尤瑞克林联合针刺对急性脑梗死病人S100B、MMP-9、TIMP-1及NIHSS评分的影响

曹 军

尤瑞克林联合针刺对急性脑梗死病人S100B、MMP-9、TIMP-1及NIHSS评分的影响

曹 军

目的 探讨尤瑞克林联合针刺对急性脑梗死病人S100B、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶-1(TIMP-1)水平及对美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的影响。方法 选取2014年1月—2014年12月本院神经内科以急性脑梗死为诊断的病人76例，根据随机数字表法分为两组：对照组38例，予临床常规治疗；试验组38例，在临床常规治疗基础上加用尤瑞克林联合针刺，共治疗2周。观察两组病人治疗前后血清S100B蛋白、MMP-9、TIMP-1水平及神经功能的变化，分析尤瑞克林联合针刺治疗急性脑梗死的有效性和安全性。结果 治疗后，两组病人血清S100B及MMP-9浓度水平均较治疗前降低(P<0.05)，血清TIMP-1浓度水平升高(P<0.05)，神经功能缺损状况减轻(P<0.05)；且试验组效果优于对照组(P<0.05)；试验组基本痊愈率、显著进步率及总显效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 尤瑞克林联合针刺对急性脑梗死病人具有保护神经元细胞、稳定斑块作用，能有效改善病人的神经功能，且安全性较高。

急性脑梗死；尤瑞克林；针刺；S100B；基质金属蛋白酶-9；金属蛋白酶-1；美国国立卫生研究院卒中量表

急性脑梗死具有高患病率、高发病率、高死亡率和高致残率的特点[1]。脑卒中是导致人类死亡的第三大病因，其致残率高达50%～70%[2]，急性脑梗死目前有效的治疗手段较少，包括恢复组织血流灌注，减少缺血再灌注损伤，保护缺血半暗带等。尤瑞克林是急性脑梗死的常用药，其主要成分为人尿激肽原酶，是从人尿中提取的一种由238个氨基酸组成的糖蛋白[3]。醒脑开窍针刺法作为脑卒中的治疗大法，已得到业内人士的广泛认可[4]。本研究观察尤瑞克林联合针刺对急性脑梗死病人血清中S100B蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶-1(TIMP-1)水平及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的影响，探究尤瑞克林联合针刺治疗急性脑梗死的有效性及安全性，为急性脑梗死病人的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年1月—2014年12月于我院神经内科以急性脑梗死为诊断收入院的病人76例，年龄45岁～75岁。合并血脂异常病史23例，冠心病18例，高血压27例，糖尿病15例。脑梗死病变部位，病变位于脑叶者36例，脑干者6例，基底节区者25例，小脑者2例，其中7例病人为多发性脑梗死。本研究采用随机数字表法将研究对象随机分为试验组和对照组。试验组38例，男23例，女15例，年龄61.43岁±8.83岁；对照组38例，男25例，女13例，年龄60.98岁±8.61岁。

参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[5]急性脑梗死诊断标准拟定：①所有研究对象均符合脑梗死诊断标准，经头CT或MRI检查证实；②发病时间小于48 h；③年龄45岁～75岁，性别不限；④发病后未使用过任何溶栓类药物；⑤病人自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：①治疗前神经功能缺损症状已基本恢复；②经头CT或MRI等检查排除出血性脑卒中；③大面积脑梗死伴有严重意识障碍；④伴有严重感染或心肺功能不全，或肝肾功能不全者；⑤伴有出血、消化性溃疡或血液疾病者；⑥对尤瑞克林过敏者。

两组病人性别比例、年龄、梗死部位及合并疾病等比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组病人治疗过程中均停用其他具有活血溶栓的药物。对照组：予以常规控制血压、血脂、血糖，维持水、电解质及酸碱平衡，适当应用脱水剂，必要时予以抗感染治疗，奥扎格雷钠注射液(山东罗欣药业股份有限公司，国药准字：H20054672)80 mg加入250 mL生理盐水，每日1次静脉输注；依达拉奉注射液(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字：H20080056)30 mg加入250 mL生理盐水，每日1次静脉输注。治疗过程中予以适当对症治疗，维持血压、血脂、血糖，治疗2周。试验组：在上述治疗基础上，联合应用尤瑞克林注射液(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H20052065)0.15PNA单位加入100 mL生理盐水中静脉输注30 min，每日1次；针刺方法取穴：主穴选取内关、人中及三阴交，辅穴选取极泉、尺泽、委中、合谷及风池，具体针刺方法参照石学敏院士的醒脑开窍针刺法，治疗2周。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 S100B、MMP-9及TIMP-1 两组病人于治疗前后分别采集5 mL空腹肘静脉血，离心后取上层血清装入EP管中，做好标记，存入-80 ℃冰箱中备用。本研究采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有研究对象血清MMP-9及TIMP-1的浓度水平。本研究应用罗氏cobas e601全自动电化学发光免疫分析仪检测所有研究对象血清中S100B的浓度水平，试剂购于德国罗氏诊断有限公司。

