醒脑静注射液对外伤性颅脑损伤疗效的研究

经世弟，姜 镇，李 斌，蒙传文

(北京朝阳中西医结合急诊抢救中心 脑病中心，北京 100023)

(Encephalopathy Center, Beijing Chaoyang Traditional Chinese and Western Medicine Emergency Rescue Center, Beijing 100023,China)



醒脑静注射液对外伤性颅脑损伤疗效的研究

经世弟，姜 镇，李 斌，蒙传文

(北京朝阳中西医结合急诊抢救中心 脑病中心，北京 100023)

目的 探讨醒脑静注射液对外伤性颅脑损伤疗效的研究。方法 选取北京朝阳中西医结合出诊抢救中心2013年12月至2015年7月收治符合纳入标准的外伤性颅脑损伤患者72例。其中对照组36例，予以营养脑细胞、脑保护治疗及早期功能康复训练；研究组36例，在对照组治疗方案基础上予以醒脑静注射液治疗，共治疗14 d。比较治疗前后GCS、MoCA、NIHSS评分及治疗后GOS评分，治疗前后采血测定炎症介质，神经损伤蛋白及离子水平，对比临床疗效及不良反应。结果 与治疗前比较，两组治疗后GCS、MoCA评分升高，NIHSS评分降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后GCS、GOS、MoCA评分较高，NIHSS评分较低(P<0.05)。与治疗前比较，两组治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6以及IL-18含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6以及IL-18含量较低(P<0.05)。与治疗前比较，两组治疗后血清GFAP、MBP、NSE以及S100β含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后血清GFAP、MBP、NSE以及S100β含量较低(P<0.05)。与治疗前比较，两组治疗后血清Ca2+、Zn2+以及Mg2+含量升高(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后血清Ca2+、Zn2+以及Mg2+含量较高(P<0.05)。对照组有效率69.44%，与研究组有效率88.89%对比，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组不良反应发生率13.89%，研究组不良反应发生率16.67%，两组间无明显差异(P>0.05)。结论 醒脑静注射液对外伤性颅脑损伤具有良好疗效，可降低神经损伤及炎症指标，提高离子水平，值得推广。

醒脑静注射液；外伤性颅脑损伤；脑挫裂伤；血清离子

外伤性颅脑损伤是急救医学中的难题，中枢神经元凋亡不可逆，引起不同程度意识障碍、运动障碍，甚至长期昏迷，严重影响患者的生活质量[1]。临床对于外伤性颅脑损伤多采用常规营养脑细胞、脑保护等对症治疗，然而治疗效果不理想, 因颅脑损伤致残、致死的人数逐年增加[2]。近年来神经外科将研究中心转移到脑损伤后神经修复和结构重塑上，新型中药复方制剂为外伤性颅脑损伤的治疗提供了可能性[3]。醒脑静注射液源于“安宫牛黄丸”，具有醒脑止痉、清热凉血、解毒止痛等功效，近年来逐渐被应用于临床颅脑损伤治疗中。有文献报道醒脑静注射液对受损脑细胞具有强保护作用，延缓神经元不可逆，从而避免继发性脑损害[4]。本研究选取外伤性颅脑损伤患者72例，探讨醒脑静注射液对外伤性颅脑损伤的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取北京朝阳中西医结合急诊抢救中心神经外科2013年12月至2015年7月收治符合纳入标准的外伤性颅脑损伤患者72例。其中对照组36例，男23例，女13例，年龄28～53岁，平均年龄(39.45±7.08)岁。损伤原因：坠落伤3例，车祸伤29例，其他类型伤4例。予以营养脑细胞、脑保护治疗。研究组36例，男22例，女14例，年龄27～55岁，平均年龄(40.23±6.94)岁。损伤原因：坠落伤3例，车祸伤30例，其他类型伤3例。在营养脑细胞、脑保护基础上予以醒脑静注射液治疗。两组间性别、年龄以及损伤原因等基线资料数据比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：(1)经脑CT证实，参照《临床诊疗指南-神经外科学分册》[5]，具有外伤史；(2)入组患者年龄在27～55岁之间，性别不限；(3)家属签订用药同意书，配合此次研究；(4)患者无智力缺陷，生命体征平稳，能配合治疗；(5)经我院医学伦理委员会审核通过，符合道德标准。

