温补肺肾法对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能及免疫功能的影响

卢丽君, 杜晓红, 黄炎芳

(湖北省武汉市中医医院 1. 肺病科; 2. 公共卫生科, 湖北 武汉, 430014)



温补肺肾法对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能及免疫功能的影响

卢丽君1, 杜晓红2, 黄炎芳1

(湖北省武汉市中医医院 1. 肺病科; 2. 公共卫生科, 湖北 武汉, 430014)

目的 观察温补肺肾法对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能及免疫功能的影响。方法 选取COPD稳定期患者76例，随机分为治疗组与对照组。对照组予西医常规治疗，治疗组加用温补肺肾方药治疗。比较2组治疗前后疗效、中医症状评分、肺功能、免疫功能的变化。结果 2组治疗后中医症状评分、肺功能有所改善, FEV1和FEV1/FVC均有提高; 免疫功能水平增强, CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及IgG、IgM水平较治疗前提升，且治疗组各项指标改善程度好于对照组。结论 温补肺肾方药可明显改善慢性阻塞性肺疾病稳定期患者临床症状、肺功能及免疫水平。

慢性阻塞性肺疾病; 温补肺肾法; 肺功能; 免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限为特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关。COPD患者肺功能常在多次急性加重后呈进行性下降。研究[1]发现COPD患者免疫功能较正常老年人群明显下降，因此容易反复发生肺部感染，导致COPD的急性加重。同时, COPD患者免疫功能亦存在失调，自身免疫机制在COPD的发生、发展中起着一定作用[2]。研究[3-5]发现，中医药在改善COPD患者肺功能，调理其免疫功能、免疫状态上具有一定效果。本研究探讨温补肺肾法对COPD稳定期患者肺功能及免疫功能的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年7月—2015年12月武汉市中医医院肺病科门诊治疗的COPD稳定期患者76例，年龄50～80岁，平均年龄(64.20±13.40)岁，其中男41例，女35例。采用随机数字表法将患者分为治疗组与对照组，其中治疗组38例，男19例，女19例; 对照组38例，男22例，女16例。诊断标准：西医诊断标准依据中国《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[6]有关内容制定。中医诊断标准依据《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》[7]有关内容制定。纳入标准: ① 符合COPD 诊断标准; ② 处于COPD 缓解期; ③ 年龄≥50 岁; ④ 签署知情同意书者。排除标准: ① 合并肾功能损害者; ② 合并肺脓肿、肺肿瘤、活动性结核、严重心律失常和糖尿病等; ③ 合并其他全身免疫疾病者，如肝炎、肾炎、结缔组织疾病、近期有急性感染病者; ④ 已接受相关治疗并可能影响临床疗效观察指标者; ⑤ 6个月内接受免疫调节剂治疗者。

1.2 治疗方法

各组均采用《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[6]推荐常规治疗，包括抗炎、解痉、平喘等对症治疗，治疗组加用温补肺肾之中药，3月为1个疗程，连续治疗6个月。

1.3 观察指标

分别于治疗前及治疗3、6个月检测2组患者中医症状评分，包括咳嗽、咯痰、喘息、胸闷等，参照《中药新药临床研究指导原则》[8]中“慢性支气管炎”症状评分进行拟定; 肺功能检测采用意大利科时迈COSMED QUARK PFT4 肺功能仪，测定FEV1、FEV1/FVC; 免疫功能指标包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及IgG、IgM水平。

2 结 果

2.1 2组治疗前后临床症状评分变化比较

2组治疗前各症状评分无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组各症状评分均有下降，且治疗组较对照组下降更显著(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后临床症状评分变化比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.2 2组治疗前后FEV1、FEV1/FVC水平比较

2组治疗前FEV1、FEV1/FVC水平比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组FEV1、FEV1/FVC均有上升，但治疗组较对照组上升更显著(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后FEV1、FEV1/FVC水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.3 2组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较

2组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有上升，但治疗组较对照组上升更显著(P<0.05)。见表3。

2.4 2组治疗前后IgG、IgM水平比较

2组治疗前IgG、IgM水平比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组IgG、IgM均较治疗前显著升高(P<0.05), 但组内比较无显著差异(P>0.05)。见表4。

3 讨 论

COPD多属于中医喘证、肺胀的范畴，是多种肺部疾患反复发作、迁延不愈导致的疾病，临床以喘息、胸闷，咳嗽、咳痰，活动耐量下降为主要表现。所谓“久病皆虚”，肺部疾患反复、迁延，肺气先损。肺肾两脏金水相生，肺病日久而母病及子，肾气亦衰，又“肾主纳气”，是以据其临床表现及病理过程，对于COPD中医学一般认为其病本为虚，与肺肾关系最为密切。气虚则血滞水停，故其为病往往兼夹痰浊、瘀血为患，是为本虚而标实。《内经》有训：“急则治其标，缓则治其本。”因此, COPD稳定期，可从补虚入手，且以补益肺肾为要。

