LDL-C/HDL-C、血尿酸与冠状动脉病变特点的相关性研究

杨 茹，熊恩来，晋从海，支晓明

LDL-C/HDL-C、血尿酸与冠状动脉病变特点的相关性研究

杨 茹，熊恩来，晋从海，支晓明

目的 探讨低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸与冠状动脉病变特点的相关性。方法 选择2013年—2015年铜陵市人民医院心血管内科因胸闷/胸痛住院并行选择性冠状动脉造影病人170例，冠心病(CAD)病人132例，正常对照38例。在我院检验科采用全自动生化分析仪测定各项生化指标。结果 CAD组病人LDL-C/HDL-C比值和血尿酸水平较对照组显著性升高；多因素逻辑回归分析结果提示LDL-C/HDL-C与CAD发病危险性有关；随着血管病变数增多，其LDL-C/HDL-C比值呈进行性升高趋势，单支病变组和多支病变组的LDL-C/HDL-C显著高于对照组；多支病变组LDL-C/HDL-C显著高于单支病变组。结论 LDL-C/HDL-C比值可能是冠心病的一个独立危险因子，且与病变血管支数有相关性； CAD组病人血尿酸显著性升高，其在冠心病的发病机制中可能起一定作用。

冠心病；低密度脂蛋白胆固醇；高密度脂蛋白胆固醇；尿酸

冠心病(coronary artery disease，CAD)是一种常见病和多发病，严重影响人们的健康与生活，动脉粥样硬化是其主要的病理基础。研究已发现血清胆固醇含量与冠状动脉粥样硬化有显著相关性。低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)含量的升高与高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)含量的降低是冠心病主要的独立危险因素之一[1-3]。有研究发现LDL-C/HDL-C的比值在评估心血管疾病风险时价值更大[4]。赫尔本基和Procam心脏研究均指出，LDL-C/HDL-C比值的基础水平与冠心病的危险性呈正相关[4-5]。有研究报道他汀类药物降低LDL-C/HDL-C比值可使心血管事件的发生率下降[6]。目前关于LDL-C/HDL-C与冠状动脉病变特点的研究报道较少。近年来有关血尿酸(serum uric acid，SUA)与冠心病的相关性研究报道亦较多，Bickle等[7]认为高尿酸血症是冠心病的一个危险因素，但Hashemi等[8]认为血尿酸可能不是冠心病的一个独立危险因素。由此可见血尿酸与冠心病的关系存在争议。本研究针对冠心病病人，通过冠脉造影检查及血生化等检查，探讨LDL-C/HDL-C、血尿酸与冠状动脉病变特点的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2013年—2015年铜陵市人民医院心血管内科由于胸闷/胸痛住院，并行选择性冠状动脉造影病人170例，冠心病病人132例，正常对照38例。

1.1.1 入选标准 冠心病诊断标准为冠状动脉造影时左主干、左前降支、回旋支、右冠状动脉或其主要分支中至少1支血管直径狭窄≥50%。

1.1.2 排除标准 失代偿心力衰竭、心肌病、血液系统疾病、肝肾功能不全、既往行冠状动脉旁路移植或冠状动脉内支架术病人；甲状腺疾病、恶性肿瘤、家族性高脂血症、慢性阻塞性肺疾病及炎症性疾病病人；正在服用抗炎药及激素替代治疗病人。

1.1.3 血管造影检查 所有病人均行选择性冠状动脉造影检查。冠心病组根据狭窄病变累及血管范围分为1支病变(单支病变)组、多支病变组。左主干狭窄>50%纳入多支病变组。

1.2 方法 所有病人入院后均采集清晨空腹静脉血，在我院检验科采用全自动生化分析仪测定各项生化指标。

2 结 果

2.1 两组病人临床资料比较 两组临床基本资料性别、年龄、HDL-C、LDL-C、LDL-C/HDL-C、ApoA-I及尿酸比较有统计学意义，其他差异无统计学意义。CAD组性别、年龄、LDL-C、LDL-C/HDL-C、尿酸高于对照组。对照组HDL-C、 ApoA-I要显著高于CAD组。详见表1。

表1 两组病人临床资料比较

2.2 冠心病可能致病因素的多因素逻辑回归分析 将与CAD相关的指标(性别、年龄、LDL-C/HDL-C比值)进行多因素逻辑回归分析，结果提示LDL-C/HDL-C比值与CAD发病危险性有关。详见表2。

表2 冠心病可能致病因素的多因素逻辑回归分析

2.3 LDL-C/HDL-C、血尿酸与冠心病病人病变血管支数的相关性分析 随着血管病变数增多，LDL-C/HDL-C比值呈进行性升高趋势；单支病变组、多支病变组LDL-C/HDL-C比值显著高于对照组；多支病变组LDL-C/HDL-C比值显著高于单支病变组。多支病变组尿酸水平显著高于单支病变组和正常对照组；但对照组与单支病变组之间SUA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 LDL-C/HDL-C、血尿酸与病变血管数的相关性分析

3 讨 论

冠心病与血脂密切相关，低密度脂蛋白胆固醇升高与高密度脂蛋白胆固醇降低是冠心病主要的独立危险因素之一，这一观点已被医学界普遍接受。我国队列研究也表明，LDL-C升高是冠心病或缺血性脑卒中的独立危险因素之一[9]。HDL-C是人体内具有抗动脉粥样硬化的脂蛋白[10]。流行病学资料表明，血清HDL-C水平与冠心病发病呈负相关。PROCAM研究提示，不管LDL-C水平如何，HDL-C水平越低，冠心病危险性越大[11]。HDL-C抗动脉粥样硬化作用是由于将泡沫细胞中的胆固醇逆转运至肝脏进行分解代谢。

