皮肤基底细胞癌的临床病理分析

侯慧 梁英宏 景士兵

皮肤基底细胞癌的临床病理分析

侯慧1梁英宏2景士兵1

目的 探讨皮肤基底细胞癌的临床病理特点及免疫组织化学标记物，提高对该疾病的诊断水平。方法 对60例基底细胞癌患者的临床病例资料进行综合分析。结果 对所有患者随访至今，均未见复发及转移。结论 病理检查对皮肤基底细胞癌的正确诊断、治疗及预后判断具有重要作用。

基底细胞癌；临床病理分析；免疫组织化学

皮肤基底细胞癌（basal cell carcinoma,BCC）是临床常见的非黑素性皮肤恶性肿瘤之一，近年来发病率有上升的趋势。此病虽然生长缓慢，侵袭能力差，但如果手术不净或切除范围不够，肿瘤会向深部及周围浸润，导致严重的后果。辽宁省人民医院病理科收集60例经临床病理确诊的基底细胞癌患者进行回顾性分析，为进一步提高皮肤恶性肿瘤的诊疗水平提供依据。

1 临床资料

收集自2014-2016年辽宁省人民医院病理科经病理明确诊断的皮肤基底细胞癌60例。男性32例，女性28例；年龄35～84岁，平均63.38岁。发病部位：头面部52例，躯干部6例，四肢2例。除1例患者为多发病灶（3个）外，其余患者皆为单发病灶。所有患者临床均未发现淋巴结及远处转移。病程2个月至20年，皮损大小为0.3 cm×0.5 cm～3.0 cm×2.0 cm，皮损形态为结节状、斑块状或不规则斑片状，部分患者表面有溃疡或结痂。

2 方法

2.1 具体步骤 所有标本经4%中性甲醛固定，石蜡包埋，3 μm连续切片后进行观察。免疫组织化学采用SP法，BbrEP4、CD10、P53抗体均购自北京中杉金桥生物技术有限公司，具体步骤按照说明书进行。

2.2 结果判定 BbrEP4、CD10、P53的判断，表达阳性的细胞染色强度均呈中等以上强度，故仅用阳性细胞占所观察同类细胞的百分比作为评价指标。阴性：细胞阳性率＜25%或无阳性表达；+：细胞阳性率25%～50%，++：细胞阳性率51%～75%；+++：细胞阳性率＞75%。在本研究中0及+视为阴性，++及+++视为阳性。

3 结果

本组60例患者中，结节性45例，镜下可见真皮内大小不等、形状不一的瘤细胞巢（图1），癌组织与表皮基底细胞移行（图2），癌巢周边常呈栅栏状排列（图3），癌周间质常见收缩裂隙（图4）。角化型3例，镜下除上述特点外，在基底细胞样分化的癌细胞巢中见角化囊肿（图5）。表浅型5例，镜下癌细胞常位于真皮浅层，与表皮相连。色素型7例，镜下在肿瘤细胞内出现黑色素颗粒。所有患者中，BbrEP4、CD10、BCL-2皆有不同强度的表达（图6～9），20例患者有P53不同强度的表达（图10）。

4 讨论

BCC由KroPecher于1903年首次报道，其是最常见的皮肤恶性肿瘤，有较高的发病率，占所有皮肤肿瘤的65%～75%[1]，居全身肿瘤发病率的第11位[2]，并且以3%～8%的速度逐年增长[3]。多数学者认为，其起源于表皮或附属器的多潜能干细胞，主要向毛囊方向分化，也有向皮脂腺分化的病例报道[4]。

