健脾补肾法对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者气道黏液分泌和免疫功能的影响

吴 祎, 钱风华, 赵 雷, 悉 耀, 钱义明

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 急诊科, 上海, 200080)



健脾补肾法对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者气道黏液分泌和免疫功能的影响

吴 祎, 钱风华, 赵 雷, 悉 耀, 钱义明

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 急诊科, 上海, 200080)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期; 健脾补肾; 黏蛋白; 维生素D

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种严重危害人类健康的慢性呼吸系统疾病，其最突出的特征是具有进行性发展的不完全可逆的气流受限[1-2]。提高患者的免疫力，缩短其急性发作加重的病程及抑制气道黏液高分泌是治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的重要内容。有研究[3]表明中药可以提高患者免疫力及抑制气道黏液高分泌。作者就健脾补肾清肺复方制剂治疗AECOPD进行临床研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年10月—2015年10月在上海市岳阳中西医结合医院ICU治疗的70例AECOPD兼有脾虚与肾虚证表现的患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组35例，男18例，女17例，平均年龄(66.33±9.00)岁，平均病程(23.27±13.49)年; 病情程度: Ⅱ级16例, Ⅲ级17例, Ⅳ2例。对照组35例，男16例，女19例，平均年龄(65.19±9.52)岁，平均病程(24.36±15.17)年; 病情程度: Ⅱ级13例, Ⅲ级20例, Ⅳ2例。2组性别、年龄、病情严重程度均无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 诊断标准与排除标准

西医诊断标准及病情严重程度分级标准根据慢性阻塞性肺疾病防治全球倡议(GOLD)[4]和中国《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2013年修订版)[5]中有关内容制定。脾虚证和肾虚证评价标准参照2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]和《中医内科疾病诊疗常规》[7]关于脾虚和肾虚证的辨证分析制定。AECOPD兼脾虚和肾虚证临床上除咳嗽、咳黄痰或白黏痰不易咳出，喘促憋气，身热烦躁外，尚可见食欲减少或胃纳差，大便不爽或便溏，胸胁痞满或腹胀，口渴咽干或耳鸣，五心烦热，腰膝酸软或肢体麻木，失眠，舌淡胖或红瘦苔少，脉细数。排除标准: COPD缓解期; 合并心、肝、肾、脑等严重原发性疾病以及精神疾病的患者; 合并结核、真菌感染及恶性肿瘤等疾病的患者; 合并自身免疫性疾病或造血系统疾病患者; 过敏体质或对本研究使用的药物有过敏者; 近期接受免疫抑制剂治疗的患者; 资料不全无法判定疗效的患者。

1.3 干预方法

按照GOLD 方案制定, 2组患者皆予以祛痰、止咳、平喘、抗感染、吸氧等一般治疗，必要时以无创或有创方式给予机械通气辅助呼吸。治疗组在基础治疗同时口服健脾补肾中药复方制剂。基本方组成：桂枝10 g, 麻黄10 g, 人参10 g, 黄芪15 g, 茯苓15 g, 厚朴10 g, 陈皮10 g, 半夏10 g, 干姜10 g, 蛤蚧15 g, 五味子10 g, 甘草6 g, 大枣3枚。临床应用根据患者症状加减。1剂/d, 分2次口服。疗程1周。

1.4 疗效评定标准

1.4.1 疗效评价：症候疗效参照《中药新药临床研究指导原则试行》[6]: 临床控制为咳嗽、咳痰、气喘、气短等症状消失，肺部啰音消失，胸部CT等客观检查指标正常; 显效为咳嗽、咳痰、气喘、气短等症状明显好转，肺部啰音明显减少，胸部CT等客观检查指标明显改善; 有效为咳嗽、咳痰、气喘、气短等症状好转，肺部啰音减少，胸部CT等客观检查指标有改善; 无效为咳嗽、咳痰、气喘、气短等症状无减轻，肺部啰音无变化，胸部CT等客观检查指标无改善。以临床控制+显效计算显效率，以临床控制+显效+有效计算有效率。

临床咳嗽症状积分评价：将排痰难易程度、黏稠度、昼夜排痰总量均量化为4级，分别记为0、2、4和6分。记录治疗前后的积分，并比较组内治疗前后积分、组间治疗前后积分的差值。

1.4.2 单位痰液黏蛋白(Muc5ac)含量：参照Pin等[8]报道的方法，于治疗前后分别收集患者诱导痰液5 mL, 采用倒置显微镜观察去除唾液，经振荡混匀后取100 μL, 行常规酶联免疫吸附法(ELISA)检测黏蛋白Muc5ac含量，含量由酶标仪492 nm处所测光密度值(OD)表示。

