腹腔镜下前列腺癌根治术结合内分泌辅助治疗高危前列腺癌的效果

孙 健, 孙承文, 丁锡奇

(江南大学附属医院 无锡市第四人民医院 泌尿外科, 江苏 无锡, 214000)



腹腔镜下前列腺癌根治术结合内分泌辅助治疗高危前列腺癌的效果

孙 健, 孙承文, 丁锡奇

(江南大学附属医院 无锡市第四人民医院 泌尿外科, 江苏 无锡, 214000)

目的 探讨腹腔镜下前列腺癌根治术结合内分泌辅助治疗高危前列腺癌的效果。方法 选取50例局部晚期高危前列腺癌患者，均行腹腔镜下前列腺癌根治术治疗，根据术后是否进行辅助内分泌治疗(AHT)将其分为观察组及对照组，比较2组手术一般情况及2年生存率。结果 50例患者均成功手术。观察组的2年总体无生化复发率为76%, 对照组为52.00%, 观察组中进行AHT治疗的所有患者在随访过程中均能够耐受治疗。结论 腹腔镜下前列腺癌根治术结合内分泌辅助治疗高危前列腺癌，能够显著提高患者的2年无生化复发率，控制疾病进展。

腹腔镜; 前列腺癌; 内分泌

随着经济水平的提高以及生活方式的不断变化，中国前列腺癌的发病率以及死亡率不断升高，对患者生活质量造成了十分严重的影响[1-3]。随着前列腺特异性抗原(PSA)筛检技术的不断普及，前列腺癌的早期诊断率不断提高，但仍有36%患者在确诊后已经发展为局部晚期前列腺癌。该部分患者虽然已行手术治疗，但术后5年内仍可能出现复发，其发生率为20%～30%, 10年内的局部复发甚至远处转移率为25%～50%[4]。本研究对高危前列腺癌应用腹腔镜下前列腺癌根治术与内分泌辅助治疗，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年1月—2016年1月收治的50例前列腺癌患者，所有患者均行肝脏CT、盆腔CT及全身骨扫描等检查，未见有远处转移，并行根治性手术治疗。根据术后是否行内分泌辅助治疗(AHT治疗)，将其分为观察组及对照组，每组25例。观察组年龄38～76岁，平均(62.6±5.4)岁; Gleason评分6分4例, 7分8例, 8分10例, 9分3例; 术前临床分期: T1c2例，T2a7例, T2b5例, T2c11例。对照组年龄37～77岁，平均(61.4±4.8)岁; Gleason评分6分5例, 7分7例, 8分11例, 9分2例; 术前临床分期: T1c3例, T2a8例, T2b6例, T2c8例。2组患者在年龄、Gleason评分及术前临床分期方面比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组患者于术后2周～1月内给予即刻AHT辅助内分泌治疗，应用促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)戈舍瑞林3.6 mg皮下注射，每月1次，和/或口服抗雄激素药物比卡鲁胺50 mg/d联合治疗，共治疗2年。对照组未给予AHT治疗。该研究通过本院伦理委员会审核，所有患者均知情同意并签署同意书。

1.3 观察指标

观察2组患者的手术一般情况，比较其淋巴清扫时间、总手术时间、术中出血量、术后2年生化复发情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0统计软件予以统计。计量资料以均数±标准差的形式表示，采用t检验，计数资料用相对数表示，采用χ2检验。检验标准设置为0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

50例患者均成功手术, 2组中均无中转开腹手术患者。术中均未对直肠及其周围脏器造成损伤，术后手术切缘均为阴性; 术后出现3例尿漏，分别在术后第5、10及14天充分愈合。术后2～3周将导尿管拔除，均能正常排尿; 10例患者出现早期尿失禁，经提肛训练后恢复正常。2组患者在淋巴结清扫时间、总手术时间及出血量等一般资料比较无显著差异(P>0.05)。见表1。