1.3.2 神经功能评分 两组急性脑梗死病人分别在治疗前、治疗2周后由同一医师对其进行(NIHSS)[6]和日常生活活动能力(Activities of Daily living，ADL)评分。NIHSS量表主要用于评定脑梗死病人神经功能缺损情况，共包括15个项目，得分越高表明病人的神经功能缺损程度越严重。ADL量表主要用于评定病人的日常生活能力，共包括10项内容，总分0分表示病人日常生活能力丧失，完全依赖他人的帮助，得分越高表明日常生活能力越强，总分100分表示病人日常生活能力正常，完全不需要依赖他人帮助。

1.3.3 疗效评定标准 基本治愈：病残程度为0级，NIHSS评分与治疗前相比减少≥90%；显著进步：病残程度为1级～3级，NIHSS评分与治疗前相比减少46%～90%；进步：NIHSS评分与治疗前相比减少18%～45%；无变化：NIHSS评分与治疗前相比减少或增加≤17%；恶化：NIHSS评分与治疗前相比增加≥18%；死亡。

1.3.4 检测指标及安全性评价 治疗过程观察两组病人是否出现颅内或其他系统出血，并对两组病人治疗前后肝肾功能变化进行评价。两组病人在治疗前后分别采集5 mL空腹肘静脉血装入抗凝采血管中，待采血管离心后取上层血清装入EP管中，并做好标记。采用本院检验中心的全自动生化分析仪监测两组病人肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)浓度水平。

2 结 果

2.1 两组病人血清S100B、MMP-9及TIMP-1水平比较 治疗前两组病人血清S100B、MMP-9及TIMP-1浓度水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后，两组血清S100B及MMP-9浓度水平均较治疗前降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组血清TIMP-1浓度水平均较治疗前升高，且试验组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组病人血清S100B、MMP-9及TIMP-1水平比较(±s)

2.2 两组病人治疗前后神经功能比较 治疗前两组NIHSS及ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后，两组病人神经功能缺损状况均较治疗前减轻，试验组NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组病人的日常生活能力均较治疗前提高，且试验组ADL评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人治疗前后神经功能比较(±s) 分

2.3 两组临床疗效比较 与对照组比较，试验组总显效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组临床疗效比较 例(%)

2.4 两组治疗前后安全性比较 治疗前两组病人血清ALT、AST、Cr及BUN浓度水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中两组均未出现颅内出血及其他系统出血。经治疗2周后，两组肝肾功能未发生变化，与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后安全性指标比较(±s)

3 讨 论

脑血管病致死致残率高，严重影响病人的生活质量，给家庭和社会带来沉重负担，目前特效治疗手段少。寻找新的治疗药物和治疗方法，是人们关注的热点。急性脑梗死治疗的关键是尽快恢复脑血流，降低脑代谢，保护脑细胞，从而减轻继发性神经元损伤。

S100B是一种钙依赖型蛋白，主要存在于中枢神经系统，由星形胶质细胞产生[7]。若脑组织受到损伤，S100B则会透过血脑屏障进入血液。正常状况下，S100B能调控细胞内一系列反应过程，且能修复、营养神经元和胶质细胞。当S100B异常表达，含量增多时，则会对神经细胞产生毒性作用，甚至诱导神经细胞凋亡。MMP-9是一种基质金属蛋白，主要由血管壁的单核巨噬细胞和中性粒细胞产生，其能破坏血管壁动脉粥样硬化斑块纤维帽的组成成分，导致斑块不稳定甚至破裂，从而导致脑血栓的形成[8]。TIMP-1是一种金属蛋白酶，主要由单核巨噬细胞和结缔组织细胞产生，能特异性抑制MMP-9。正常情况下，两者协调平衡，相互制约，相互依赖，共同维持血管壁基膜完整和稳定。当MMP-9和TIMP-1动态平衡遭到破坏，引起斑块的纤维帽破裂，形成血栓。

本研究治疗后，两组病人血清S100B及MMP-9浓度水平均较治疗前降低，血清TIMP-1浓度水平均较治疗前升高，且试验组效果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。尤瑞克林联合针刺可降低急性脑梗死病人血清中S100B及MMP-9浓度水平，升高TIMP-1浓度水平，保护神经元细胞，稳定斑块。