1.4.3 血清25-羟维生素D3[25(OH)D3]测定：治疗前后采取患者晨起空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清25(OH)D3。

1.5 统计学方法

2 结 果

治疗组临床控制12例，显效16例，有效5例，无效2例，显效率80.00%, 有效率94.28%; 对照组临床控制6例，显效10例，有效13例，无效6例，显效率45.71%, 有效率82.86%。2组显效率及有效率差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后在咳痰难易度、痰液黏稠度、痰量方面均较治疗前显著好转(P<0.05); 治疗组在3个疗效指标方面好转的程度要显著优于对照组(P<0.05)。见表1。2组治疗后痰液中Muc5ac含量较治疗前显著减少(P<0.05), 且治疗组Muc5ac含量减少显著优于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清25(OH)D3含量较治疗前显著改善(P<0.05)，且治疗组改善程度显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组祛痰作用比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表2 2组Muc5ac、25(OH)D3含量比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

COPD在中医属于“肺胀”的范畴，属肺病，系多种慢性肺系疾患反复发作，迁延不愈，肺脾肾三脏虚损，从而导致肺管不利，气道不畅，肺气壅滞，胸膺胀满为病理改变，故临床治疗COPD应着眼于肺、脾、肾三脏。此外，COPD急性发作时，炎症加重，气道黏液高分泌，咳嗽咳痰加重，根据“急则治其标，缓则治其本”的原则，治痰也是AECOPD治疗的重要方面，但二者并无矛盾。明·张景岳云“五脏之病，虽俱能生痰，然无不由乎脾肾。盖脾主湿，湿动则为痰; 肾主水，水泛亦为痰。故痰之化无不在脾，痰之本无不在肾”。中医认为“肺为贮痰之器，脾为生痰之源，肾为生痰之本”，故治痰，亦当着眼于肺脾肾三脏。本科室在近年来的临床实践中，对于AECOPD的患者，在采用一般抗感染、解痉平喘、化痰等方法的同时，给予患者清热化痰，健脾补肾的自拟方煎汤口服，取得了良好的效果。方中麻黄、桂枝宣肺平喘; 厚朴、陈皮、茯苓、半夏健脾祛湿化痰; 人参、黄芪益气兼固肺脾两脏; 蛤蚧、五味子补肾纳气; 甘草、大枣调和诸药。本研究中，治疗组的临床总体疗效、祛痰作用等明显优于对照组。

黏蛋白是一类由杯状细胞和黏液细胞合成的高度糖基化的蛋白质。人类呼吸道表达的黏蛋白基因有21个，其中Muc5ac是主要基因。它位于染色体1lpl5.5, 其基因产物是气道分泌物中最主要的凝胶形成蛋白。Muc5ac mRNA及蛋白主要位于气道上皮杯状细胞中，在气管和主支气管中表达相对较多，而在其他部位不表达。正常情况下的黏蛋白表达主要受Muc2的调控，但病理条件下的气道黏液的高分泌状态主要由Muc5ac调控[9]。当AECOPD气道炎症发作时，中性粒细胞聚集，其分泌的中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)促使黏蛋白Muc5ac分泌增加，直接导致气道黏液高分泌，进而痰量增多，气道阻力增高，肺功能下降。故Muc5ac的黏滞性、黏附性和弹性在COPD进展中起关键作用，已成为影响COPD病情转归的独立高危因素。故调控急性期黏蛋白Muc5ac表达与分泌也是防止COPD加重与进展的关键之一。既往已有动物实验和药理实验[10-12]证实中药单方和复方制剂具有明显的抑制COPD气道黏蛋白Muc5ac表达的作用。

维生素D是一种类固醇激素衍生的脂溶性维生素，也被认为是一种类固醇激素。最新研究[13]发现，维生素D除影响钙的吸收外，还参与全身炎症反应的发生，具有抗感染、免疫调节、抗增值等作用。低水平的维生素D与肺功能受损、炎症反应与感染性疾病相关，但目前具体的机制尚未完全明确。本实验中，治疗组的25-羟维生素D升高水平较对照组明显升高，临床疗效亦优于对照组，从另一方面证实健脾补肾法能增强COPD患者的免疫功能，减轻AECOPD的炎症反应。

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2016-12-20

R 441.8

A

1672-2353(2017)11-193-03

10.7619/jcmp.201711069