茯苓多糖口服液与奥沙利铂+卡培他滨联合治疗中晚期胃癌患者的生活质量和免疫功能的影响研究

杨海劲　田丹　刘卓星　吴剑

【摘要】 目的：分析中晚期胃癌患者应用茯苓多糖口服液与奥沙利铂和卡培他滨联合治疗对其生活质量和免疫功能的影响。方法：回顾性选取2015年2月-2017年2月于本院诊治的经病理等确诊的中晚期胃癌患者60例，按照随机数字表法分为常规组和研究组，每组30例。常规组采用奥沙利铂和卡培他滨进行治疗；研究组在常规组治疗基础上加用茯苓多糖口服液。比较两组治疗前和治疗4周后的生活质量指数量表（QL-Index）评分以及免疫功能指标T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）水平变化的差异。结果：治疗后研究组QL-Index评分为（6.73±0.82）分，显著高于常规组的（5.26±0.94）分（P<0.05）；研究组CD3+、CD4+、CD8+指标水平均没有常规组降低幅度大（P>0.05）。结论：茯苓多糖口服液与奥沙利铂和卡培他滨联合治疗胃癌中晚期患者，在提高生活质量和改善免疫功能方面均能起到积极的治疗效果。

【关键词】 茯苓多糖口服液； 奥沙利铂； 卡培他滨； 中晚期胃癌； 生活质量； 免疫功能

Effect Study of Poria Polysaccharide Oral Solution with Oxaliplatin + Capecitabine on Quality of Life and Immune Function in the Treatment of Patients with Advanced Gastric Cancer/YANG Hai-jin，TIAN Dan，LIU Zhuo-xing，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（17）：023-026

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Poria Polysaccharide Oral Solution combined with Oxaliplatin and Capecitabine on the quality of life and immune function in the treatment of advanced gastric cancer.Method：A total of 60 patients with gastric cancer diagnosed in our hospital from February 2015 to February 2017 were retrospectively selected.The patients were diagnosed with the advanced gastric cancer，and they were divided into the conventional group and the study group according to random number table method，30 cases in each group.The conventional group was treated with Oxaliplatin and Capecitabine，the study group were treated with Poria Polysaccharide Oral Solution on the basis of the conventional treatment.The differences of quality of life index scale（QL-Index） and changes of T lymphocyte subsets （CD3+，CD4+，CD8+） in immune function of two group before and 4 weeks after treatment were compared.Result：After treatment，QL-Index score of the study group（6.73±0.82） was significantly higher than （5.26±0.94） of the conventional group（P<0.05）.The range of reduction of CD3+，CD4+，CD8+ of the study group were not higher than those of the control group（P>0.05）.Conclusion：Poria Polysaccharide Oral Solution combined with Oxaliplatin and Capecitabine in the treatment of advanced gastric cancer can play a positive therapeutic effect in improving the quality of life and the immune function.

【Key words】 Poria Polysaccharide Oral Solution； Oxaliplatin； Capecitabine； Advanced gastric cancer； Quality of life； Immune function

First-authors address：Heyuan Peoples Hospital，Heyuan 517000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.17.006

胃癌是惡性肿瘤中最常见的一种疾病，实质上是源自胃黏膜上皮的恶性肿瘤[1]。据统计，胃癌的发生率占全身恶性肿瘤发病的第三位[2]，是消化道恶性肿瘤的第一位，有95%以上的胃癌患者在发现时已经属于恶性肿瘤，其对人类生命健康有着严峻的威胁。根据研究调查显示，我国每年有17万人死于胃癌，而每年仍有近2万的新发胃癌患者[3]，胃癌的发病人群可见于任何年龄段，其中以中年人群居多，男性发病率约是女性的2倍。根据多年的临床研究结果[4]，手术是治疗早期胃癌的唯一有效方式，然而由于胃癌的初期症状与消化不良发生极为相似，许多患者及其家属并没有重视，导致病情严重发展，直至就医时已有40%的患者已处于胃癌中晚期，手术治疗效果也不理想。近几十年胃癌患者术后的存活率仅维持在30%左右，而未经治疗的胃癌患者存活时间平均只有1年[5]。对于中晚期无法手术的癌症患者或术后需要抑制复发和癌细胞转移的患者，药物化疗仍是临床主要的治疗方式[6]，奥沙利铂和卡培他滨在胃癌术后化学治疗中已有足够的临床治疗依据支持，但是其对机体免疫系统功能存在一定的影响。所以，有专家提出联合使用具有抗肿瘤功效的中药制剂，药理作用温和，即能扶正祛邪，又可利补相辅，或许能够提高中晚期胃癌患者的治疗效果和生活质量[7]。本文就中晚期胃癌患者应用茯苓多糖口服液与奥沙利铂和卡培他滨联合治疗对其生活质量和免疫功能的影响进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象均选取2015年2月-2017年2月于本院诊治的胃癌患者60例，纳入标准：（1）经组织病理学确诊全部属于胃癌中晚期患者；（2）未接受胃癌手术或手术不耐受者[8]。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤患者；（2）合并严重心脑血管疾病或肝肾功能不全者；（3）药物过敏或化疗禁忌

者；（4）1个月内死亡患者；（5）不配合治疗患者[9]。全部患者按照随机数字表法分为常规组和研究组，各30例。常规组男18例，女12例；平均年龄（49.34±5.72）岁；平均体重（61.07±2.51）kg；