表3 2组治疗前后血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较 %

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表4 2组治疗前后IgG、IgM水平比较 g/L

与治疗前比较, *P<0.05。

本研究以温补肺肾立法，方选麦味地黄丸加味，药用麦冬15 g, 五味子9 g, 熟地黄30 g, 山药15 g, 山茱萸15 g, 丹皮12 g, 茯苓12 g, 泽泻12 g, 生黄芪30 g, 人参叶6 g, 杏仁9 g, 陈皮6 g。麦味地黄丸出《寿世保元》，是补肾敛肺，纳气平喘的经典名方，方用熟地滋阴补肾，填精益髓，山茱萸滋养肝肾而涩精，山药补益脾阴而固精，三药相配，补其不足以治本。配伍泽泻泻肾利湿，防熟地之滋腻; 丹皮清肝泻火，制山茱萸之酸收; 茯苓淡渗脾湿，以助山药之健运。上药是为三泻，泻湿浊平其偏盛以治标。在原方基础上加黄芪、人参叶，增强其温补肺气之功，又加杏仁及陈皮，宣降肺气而宏平喘止咳之效，陈皮又且理气开胃，可防药食之壅。本方对COPD稳定期肺肾两虚患者具有较好的临床疗效，改善咳、痰、喘、满等临床症状，提高肺功能，调整免疫力。

COPD发生机制是气道慢性进行性炎症反应导致气道结构性改变，气道屏障功能下降，炎性分泌物增多，换气、通气障碍，从而引发咳嗽、咳痰、喘息、胸闷等临床症状。本研究显示，温补肺肾法可明显改善COPD稳定期患者各临床症状，且随着治疗时间的延长，症状改善更加明显。这可能同其可调理机体免疫功能，抑制失衡的炎症反应，改善肺功能相关。COPD是以气流受限为特征的疾病，其气流受限呈不可逆的进行性下降。肺功能的不完全可逆性下降是其必要的诊断指标，其中尤以FEV1、FEV1/FVC最为敏锐，目前作为COPD严重程度分级的指标，二者的下降，与COPD严重程度呈正相关。COPD稳定期是相对稳定，期间气道的慢性炎症反应、气道重构并未完全停止，肺功能仍呈慢性进行性下降。因此，其稳定期亦需要积极治疗，延缓疾病发展。本研究纳入病例，治疗前FEV1、FEV1/FVC对照组与治疗组间无显著差异，治疗后治疗组FEV1、FEV1/FVC均有较明显升高，且随着疗程的增加而有进一步提升，提示肺功能在一定程度得到改善和恢复，而对照组治疗前后肺功能改善较治疗组为差，且延长治疗后肺功能未获得进一步提升，提示温补肺肾法治疗对于改善COPD稳定期患者肺功能具有一定优势。

T细胞在感染的免疫应答与调节中起着重要作用, CD3+水平可较好反映T细胞的总量, CD4+细胞亚群促进免疫应答的过程, CD8+细胞亚群则表现为抑制免疫应答, CD4+/CD8+则反映机体的免疫状态; IgG、IgM等则广泛参与非特异性体液免疫过程。研究[9-13]提示COPD患者存在免疫功能异常，常表现为免疫能力下降，免疫功能失调。本研究结果显示，在治疗前后, 2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均有变化，治疗后较治疗前有所提升，且治疗组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平上升程度较对照组高，提示了温补肺肾法可提高COPD患者T细胞免疫功能。同时，其亦可提升抑制免疫应答的CD8+细胞亚群，并未导致CD4+/CD8+比例的明显失衡，故而其有可能存在一定的免疫调节作用，从而改善气道的炎症反应，抑制气道重塑。另一方面, IgG、IgM等体液免疫因子在治疗组治疗后亦见明显上升，而对照组治疗前后则无明显变化，提示温补肺肾法对于非特异性体液免疫亦存在增强作用，能较全面地提升患者免疫功能，因此在改善COPD患者免疫状态上具有一定优势，值得推广。

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Effect of lung and kidney tonifying scheme on pulmonary function and immune function of patients with COPD in stable period

LU Lijun1, DU Xiaohong2, HUANG Yanfang1

(1. Department of Pulmonary Diseases; 2. Department of Public Health, Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wuhan, Hubei, 430014)

Objective To explore the effect of lung and kidney tonifying scheme on lung function and immune function of patients with COPD in stable period. Methods A total of 76 COPD patients in stable period were selected and randomized into treatment group and control group. Patients in the control group were given conventional western medicine, and the treatment group was treated with additional lung and kidney tonifying scheme. Efficacy and changes of TCM symptom scores, lung function and immune function before and after the treatment were compared between two groups. Results In both groups, TCM symptom scores declined after treatment, lung function improved, FEV1and FEV1/FVC improved, immune function level promoted, and CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+and IgG and IgM levels increased significantly, and the improvement degrees of indexes in the treatment group were significantly better than those in the control group. Conclusion Lung and kidney tonifying scheme can significantly improve the clinical symptoms, lung function and immunity levels in patients with COPD in stable period.

chronic obstructive pulmonary disease; lung and kidney tonifying scheme; lung function; immune function

2017-01-08

湖北省卫计委2013-2014年度中医药中西医结合科研项目(2013Z-Y45);

杜晓红

R 441.8

A

1672-2353(2017)11-038-04

10.7619/jcmp.201711012

湖北省武汉市卫计委2015年度临床医学科研项目(WZ15D03)。