排除标准：(1)入组患者年龄>55岁或者<27岁；(2)合并严重心、肝、肾疾病或者恶性肿瘤、自身免疫病以及血液病；(3)既往无颅脑外伤史，或者合并其他外伤；(4)过敏体质，对醒脑静注射液或其他研究药物不能耐受；(5)癫痫、处于妊娠期及哺乳期妇女，精神障碍不能正常交流；(6)基础资料不全、治疗依从性低，不能配合正常检查以及治疗。

1.3 治疗方法

入组前均停止其他治疗方案，符合标准后入组，参照《中国颅脑创伤病人脑保护药物治疗指南》[6]和《颅脑冲击伤临床诊疗规范(建议)》[7]，对照组予以营养脑细胞、脑保护治疗，脱水降颅压、抗生素抗感染、吸氧等，保持呼吸道畅通、稳定水、电解质以及酸碱平衡，参照《颅脑创伤临床康复护理策略专家共识》[8]，予以早期功能康复训练，包括针灸、按摩、康复理疗等；研究组在营养脑细胞、脑保护上予以醒脑静注射液治疗，醒脑静注射液(无锡济民可信山禾药业股份有限公司，国药准字Z32020562) 2～4 mL+5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，2次/d，共治疗14 d并观察疗效。治疗期间，禁食辛辣、炙搏、不易消化等食物，观察并记录不良反应状况。密切关注病情进展状况，若病情加重转入重症监护室。

1.4 临床相应指标的检测

治疗前、后对所有患者临床相应指标进行评定，包括格拉斯哥昏迷(Glasgow Coma Scale，GCS)评分[9]、格拉斯哥结局量表(Glasgow Outcome Scale，GOS)评分[10]、蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)评分[11]以及美国国立卫生院神经功能缺损(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评分[12]，MoCA量表总分为30分，分数越高，认知功能越正常，<26分认为存在认知功能障碍；NIHSS评分项目共15项，得分越高表示其神经功能缺损越严重，GCS、GOS评分越高，表明预后越好。为避免误差，上述量表评分由我院2名神经外科医师执行，取平均值。

1.5 血液学指标检测

治疗前后抽取肘部外周静脉血5 mL，枸橼酸钠抗凝，3000 r·min-1离心10 min，分装于-20 ℃冰箱保存，指标如下：(1)炎症介质指标：包括血清高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα，TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)以及白介素-18(Interleukin-18，IL-18)含量，均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，仪器为美国宝特 BIO-TEKELX800型酶标仪和罗氏ELECSYS2010电化学发光分析仪，hs-CRP、TNF-α试剂盒由上海广锐生物科技有限公司提供，IL-6、IL-18试剂盒由上海研谨生物科技有限公司提供，参照操作程序进行；(2)神经损伤指标：包括血清神经胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein，GFAP)、髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein，MBP)、神经元特异性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)以及S100β蛋白含量，以上指标均采用双抗体夹心ELISA法检测，MBP试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供，GFAP试剂盒由Abnova公司提供，NSE、S100β试剂盒由大连泛邦化工技术开发有限公司提供，参照操作程序进行；(3)血清离子指标：包括钙(Ca2+)、锌(Zn2+)以及镁(Mg2+)含量，钙测定采用电极法检测，锌、镁采用极谱法检测，参照操作程序进行。

1.6 临床疗效判定

观察并记录所有患者治疗期间临床表现，结合脑CT结果判定，标准如下：基本治愈为治疗后临床症状、体征消失，神经功能恢复正常；显效为治疗后临床症状、体征消失，神经功能大部分恢复；有效为治疗后临床症状、体征消失，神经功能部分恢复；无效为治疗后临床症状、体征消失，神经功能无恢复。有效率=(基本治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.7 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者临床相应指标比较