病理分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期16例；低分化腺癌9例，高分化腺癌7例，黏液性腺癌3例，印戒细胞癌1例；研究组男19例，女11例；平均年龄（51.27±6.84）岁；平均体重（58.26±4.79）kg；病理分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期17例；低分化腺癌

8例，高分化腺癌6例，黏液性腺癌4例，印戒细胞癌2例；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 常规组给予静脉注射奥沙利铂（商品名：艾恒；生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20040817；生产日期：2014-12-03、2015-03-21；规格：50 mg/瓶）130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，静脉滴注超过2 h，每3周给药1次。卡培他滨片（商品名：希罗达；生产厂家：上海罗氏制药有限公司；批准文号：国药准字H20073024；生产日期：

2014-10-16；规格：0.5 g/片、12片/盒）餐后半小时口服，1250 mg/（m2·次），2次/d，治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。研究组在常规组的治疗基礎上加服茯苓多糖口服液（生产厂家：江湖南补天药业有限公司；批准文号：国药准字B20050015；生产日期：2014-07-18、2015-06-20；规格：100 mg/10 mL/支）每次10 mL，3次/d。

1.3 观察指标与评定标准 患者的生活质量采用QL-Index指数量表评定，包括运动、日常活动、健康意识、家庭和朋友的支持、生命观五个方面，满分为10分，分数越高表示患者的生活状态越好。免疫功能指标T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+含量采用流式细胞术法进行测定，患者血液样本经血清分离后置于美国Guave-流式细胞仪（购于武汉科力瓦特贸易有限公司），以InCyteTM分析软件进行数据分析，计算各指标含量的变化。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组QL-Index评分比较 治疗前，两组QL-Index评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组QL-Index分值均有明显提高（P<0.05），其中研究组分值略高于常规组（P<0.05）。

2.2 两组免疫功能指标比较 治疗前两组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+含量比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组指标水平均有下降，其中研究组指标没有常规组降低明显（P>0.05），见表2。

3 讨论

胃癌中晚期患者多数出现上腹部持续疼痛、消化道出血及穿孔等临床症状[10]，患者常见突然消瘦、食欲不振、精神乏力等，部分患者腹部有明显包块或转移至左锁骨淋巴结，癌细胞转移患者出现肢体水肿、心包积液、胸腹水、黄疸以及肝脾肿大，不可逆转的恶性营养不良最终导致患者多器官功能衰竭而死亡[11]。由于胃癌中晚期患者的癌细胞已经转移进入腹腔或扩散至淋巴细胞中，单纯的手术治疗已经意义不大，或者部分患者对手术治疗出现不耐受情况，所以应用化疗药物能够抑制肿瘤细胞的继续扩散，延长患者的生存时间[12]。临床治疗胃癌的化疗一线药物主要以铂类和氟尿嘧啶为主，奥沙利铂是一种新的铂类抗癌药物，卡培他滨是5-FU的前体药物，经过大量体内与体外试验，奥沙利铂与卡培他滨联合应用具有协同抗肿瘤活性的作用，能够被小肠迅速吸收，通过肝脏细胞和肿瘤细胞的酶化作用，产生抗肿瘤活性物质而杀死癌细胞[13]，虽然这两种药物的联合应用对机体正常组织细胞破坏性较小，对肿瘤细胞具有较高的选择性，然而却对机体免疫功能存在不可避免的伤害。根据多项研究显示[14-15]，细胞免疫功能在杀死肿瘤细胞效应中至关重要，其中以T淋巴细胞亚群含量的变化在评价免疫功能中占主要位置。CD3+能够活化NK细胞增强细胞毒性因子的释放功能，从而杀死肿瘤细胞，CD4+可以活化增生T细胞加强机体的免疫功能，从而增强抗肿瘤作用，CD8+则是细胞通过介导作用产生细胞毒作用来抑制肿瘤细胞繁殖转移，肿瘤患者体内的CD3+和CD4+细胞发生减少，而CD8+明显增加，说明此时患者的细胞免疫功能处于免疫抑制状态，对识别和杀伤突变细胞的能力下降，形成了肿瘤的生长转移。有临床研究表明，奥沙利铂和卡培他滨能够降低CD3+、CD4+、CD8+的含量水平而影响患者的免疫功能[16]。所以，本研究选择茯苓多糖口服液与上述两种药物对胃癌中晚期患者进行联合治疗，结果发现，研究组生活质量评分均高于常规组，而免疫功能指标也没有常规组下降明显，这应该是由于茯苓中的主要成分为茯苓多糖，多项动物实验和临床研究已经证实[17-18]，茯苓多糖具有明确的抗肿瘤和增强机体免疫力的作用，有中药“四君八珍之一”的美称，茯苓多糖的免疫调节机制主要是能够激活巨噬细胞系统和T、B淋巴细胞，同时可以诱导肿瘤坏死因子和促进白细胞介素的产生，所以能够增强机体的免疫力[19]，并且茯苓几乎没有毒副作用，对机体的细胞遗传物质没有致突变作用，是临床应用安全性较高的中医制剂[20]。

综上所述，胃癌中晚期患者采用茯苓多糖口服液联合奥沙利铂和卡培他滨联合治疗，能够增强患者的机体免疫功能，延长患者生存期，提高生活质量，是一种安全性高、疗效确切的临床治疗方案。

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（收稿日期：2017-03-28） （本文编辑：邓朝阳）