（2.3±0.7）、（2.1±0.9）、（5.0±1.6），两组比较P<0.05，差别有统计学意义。

由此可见，红景天联合多奈哌齐可使患者综合智力改善，特别是在改善回忆力、注意力和计算力、定向力方面效果更明显。

2.3 两组ADL评分结果比较

治疗前观察组和对照组ADL评分分别为（34.4±6.7）和（35.3±6.5），P为0.346，P<0.05，差别为统计学意义。治疗后，两组生活自理评分均增高，观察组增高明显，为（57.8±10.6）分，对照组为（39.3±8.7）分，两组差别P<0.05，有统计学意义。见表2。

2.4 两组免疫力状况比较

单用多奈哌齐治疗组发生肺炎6例，发生率为17.6%，而联用的观察组仅发生1例，发生率为2.9%。二者比较差异有统计学意义（χ2=6.779，P<0.05）。

3 讨论

阿尔茨海默病在我国发病率较高，具有起病隐匿，致病致残率高，持续智能衰退无缓解的特点[6]。临床上，其损害的严重程度和胆碱系统功能关系密

切[7]，乙酰胆碱含量减少，乙酰胆碱酯酶活性下降，记忆和学习能力下降。另外，谷氨酸类物质含量下降也可能是阿尔茨海默病晚期的主要病因之一。谷氨酸是神经产生兴奋性的主要物质，其下降可直接导致突触、神经元损伤，树突退化，脑内信息储存减少，记忆力下降。还有许多单胺递质如多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素都不同程度地参与了学习和记忆的过程，阿尔茨海默病患者这些递质都有改变。氧化应激反应、β淀粉样变、炎症、神经营养物质缺乏都可导致阿尔茨海默病。

本研究用多奈哌齐联全红景天治疗，多奈哌齐是美国上市用于轻、中症阿尔茨海默病的药物，本研究中患者单独服用多奈哌齐有一定效果，因为多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，选择性地抑制了突触后膜胆碱酯酶活性，使大脑皮质、基底节等神经中枢系统内乙酰胆碱浓度增加[8]，此外，多奈哌齊可以增加脑血流量，改善脑循环，减少脑缺血引起的神经元细胞损害[9]。

但联用红景天效果较单独服用更好，红景天主要成分是红景天苷，含多糖，黄酮类化合物，可抗缺氧，缺疲劳，增强免疫力，改变善心脑血管供血等作用[10]。研究发现，红景天可对抗氧自由基[11]，减少钙超载及缺血再灌注损伤，保护脑神经[12]。另外，红景天可以上调Bcl-2蛋白，下调Bax蛋白表达，抑制脑神经细胞凋亡，增强阿尔茨海默病大鼠的记忆学习能力[13-14]。

二者联用效果更佳的原因可能在于：（1）二者均可增加脑血流量，保症脑部充足供血供氧。（2）二者对神经损伤均有修复作用，但二者作用靶点不同，多奈哌齐因增加中枢内乙酰胆碱浓度和减少脑缺血损伤，而红景天主要为抗氧自由基，减少神经细胞凋亡。因此推断，研究结果中回忆力增加是因为二者联用后脑细胞凋亡减少使回忆力减退症状好转。

本研究用多奈哌齐联合红景天治疗阿尔茨海默病，多奈哌齐抑制胆碱脂酶，减少脑缺血损伤，增强记忆[15]；红景天抗氧自由基，减少脑细胞凋亡，改善脑部供血[16]。通过本研究可观察到，联合治疗组CDR评分，MMSE评分、ADL评分均优于单用多奈哌齐治疗的对照组。因此，此方案在改善阿尔茨海默病预后和患者生存质量，减轻家属负担方面有深重意义，推荐应用于临床。

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（收稿日期：2017-02-27）