H型高血压与小血管闭塞型卒中的相关性研究

乐永平, 潘红梅, 冯 晴, 陈延国

(江苏省东台市人民医院 神经内科, 江苏 东台, 224200)



短篇论著

H型高血压与小血管闭塞型卒中的相关性研究

乐永平, 潘红梅, 冯 晴, 陈延国

(江苏省东台市人民医院 神经内科, 江苏 东台, 224200)

小血管闭塞型卒中; H型高血压; 同型半胱氨酸; 叶酸

高血压和高同型半胱氨酸(Hcy)血症均为缺血性卒中的独立危险因素[1], 伴有高Hcy血症的原发性高血压被定义为H型高血压[2]。小血管闭塞型卒中(SAO)是由脑小穿通支动脉闭塞导致的缺血性卒中，影像学特征为腔隙性梗死和白质疏松，是缺血性卒中的TOAST分型之一。研究[1-2]表明，约30%的缺血性卒中是SAO。本研究探讨H型高血压与SAO及其亚型的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月—2016年10月本院神经内科收治的SAO患者127例为研究组，均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》的相关诊断标准[3], 并经头颅MRI检查证实，其中男55例，女72例; 年龄56～80岁，平均(74.18±1.36)岁。根据影像学检查有无白质疏松分为腔隙性脑梗死伴缺血性白质疏松组(ILA)和单纯腔隙性梗死组(ILI), ILA组55例, ILI组72例。另选同期住院非脑血管病患者90例为对照组，经头颅MRI证实无急性梗死灶，其中男53例，女37例; 年龄55～78岁，平均(63.83±10.36)岁。纳入标准: ① 头颅MRI证实为急性首发腔隙性脑梗死，均在发病72 h内入院; ② 根据TOAST分型标准诊断为SAO; ③ 脑部影像显示最大直径<15 mm的病灶，并与临床典型的腔隙性脑梗死综合征相符。排除标准: ① 皮质下梗死直径>15 mm; ② 任何大小的皮质梗死; ③ 颈动脉、椎动脉或颅内动脉狭窄率>50%; ④ 脑部其他病变，如脑肿瘤、血管畸形、多发性硬化及脑积水等; ⑤ 近期内服用B族维生素或叶酸者; ⑥ 瓣膜性及风湿性或先天性心脏病者; ⑦ 全身严重感染或自身免疫性疾病等。

1.2 研究方法

纳入研究的所有患者入院后第2天晨起均行空腹静脉抽血，采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定血Hcy浓度，试剂盒(北京九强公司)的正常参考范围为5～15 μmol/L，高Hcy血症为>15 μmol/L。采用放射免疫法测定血叶酸和维生素B12的浓度。H型高血压诊断标准需符合原发性高血压评判标准及高Hcy血症评定标准。

1.3 观察指标

① 记录一般资料，包括年龄、性别、家族史(缺血性心脑血管疾病)、冠心病病史; ② 危险因素，包括高脂血症、糖尿病、吸烟、高血压病等; ③ 生化指标，包括血Hcy、叶酸、VB12水平的变化。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计数资料以百分率(%)表示，行χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，行t检验,P<0.05为差异有统计学意义。SAO及其亚型的危险因素采用多变量Logistic回归分析。

2 结 果

2.1 SAO组及亚组和对照组相关基线特征比较

127例SAO组及亚组和90例对照组在性别比例、糖尿病、高血脂症、心脏病史、吸烟史及家族史等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05); SAO组年龄、合并高血压病等指标显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 各组血Hcy、叶酸、VB12水平及H型高血压发生率比较

ILI组、ILA组血Hcy显著高于对照组，叶酸、VB12水平显著低于对照组(P<0.05)。ILI组与ILA组比较差异无统计学意义(P>0.05)。SAO组血Hcy水平与叶酸呈负相关(r=-3.158,P<0.05), 与VB12水平无相关性(r=0.252,P>0.05)。SAO组H型高血压的比例显著高于对照组(P<0.05)。ILI组和ILA组H型高血压比例无显著差异(P>0.05)。见表2。

