帕罗西汀对抑郁症及其IL-1、IL-6、hs-CRP水平的影响

何晓燕，连俊红

帕罗西汀对抑郁症及其IL-1、IL-6、hs-CRP水平的影响

何晓燕，连俊红

目的 探讨帕罗西汀治疗首发抑郁症及其对白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法 选择50例我院住院治疗的新发抑郁症患者为观察组，分别在治疗前、治疗后1周、4周、6周后抽血检测 IL-1、IL-6和hs-CRP，并进行汉密尔顿抑郁分级量表(HAMD)评分。选择50例同期健康体检职工的血清作为对照组测定IL-1、IL-6和hs-CRP。结果 观察组IL-1、IL-6和hs-CRP均高于对照组(均P<0.05)；观察组的IL-1、IL-6和hs-CRP在帕罗西汀治疗1、4、6周后均明显降低，HAMD评分也降低 (均P<0.05)。结论 帕罗西汀治疗首发抑郁症的疗效可能与IL-1、IL-6和hs-CRP变化有关。

抑郁症；帕罗西汀；细胞因子

抑郁症是一种严重危害人类健康的身心疾病，未来抑郁症将在全球疾病致残率和疾病负担的排名中居第2位。在中国，有超过2 600万人患有抑郁症，约10%～15%的抑郁症患者死于自杀[1]。为探讨帕罗西汀治疗首发抑郁症及其与IL-1、IL-6和hs-CRP相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察组：2015年8月至2016年6月我院新入院的新发抑郁症患者50例作为观察组。纳入标准：符合《中国精神障碍分类及诊断标准》第3版(classification and diagnostic criteria of mental disorders in China，third edition，CCMD3)CCMD-3和抑郁症诊断标准(international statistical classification of diseases and related health problems 10th Revision，ICD-10)；汉密尔顿抑郁分级量表(Hamilton depression rating scale,HAMD)总分≥17分；年龄20～60岁，男女不限；无严重躯体疾病、感染及免疫系统疾病；未使用过抑郁类精神科药物，无酒精及药物依赖史；常规心电图及生化检查无明显异常；签署知情同意书。对照组：同期健康体检者50人，纳入标准：无家族精神病史，其余同观察组。两组性别、民族、学历比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 采血方法 对照组在6：30～7：30空腹抽血5 mL，自然放置30 min后，以3 000 r·min-1离心5 min，分离血清后-20 ℃冰箱保存。观察组：在入院治疗前、治疗后1周、4周、6周分别于晨6：30～7：30空腹抽血5 mL，自然放置30 min后，以3 000 r·min-1离心5 min，分离血清后-20 ℃冰箱保存。

1.3 检测 采血完成后，统一检测IL-1、IL-6和hs-CRP。hs-CRP测定FIA8000免疫定量分析仪(南京基蛋生物科技股份有限公司)，试剂南京基蛋生物科技股份有限公司生产。IL-1和IL-6采用酶联免疫法(北京普朗DNX9620G酶标仪)试剂上海研盟生物科技有限公司。HAMD评分由两名经过正规培训的主治医师进行测评。按照HAMD评分：总分<8为正常，7～16分可能是抑郁症，17～24分确定为抑郁症，总分>24分为严重抑郁症[2]。根据HAMD减分率判断疗效，减分率>75%为痊愈，≥50为显著进步，>25为进步，<25为无效，以痊愈和显著进步计算显效率。

2 结果

2.1 观察组帕罗西汀疗效评价 观察组经治疗痊愈者8例，显著进步32例，好转8例，无效1例，1例不能按时完成实验，显效率80.5%。

2.2 两组IL-1、IL-6和hs-CRP及HAMD评分 观察组治疗前、帕罗西汀治疗后1周、4周的IL-1、IL-6和hs-CRP 3项指标均高于对照组，HAMD评分高于对照组，结果均有统计学差异(均P<0.05)；帕罗西汀治疗1周、4周、6周后，IL-1、IL-6和hs-CRP都有明显减低，HAMD分数也相应降低，帕罗西汀治疗改善了抑郁者的症状(均P<0.05)，见表1。

表1 两组IL-1、IL-6和hs-CRP水平及HAMD评分比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与治疗前比较，P<0.05。

2.3 观察组IL-1、IL-6和hs-CRP水平与HAMD评分的相关性 Pearson相关分析显示治疗前及治疗后1、4、6周IL-1、IL-6和hs-CRP因子水平与HAMD评分均呈正相关，见表2。