2组患者在分期、术后区域淋巴结、术后切缘及精囊是否受侵以及Gleason评分方面比较均无显著差异。2组患者均获得2年的随访，术后2年PSA复发率作为衡量标准。在观察组中共出现6例生化复发, 2年总体无生化复发率为76%。对照组中有12例出现生化复发，其2年的总体无生化复发率为52.00%。对于出现生化复发患者给予AHT治疗。观察组中进行AHT治疗的所有患者在随访过程中均能够耐受治疗，其生活质量并未受影响，生化检查、体检及实验室检查结果无明显变化，无出现乳房发育及乳房胀痛等不适，说明在术后进行即刻内分泌治疗的安全性较高，患者均能够耐受。见表2。

表1 2组患者的手术一般情况比较

表2 2组患者的一般资料比较

3 讨 论

前列腺癌为常见的老年男性恶性肿瘤性疾病，发病率逐年升高。研究[5]发现前列腺癌细胞的生长依赖于雄激素，从而发现内分泌治疗对于中晚期前列腺癌的重要性。在治疗的第1年，约有35%～40%的患者对内分泌治疗耐药，大多数患者在1～1.5年内出现肿瘤进展，患者进展为激素难治性前列腺癌为死亡的主要原因[6]。

高危前列腺癌患者常采用传统放化疗或内分泌治疗，而并不首先考虑应用根治性手术治疗，并不是由于放疗能够获得更好的治疗效果，而是因为该部分患者的本身治愈率较低[7]，根治术后容易发生各种并发症。随着临床手术技术不断更新，研究[8]指出根治术后前列腺癌患者的死亡率明显下降，特别是随着腹腔镜下前列腺癌根治术的发展，高危前列腺癌患者术后并发症以及功能受损的发生率明显下降，许多患者在术后均能够得到长期的生存。既往的研究[9-10]认为，前列腺癌在早期即有可能发生微转移，而并不像传统的观念所描述的只有在肿瘤突破包膜后才开始转移至全身，而其中高危前列腺癌形成远处转移灶的概率更大，这也是导致高危前列腺癌根治术后容易发生复发的重要因素，所以在前列腺癌根治术联合全身内分泌治疗能够有效控制肿瘤的进展，提高生存率。前列腺癌根治术后联合内分泌治疗主要的适用患者类型为肿瘤向前列腺包膜突破或侵犯精囊，淋巴结受累或Gleason评分≥8分者，因这些患者在术后5年出现生化复发的可能性高达75%以上，且很有可能出现远处转移[11]。在本研究中, 50例患者手术均为腹腔镜前列腺癌根治术式，术后给予辅助内分泌治疗，通过本次研究发现，患者可以得到确切的益处[13-15]，观察组患者联合治疗后的生存时间较对照组明显延长，无生化复发率明显升高。既往有前瞻性随机对照临床研究[12-13]发现，在根治术基础上联合应用辅助内分泌治疗，若淋巴结活检阳性，则能够使复发率明显下降，提升特异性生存率以及无进展生存率。所以前列腺癌根治术后淋巴结阳性患者接受内分泌治疗的效果最好。WARDE等[16-17]研究指出，采用比卡鲁胺150 mg辅助内分泌治疗的耐受性能够使得客观无疾病进展生存率明显降低，但不能使得总体生存率明显升高。在本次研究中，作者对所有患者术后采用最大限度雄激素阻断作为治疗方案，治疗时间均超过6个月，一般在PSA降低至0或接近0时后再继续用药3月后停药，使其PSA水平维持在较低的水平从而能够对微转移灶起到最大的抑制效果，延缓肿瘤进展，提高其无生化复发率和肿瘤特异性生存率。

[1] 张琳琳, 陈国强, 幸荣臻, 等. 前列腺癌的遗传流行病病因学研究进展[J]. 国际遗传学杂志, 2012, 35(6): 350-355.

[2] 舒彦, 贾玉柱, 谢波, 等. 低血清PSA前列腺癌的磁共振表现分析[J]. 浙江医学, 2016, 38(06): 430-433.

[3] 段秀枝, 陶志华. PCA3基因与前列腺癌的诊断及其应用价值[J]. 中华检验医学杂志, 2016, 39(08): 568-570.

[4] 叶定伟, 朱耀. 中国前列腺癌的流行病学概述和启示[J]. 中华外科杂志, 2015, 53(4): 249-252.