表1 各组患者的基线特征比较

与对照组比较, *P<0.05。

2.3 SAO相关危险因素的多变量Logistic回归分析

单变量分析表明，与对照组相比, SAO组年龄较大，合并高血压的比例较高，合并心脏病的比例较低，而性别比例、吸烟和糖尿病史均无显著差异(P>0.05)。将年龄、性别、糖尿病、高血压、高脂血症、心脏病和血Hcy水平纳入多变量Logistic回归分析显示，高龄、高血压、高Hcy血症、H型高血压是SAO及其亚组的独立危险因素。见表3。

表2 各组Hcy、叶酸、VB12水平及H型高血压发生率比较

与对照组比较, *P<0.05。

表3 SAO相关危险因素的多变量Logistic回归分析

3 讨 论

在缺血性卒中发病的危险因素中，高血压及血浆中Hcy升高均是独立的危险因素[4]。Hcy是蛋氨酸脱甲基产生的一种中间代谢物质，可直接参与缺血性卒中的发生、发展。Furie等[5]报道，高Hcy血症会使缺血性脑卒中发病风险增加2～3倍。H型高血压患者发生脑卒中的风险为血压正常和Hcy正常者的12.1倍，说明高血压和高Hcy血症具有协同作用[6], 会进一步增加脑卒中的风险。

SAO是临床较常见的脑血管疾病，表现为急性发病，出现偏瘫、感觉障碍、构音障碍和失语等神经功能缺损症状。SAO的发生与血管内皮及血脑屏障破坏等因素有关。高Hcy血症除损伤颈动脉等大血管的内皮细胞，还会累及脑内深穿支小血管，致使供血区域发生缺血坏死，影像学上表现为深穿支血管直径<15 mm、边界清楚的腔隙性病灶，伴或不伴脑白质疏松。白质病变会出现更多的小血管闭塞型缺血性卒中(SAO)，并可造成额叶一皮质下白质通路中断，导致认知功能障碍等发生[7]。高血压是影响缺血性卒中患者脑白质病变的主要因素，血压的调控机制改变可能促进脑白质缺血损害的发生，是白质病变的独立危险因素。研究[8]显示，腔隙性梗死伴融合性白质疏松(ILA)患者血Hcy浓度显著高于其他脑梗死亚型。本研究中, ILA组血Hcy水平为(18.03±2.52) μmol/L, ILI组为(17.37±2.97) μmol/L, 均高于对照组[9], 说明高Hcy血症是缺血性卒中致病的共同危险因素，但与SAO关系可能更为密切。

研究发现，患者Hcy水平升高以及脑白质病变增多，与年龄的增加有关。本研究多变量Logistic回归分析显示，高龄是SAO及亚组的重要危险因素，可能与老年人饮食减少、VB12及叶酸缺乏，以及肾功能下降，在体内蓄积增多有关。本研究还发现不同性别患者血Hcy水平升高也存在一定差异，尤其是女性患者多见，故女性患者需要更积极地采取措施控制高Hcy血症，降低发生缺血性脑卒中风险。

H型高血压并SAO发生率及Hcy水平显著大于对照组，表明H型高血压与SAO具有一定的相关性。叶酸、VB12是Hcy代谢的重要辅助因子，在控制高血压的同时，监测叶酸、维生素B12及Hcy水平，针对性的补充治疗，可能会提高疗效。但降低Hcy的治疗是否能够改善卒中的预后、预防卒中的发生及复发目前仍有争议[10], 可能是由于这些研究中并未对患者进行分层，而高Hcy可能在不同亚型的缺血性卒中的作用不一。

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2016-12-28

R 544.1

A

1672-2353(2017)11-184-02

10.7619/jcmp.201711065