表2 IL-1、IL-6和hs-CRP水平与HAMD评分的相关性

3 讨论

抑郁症主要表现为心境低落、思维迟滞以及言语动作减少，是一种病因尚未明确且反复发作的疾病，可引起抑郁症的因素包括遗传因素、环境因素、精神因素等[3]。关于抑郁症发病机制与单胺类神经递质、神经营养、垂体—下丘脑—肾上腺皮质轴紊乱和细胞因子变化有关。其中，细胞因子假说认为抑郁症是一种心理—神经—免疫紊乱性疾病，在生理或心理应激均能激活免疫系统，使细胞因子异常分泌，进而从多个层面影响中枢神经系统，如神经递质水平、神经内分泌功能、神经可塑性以及与行为有关的神经通路等[4]。

免疫系统在抑郁症的发生发展及治疗中起着重要作用，外周免疫系统的激活会增加细胞因子释放，细胞因子进入大脑可导致单胺类神经递质及下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴发生改变，使机体出现与抑郁症相关的行为，其中细胞因子IL-1、IL-6活性增高[5-6]。本研究中抑郁症患者IL-1、IL-6、h-CRP水平均高于健康对照组，抗抑郁症药物帕罗西汀治疗首发抑郁症者其IL-1、IL-6、h-CRP水平逐渐下降，并且与HAMD 总分有相关性，这与已有的研究报道相似[7-8]。

本研究中首发抑郁症患者IL-1、IL-6水平较健康对照组升高，可能机制：①脑内的IL-1、IL-6主要通过对单胺类神经递质的作用，影响单胺类受体递质功能的下降[8-10]，其是抑郁症发生的重要机制之一。②IL-1、IL-6可能激活下丘脑—垂体—肾上腺轴中促皮质激素释放激素和交感神经活动过度，从而引起相应的情绪和行为改变[5]。高水平的IL-1、IL-6细胞因子调节炎性淋巴细胞刺激肝脏和上皮细胞合成C反应蛋白，导致hs-CRP升高。本组中首发抑郁症患者 hs-CRP水平明显高于健康对照组，其可使与之关系密切的炎性细胞因子过度分泌导致去甲肾上腺素和5-羟色胺系统功能障碍引起抑郁症状[11-12]。有研究显示，细胞因子IL-1、IL-6可通过影响突触内单胺递质的浓度及更新，或影响单胺受体的数量及功能，或作用于单胺转运体，而引起单胺递质功能下降[8]。

本研究显示，首发抑郁症患者血清IL-1、IL-6和hs-CRP水平明显高于对照组，而且HAMD评分与IL-1、IL-6和hs-CRP水平呈正相关。说明IL-1、IL-6和hs-CRP水平可能与抑郁症严重程度相关。本组首发抑郁症患者经帕罗西汀治疗后，IL-1、IL-6和hs-CRP水平下降，HAMD评分也下降，说明帕罗西汀的作用可能与IL-1、IL-6和hs-CRP水平降低有关。

综上所述，帕罗西汀能治疗首发抑郁症与降低患者的IL-1、IL-6和hs-CRP水平有关。而且,HAMD评分与IL-1、IL-6和hs-CRP水平呈正相关,提示联合检测IL-1、IL-6和hs-CRP 可以了解抑郁症的病情变化及严重程度，同时对帕罗西汀治疗抑郁症的预后和转归有重要意义。

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Correlation of IL-1、IL-6、hs-CRP for Paroxetine Treatment New Depression Patients

HE Xiao-yan, LIAN Jun-hong

(Luoyang Mental Health Center, Luoyang 471013,China)

ObjectiveTo explore paroxetine treatment the first-episode depression and its effect of serum IL-1, IL-6 and c-reactive protein (hs-CRP) levels.Methods50 cases of first-episode depression patients were selected in our hospital as observation group. The IL-1,IL-6 and hs-CRP were detected before and after paroxetine treatment 1 week, 4 weeks, 6 weeks, and the Hamilton depression rating scale (HAMD) scores also was assessment. At the corresponding time period, the IL-1,IL-6 and hs-CRP of 50 cases of health examination were detected as the control group.ResultsThe IL-1,IL-6 and hs-CRP in observation group were higher than that of control group (allP<0.05). After paroxetine treatment the IL-1,IL-6 and hs-CRP were significantly decreased in observation group (allP<0.05), and HAMD scores also was obviously decreased (P<0.05).ConclusionThe efficacy of paroxetine in the treatment of first-episode depression might be associated with change of IL-1, IL-6 and hs-CRP.

depression；cytokine；C-reactive protein

1672-688X(2017)02-0137-03

10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2017.02.019

2017-01-03

洛阳市精神卫生中心，河南洛阳 471013

何晓燕(1972—)，女 ，河南洛阳人，主管技师，从事临床检验工作。

R749.05

B