与治疗前比较，两组治疗后GCS、MoCA评分升高，NIHSS评分降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后GCS、GOS、MoCA评分较高，NIHSS评分较低(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后临床评分指标对比

1)与治疗前比较，P<0.05；2)与对照组比较，P<0.05

2.2 两组患者血清炎症介质指标

与治疗前比较，两组治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6以及IL-18含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6以及IL-18含量较低(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎症介质指标对比

1)与治疗前比较，P<0.05；2)与对照组比较，2)P<0.05

2.3 两组患者神经损伤指标

与治疗前比较，两组治疗后血清GFAP、MBP、NSE以及S100β含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后血清GFAP、MBP、NSE以及S100β含量较低(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后神经损伤指标对比

1)与治疗前比较，P<0.05；2)与对照组比较，P<0.05

2.4 两组患者血清离子指标

与治疗前比较，两组治疗后血清Ca2+、Zn2+以及Mg2+含量升高(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后血清Ca2+、Zn2+以及Mg2+含量较高(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清离子指标对比

1)与治疗前比较，P<0.05；2)与对照组比较，P<0.05

2.5 两组间临床疗效

对照组有效率69.44%，研究组有效率88.89%，研究组高于对照组,χ2=4.126，P<0.05。见表5。

表5 两组间临床疗效对比

2.6 安全性分析

所有患者均获得随访，治疗期间血/尿、肝/肾、离子功能均处于正常波动范围，无脱落病例，对照组不良反应发生率13.89%，其中腹泻2例，食欲不振1例，恶心2例；研究组不良反应发生率16.67%，腹泻4例，发热2例，两组间比较，无明显差异(P>0.05)。

3 讨 论

外伤性颅脑损伤是临床上常见的急危重症，现阶段对于本病，尚缺少有效的治疗措施，仍以对症治疗为主。外伤性颅脑损伤与继发性脑缺血、缺氧性改变等因素具有一定的相关性[13]。提高外伤性颅脑损伤的临床疗效成为临床医务人员所关注的重点。醒脑静注射液内主要成分为麝香、冰片、栀子、郁金等，临床被广泛用于脑血管病、颅脑外伤辅助治疗方面，现代药理学发现醒脑静注射液可以穿过血脑屏障,作用于中枢神经系统，从而起到调节中枢神经、保护大脑以及改善微循环等作用[14]。外伤性颅脑损伤后产生的炎性状态及生化改变，为醒脑静注射液在颅脑损伤的治疗方面提供了基础。然而关于醒脑静注射液对外伤性颅脑损伤血清离子以及GFAP水平影响的文献报道较少。

脑损伤后继发性脑损害有多种机制参与，其中炎症反应起着重要的作用，血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-18含量在外伤性颅脑损伤时呈上升趋势,与颅脑损伤程度具有一定的相关性,对于损伤后继发性脑损害起到促进作用[15]。颅脑创伤可以促进炎症因子被大量诱导和激活,导致脑血管结构以及血脑屏障的破坏,从而进一步加剧颅脑损害的发生[16]。据文献报道醒脑剂注射液能够降低血清IL-6和TNF-α表达，对脑缺血再灌注损伤炎症反应有一定抑制作用[17]。本次研究发现经醒脑静注射液治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6以及IL-18含量较低，说明其能够降低外伤性颅脑损伤炎症因子水平，抑制继发性炎症反应。