急性脑梗死后S100B、MMP-9及TIMP-1血清水平变化虽已有研究，但尤瑞克林联合醒脑开窍针刺法治疗脑梗死对其影响的研究较少，且观察角度也不同。本研究结果显示，经治疗后，两组病人血清S100B及MMP-9浓度水平均较治疗前降低，血清TIMP-1浓度水平均较治疗前升高，且试验组效果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。尤瑞克林联合针刺能够降低急性脑梗死病人血清中S100B及MMP-9浓度水平，升高TIMP-1浓度水平，保护神经元细胞，稳定斑块。

尤瑞克林主要成分及其化学名称为人尿激肽原酶，系从新鲜人尿中提取精制的一种糖蛋白，能使激肽原释放具有血管活性的激肽。激肽与其相应受体结合激活一氧化氮—环磷酸乌苷(cGMP)和前列腺环素再灌注导致的细胞凋亡，减轻缺血诱发的神经功能损伤，减小脑梗死体积，减少神经细胞和神经胶质细胞的凋亡、炎症细胞的浸润，能促进缺血脑组织中神经细胞再生。选择性扩张缺血部位动脉，增加缺血脑组织血流量，改善梗死灶内供血，对正常区域动脉影响不大。促进损伤部位新生血管的生成，有效建立侧支循环，抑制血小板聚集、增强红细胞变形能力和氧解离能力，促进组织对葡萄糖的利用[9-10]。本研究中急性脑梗死病人血清中S100B、MMP-9及TIMP-1浓度水平前后的变化，推测可能尤瑞克林恢复梗死区域血供，保护神经元细胞，稳定斑块有关。

醒脑开窍针刺由石学敏院士所创，以阴经穴位为主，具有醒脑开窍、滋养肝肾作用，能改善急性脑梗死病人的神经功能[11]。本研究结果显示，两组病人的神经功能缺损状况均较治疗前减轻，生活能力均较治疗前提高，试验组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)，ADL评分高于对照组(P<0.05)；试验组总显效率均高于对照组(P<0.05)；两组病人在治疗过程中均未出现的颅内出血及其他系统出血，两组病人的肝肾功能未发生变化，与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。尤瑞克林联合针刺能改善急性脑梗死病人的神经功能，提高病人的日常生活能力，且安全性较好。

本研究对76例急性脑梗死病人血清S100B、MMP-9及TIMP-1水平及神经功能等分析，证实尤瑞克林联合针刺能保护急性脑梗死病人的神经元细胞，稳定斑块，提高日常生活能力，且安全性较高。因此，急性脑梗死病人在常规治疗基础上可选择尤瑞克林联合针刺治疗。今后研究中，将进一步进行分子基因水平的研究，以探究本研究结果的分子机制。

[1] 刘国斌.缺血性脑卒中后认知功能障碍患者脑血管血流动力学变化[J].长春中医药大学学报，2013，29(4)：708-709.

[2] 倪朝民.脑卒中的康复研究[J].中国康复医学杂志，2005，20(1)：3.

[3] 李金晏，张文谦，王伟芹.尤瑞克林与依达拉奉联合用药治疗急性脑梗死的临床观察[J].中国当代医药，2011，18(26)：56-57.

[4] 石学敏.“醒脑开窍”针刺法治疗脑卒中[J].中国临床康复，2003，7(7)：1057-1058.

[5] 急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组，中华医学会神经病学分会脑血管病病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中国医学前尚杂志电子版，2010，14(4)：16-19.

[6] Kwah LK，Diong J.National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) [J].J Physiother，2014，60(1)：61.

[7] 张川.急性脑梗死患者血清S100B蛋白水平的变化及其临床意义分析[D].郑州：郑州大学，2013.

[8] 郭彩林，张利峰，杨志明，等.血管紧张素-(1-7) 对单核/巨噬细胞基质金属蛋白酶-9与CD40/CD40L的抑制作用[J].中国药物与临床，2009，9(6)：503-506.

[9] Leeb-Lundberg LM，Marceau F，Mailer-Esterl W，et al.Intermational union of pharmacology XLV，classification of the kinin receptor family：from molecular mechanisms to path ophysiological consequences[J].Pharmacol Rev，2010，57(1)：27-77.

[10] Emanueli C，Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases[J].Arch Mal Coeur，2011，97(6)：679-687.

[11] 李军，李妍，卞金玲.“醒脑开窍” 针刺法的理论内涵—石学敏院士学术思想浅析之一[J].针灸临床杂志，2005，20(12)：1-2.

(本文编辑薛妮)

河南省新乡市中心医院(河南新乡 453000)，E-mail：caojunyike@sina.com

信息：曹军.尤瑞克林联合针刺对急性脑梗死病人S100B、MMP-9、TIMP-1及NIHSS评分的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(11)：1392-1396.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.033

1672-1349(2017)11-1392-04

2017-03-25)