[5] 韩涛, 杨荣, 汪维, 等. 前列腺穿刺活检病理结果提示神经周围侵犯在评估前列腺癌进展风险中的价值[J]. 中华泌尿外科杂志, 2014, 35(7): 507-510.

[6] Dai M, Liu J, Chen D E, et al. Tumor-targeted gene therapy using Adv-AFP-HRPC/IAA prodrug system suppresses growth of hepatoma xenografted in mice[J]. Cancer gene therapy, 2012, 19(2): 77-83.

[7] Jeong R U, Lim S, Kim M O, et al. Effect of d-allose on prostate cancer cell lines: Phospholipid profiling by nanoflow liquid chromatography-tandem mass spectrometry[J]. Analytical and bioanalytical chemistry, 2011, 401(2): 689-698.

[8] 高旭, 施振凯, 张火俊, 等. 射波刀放疗治疗前列腺癌的临床经验[J]. 中华泌尿外科杂志, 2014, 35(7): 502-505, 506.

[9] 周德力, 左莉, 胡南, 等. IGRT不同匹配方式对前列腺癌患者放疗摆位精度的影响[J]. 山东医药, 2014, 54(47): 36-37.

[10] 程晓冬, 吴岩, 马贵, 等. 腹腔镜技术在高危前列腺癌根治术中的应用[J]. 中国微创外科杂志, 2015, 15(11): 1028-1030, 1037.

[11] 邵鹏飞, 殷长军, 李杰, 等. 腹腔镜下前列腺癌根治术治疗高危前列腺癌的临床效果分析[J]. 中华外科杂志, 2015, 53(11): 847-851.

[12] 何盛泉. LRP联合内分泌辅助疗法治疗局部高危前列腺癌的疗效观察[D]. 中山大学, 2010.

[13] 祁小龙, 刘锋, 张琦, 等. 腹腔镜前列腺癌根治术结合内分泌辅助方法治疗高危前列腺癌的初步研究[J]. 中国内镜杂志, 2014, 20(9): 897-901.

[14] 杨逢重, 李宝兴, 刘文泓, 等. 经腹与经腹膜外途腹腔镜前列腺癌根治术疗效比较的Meta分析[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志: 电子版, 2016, 10(05): 11-14.

[15] 李国庆. 两种经腹膜外腹腔镜根治术式治疗高龄前列腺癌临床对比研究[J]. 中华临床医师杂志: 电子版, 2016, 10(10): 1414-1417.

[16] 叶定伟, 秦晓健. 高危前列腺癌是否应行根治性手术[J]. 上海医学, 2011, 34(7): 495-497.

[17] 刘定益, 楚晨龙, 周燕峰, 等. 前列腺根治性切除或结合个体化治疗高危前列腺癌疗效分析[J]. 现代泌尿外科杂志, 2015, 20(11): 784-786, 807.

Effect of laparoscopic radical prostatectomy for prostate cancer combined with endocrine adjuvant therapy on the treatment of patients with high-risk prostate cancer

SUN Jian, SUN Chengwen, DING Xiqi

(Department of Urinary Surgery, Wuxi Fourth People′s Hospital, The Affiliated Hospital of Jiangnan University, Wuxi, Jiangsu, 214000)

Objective To explore the effect of laparoscopic radical prostatectomy for prostate cancer combined with endocrine adjuvant therapy on the treatment of patients with high-risk prostate cancer. Methods A total of 50 patients with local advanced high-risk prostate cancer were treated with laparoscopic radical treatment for prostate cancer. According to application of postoperative adjuvant endocrine therapy (AHT), the patients were divided into the observation group and control group. General surgery condition and 2-year survival rate were compared between two groups. Results All the 50 patients finished operation successfully. The 2-year total biochemical recurrence rate was 76% in observation group, and the control group was 52.00%. The patients received AHT therapy in the observation group were able to tolerate treatment during follow-up. Conclusion Laparoscopic radical prostatectomy for prostate cancer combined with endocrine adjuvant therapy can significantly improve 2-year non-biochemical recurrence rate and control the disease progression.

laparoscopic; prostate cancer; endocrine

2016-12-19

江苏省自然科学基金(BK2012538)

R 737.25

A

1672-2353(2017)11-084-03

10.7619/jcmp.201711025