对于外伤性颅脑损伤来说，预测性蛋白质指标对于临床治疗以及判断预后具有重要作用，中枢神经系统损伤后星形细胞大量增生活化，胞体肥大，突起增多、增长，脱髓鞘或髓鞘变性，使脑实质或髓鞘受到损伤，GFAP表达水平以及合成速度增加，从损伤的星形胶质细胞漏出，进入体循环，能间接反映颅脑损伤的严重程度[18]。醒脑静注射液具有改善缺血-再灌注损伤、促进脑循环、保护脑细胞等显著功效。其主要成分麝香可以减少脑血管通透性，维持血脑屏障；冰片与麝香联合应用能够显著降低脑缺血-再灌注后脑组织含水量，减轻脑水肿[19]。本次研究发现经醒脑静注射液治疗后血清GFAP、MBP、NSE以及S100β含量较低，说明其对于外伤性颅脑损伤患者，能够起到神经保护作用。

微量元素是生命活动所必须的物质，急性颅脑损伤伤后血清微量元素和电解质均会产生变化，与血浆-脑脊液存在某些主动转运机制关系密切。据文献报道脑损伤后脑组织和神经细胞镁含量显著降低,下降幅度与损伤程度呈现正相关[20]。因此Ca2+、Zn2+和Mg2+的含量变化,可作为判断病情和指导治疗的参考依据,具有一定的临床意义和价值[21]。醒脑静注射液可以参与体内生化代谢，减少脑血管通透性，维持血脑屏障，对于血浆-脑脊液主动转运机制具有潜在的改善作用[22]。本次研究发现经醒脑静注射液治疗后血清Ca2+、Zn2+以及Mg2+含量较高，说明其可以提高血清Ca2+、Zn2+以及Mg2+离子水平，从而减轻继发性脑损伤，促进预后。

本次研究发现醒脑静注射液对外伤性颅脑损伤具有良好疗效，降低神经损伤及炎症指标，提高离子水平，值得推广。然而本次研究时间、样本数有限，关于醒脑静注射液对外伤性颅脑损伤血清离子水平及GFAP水平的影响需要进一步探索。

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Clinical effect of Xingnaojing injection in traumatic brain injuryJING Shidi, JIANG Zhen, LI Bin, MENG Chuanwen

Objective To study the clinical effect of Xingnaojing Injection in traumatic brain injury. Methods Seventy-two patients with traumatic head injury admitted from December 2013 to July 2015 were randomly divided into control group and study group (n=36). The control group received nourishment Brain cells and brain protection, the study group received Xingnaojing Injection in addition to nutrition brain cells and brain protection. Both groups were treated for 14 days. Blood samples were taken for the measurement of levels of inflammatory mediators, nerve injury and ion, levels of GCS, GOS, MoCA and NIHSS scores. The clinical efficacy and adverse reactions were compared. Results Compared to those before treatment, serum levels of GCS, MoCA, NIHSS, hs-CRP, TNF-α, IL-6 and IL-18 in the two groups significantly decreased, levels of GFAP, MBP, NSE and S100β decreased , and levels of Ca2+, Zn2+and Mg2+in serum increased (P<0.05). Compared to the control group, the scores of GCS, GOS and MoCA in the study group were higher, the NIHSS score was lower, the serum levels of hs-CRP, TNF-α, IL-6 and IL-18 were lower, levels of GFAP, MBP, NSE and levels of Ca2+, Zn2+and Mg2+in serum were higher (P<0.05). The effective rate in the control group (69.44%) was lower than the study group (88.89%),P<0.05. There was no significant difference between the two groups (P>0.05). Conclusion Xingnaojing injection is effective for traumatic brain injury, reducing the nerve injury and inflammation index and improving the ion level, and is worth popularized.

Xingnaojing injection; traumatic brain injury; cerebral contusion; serum ion

经世弟(1981-)，男，主治医师。E-mail：winter1230eso@163.com

10.11724/jdmu.2017.03.15

R605.97

A

1671-7295(2017)03-0276-05

经世弟，姜镇，李斌，等.醒脑静注射液对外伤性颅脑损伤疗效的研究[J].大连医科大学学报，2017,39(3)：276-280.

(EncephalopathyCenter,BeijingChaoyangTraditionalChineseandWesternMedicineEmergencyRescueCenter,Beijing100023,China)

2016-12-28；

2017-05-17)