随着研究深入，学者还发现LDL-C和HDL-C易受饮食的影响，但LDL-C/HDL-C比值受饮食影响较小。已有许多研究发现LDL-C/HDL-C比值在评价心血管疾病方面较单纯的LDL-C、HDL-C更具优势，Helsinki Heart研究[4]、PROSPER研究及Framingham研究[12]等。本研究中发现CAD病人LDL-C/HDL-C比值显著升高，多因素Logistic回归分析发现LDL-C/HDL-C比值可能是冠心病的一个独立的危险因子。以冠脉血管病变支数为分组依据的亚组分析中发现，病变血管支数越多，LDL-C/HDL-C比值越高，因此推断LDL-C/HDL-C比值与病变血管支数有相关性。LDL-C/HDL-C比值可能是冠心病及冠脉血管病变支数的重要预测因子。

血脂异常伴随高尿酸血症。SUA水平升高是冠心病总死亡率的独立危险因素，是反映冠心病病人病变范围的一个重要指标[13]。Tokuda[14]研究发现高SUA可增加冠状动脉内血栓形成的危险。本研究发现CAD组血尿酸水平较对照组显著升高，说明SUA在冠心病发病过程中可能起一定的作用，目前认为可能的机制有以下几点[15]：①高尿酸水平可能促进LDL-C的氧化和脂质的过氧化；②尿酸水平升高后，可能产生更多的氧自由基，并参与炎症反应；③尿酸盐可直接损伤冠状动脉内膜，促进动脉硬化的形成。随后亚组分析还发现，多支病变组尿酸水平显著高于单支病变组和正常对照组，但对照组与单支病变组之间SUA水平差异无统计学意义。由此可见血尿酸水平与病变血管支数无相关性。冠心病病人中，当尿酸水平达到一定程度时，其多支血管病变的可能性增大。

综上所述，本研究结果发现CAD组病人LDL-C/HDL-C比值和血尿酸水平较对照组显著升高；LDL-C/HDL-C比值可能是冠心病的一个独立危险因子；血尿酸在冠心病发病机制中可能起一定作用；LDL-C/HDL-C比值与病变血管支数有相关性。但由于样本量有限，还需要大样本量研究进一步证实。

[1] Greene CM，Zern TL，Wood RJ，et al.Maintenance of the LDL cholesterol：HDL cholesterol ratio in an elderly population given a dietary cholesterol challenge[J].J Nutr，2005，135(12)：2793-2798.

[2] Herron KL，Vega-Lopez S，Conde K，et al.Pre-menopausal women，classified as hypo- or hyperresponders，do not alter their LDL/HDL ratio following a high dietary cholesterol challenge[J].J Am Coll Nutr，2002，21(3)：250-258.

[3] Momiyama Y，Ohmori R，Fayad ZA，et al.The LDL-cholesterol to HDL-cholesterol ratio and the severity of coronary and aortic atherosclerosis[J].Atherosclerosis，2012，222(2)：577-580.

[4] Manninen V，Tenkanen L，Koskinen P，et al.Joint effects of serum triglyceride and LDL cholesterol and HDL cholesterol concentrations on coronary heart disease risk in the Helsinki Heart Study.Implications for treatment[J].Circulation，1992，85(1)：37-45.

[5] Assmann G，Cullen P，Schulte H.The munster heart study(PROCAM)result s of follow-up at 8 years[J].Eur Heart J，1998，19(suppl)：A2-A11.

[6] Gotto AM，Whitney E，Stein EA，et al.Relation between baseline and on treatment lipid parameters and first acute major coronary events in the air force/texas coronary atherosclerosis prevention study[J].Ci rculation，2000，101(5)：477-484.

[7] Bickle C，Rupprecht HJ，Blunkenberg S，et al.Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease[J].Am J Cardiol，2002，89(1)：12-17.

[8] Hashemi M，Yavari M，Amiri N，et al.Uric acid： a risk factor for coronary atherosclerosis?[J].Cardiovasc J S Afr，2007，18(1)：16-19.

[9] 李莹，陈志红，周北凡，等.血脂和脂蛋白水平对我国中年人群缺血性心血管事件的预测作用[J].中华心血管病杂志，2004，32(7)：643-647.

[10] Gotto AM，Brinton EA.Assessing low levers of high-density lipoprotein cholesterol as a risk factor in coronary heart disease ：a working group report and update[J].J Am Coll Cardiol，2004，43(5)：717-724.

[11] Assmann G，Cullen P，Erbey J，et al.Plasma sitost erol elevations are associated with an increased incidence of coronary events in men ：Result s of a nested case- control an alysis o the Prospective Cardiovascular Miinster(PROCAM)study[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis，2006，16(1)：13-21.

[12] Kannel WB.Risk stratification of dyslipidemia：insights from the Framingham Study[J]. Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents，2005，3(3)：187-193.

[13] 李晓英，杨锐英，武海亮，等.胰岛素抵抗和血尿酸在冠心病发生中的作用研究[J].中国全科医学，2009，12(3)：371.

[14] Tokuda Y.Risk factors for acute myocardial infarction among okinawans[J].J Nutr Health Aging，2005，9(4)：272-276.

[15] 陈建中，李结华，唐海沁，等.急性冠脉综合征患者血清胆红素、尿酸及血脂水平变化的意义[J].中国老年学杂志，2009，29(3)：323-325.

(本文编辑薛妮)

安徽省铜陵市人民医院(安徽铜陵 244000)，E-mail：39242350@qq.com

信息：杨茹，熊恩来，晋从海，等.LDL-C/HDL-C、血尿酸与冠状动脉病变特点的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(11)：1368-1371.

R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.024

1672-1349(2017)11-1368-04

2016-08-01)