BCC的组织学具有多样性，但大多都可以通过形态学及免疫组织化学进行明确诊断。但部分皮肤及皮肤附件中亦可见到与BCC类似的典型病变特点，所以要与以下疾病相鉴别：（1）毛发上皮瘤。组织学上可出现与BCC相似的瘤细胞团巢，瘤细胞团巢周边也有典型的栅栏状排列，但毛发上皮瘤间质中的收缩裂隙很少或不明显，而且肿瘤与表皮不相连或缺乏移行，细胞分化相对较好，周边炎性细胞浸润不明显。CD10也是鉴别二者的指标，有学者报道80%的BCC肿瘤细胞表达CD10，而间质细胞不表达；但在毛发上皮瘤中，有86%的表达率，表达于间质细胞内，瘤细胞只有零散的表达，甚至不表达[5-6]。也有研究显示，CD10在这两种肿瘤中，周边细胞均阳性表达，但基底细胞癌中间质阴性，毛母细胞瘤中间质阳性[7]。（2）恶性黑色素瘤。易与色素型BCC混淆，但其肿瘤细胞形态多样，瘤细胞异型性显著，肿瘤细胞浸润现象更为明显。（3）脂溢性角化病。病变为良性增生，基底细胞呈乳头状增生，内常见角化囊形成，细胞无异型性，但若为激惹型，细胞常增生稍有异型性。（4）低分化鳞状细胞癌。癌细胞无角化，核分裂像易见，癌巢周边缺乏收缩裂隙。（5）日光性角化病。表皮有不规则的增生及伴角化不全，细胞有不同程度的非典型增生，真皮层内有不同程度的炎性细胞浸润。（6）Bowen病。表皮角化过度或角化不全，表皮全层细胞非典型增生，细胞极向紊乱，可见核分裂像。目前可见BCC转移的报道。国外报道外阴部BCC6年后出现肺转移[8]，胸壁BCC胸椎转移压迫脊髓[9]，眼睑BCC在额、筛窦、和肺部发现多发结节，经穿刺活检后诊断为BCC[10]。国内也有眼睑BCC眶内转移的报道[11]。尽管该肿瘤的危险度较低，但如果患者不做及时的治疗及干预，使得该肿瘤的大小和体积发生变化，当肿瘤直径大于5.0 cm时为巨大BCC，其转移和复发的可能要高于普通的BCC，有巨大BCC肺转移[12]、发生于头皮的巨大BCC浸润头骨的报道[13]。

图1 癌细胞排列呈团巢状（HE×10） 图2 癌细胞与表皮基底细胞有移行（HE×10） 图3 癌巢周边细胞排列呈栅栏状（HE×40） 图4 癌巢中可见角化样物（HE×40） 图5 基底细胞癌癌巢周围常见收缩裂隙（HE×40） 图6 BbrEP4在癌细胞中呈阳性表达（HE×10） 图7 BbrEP4在癌细胞中呈阳性表达（HE×10） 图8 Bcl-2在癌细胞中呈阳性表达（HE×10）图9 CD10在癌细胞中呈阳性表达（HE×10） 图10 P53在癌细胞中呈阳性表达（HE×10）

美国国家综合癌症网络（NCCN）推荐的BCC的治疗原则：⑴治愈并最大限度地保留其功能与美观，治疗应个体化；⑵手术治疗为首选，必要时也可考虑其他治疗手段；⑶高风险的BCC应以预防为主；⑷低风险的BCC可采取手术、放射治疗、局部化学治疗、光动力学疗法等。手术无疑是BCC治疗的首选方法，包括常规手术切除和Mohs显微外科手术切除；对于有些不能耐受手术的患者可应用其他非手术疗法。联合应用多种治疗方法可提高疗效，如手术治疗与光动力学疗法联合应用，光动力学疗法与免疫调节剂联合应用等。化学治疗一般很少用于BCC，目前应用较多的是局部外用5-氟尿嘧啶治疗浅表型BCC。由于BCC中存在的基因突变，该基因编码PTCH1和SMO，拮抗该基因突变理论上可以治疗BCC。维妥昔单抗（vismodegib）是一种针对SMO的小分子药物，是Hedgehog信号通路的抑制剂，临床试验发现，该药能有效治疗局部侵袭性BCC和转移性BCC，但随后的研究中也发现，该药也存在许多不良反应，如肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体质量减轻、乏力、恶心、食欲减退及腹泻等。此外，Dzl3是一种DNA酶，理论上该酶通过靶向JUN mRNA从而抑制肿瘤的生长，有临床试验应用肿瘤内注射该药的方法，发现该药安全性和耐受性较好。近年来，有研究表明应用PD-1拮抗剂拮抗SMO及SHH抑制剂能够阻断Hedgehog信号通路对转移BCC治疗也有较好的效果[14-15]。

目前国内尚无治疗BCC的统一标准，可进行前瞻性的研究，对不同患者进行随机分组，予以不同的联合治疗，并观察近期和远期的疗效，由此期望能找出相对理想的治疗方法。

［1］ Ratushny V,Gober MD,Hick R,et al.From keratinocyte tocancer: the pathogenesis and modeling of cutaneous squamous cell carcinoma[J].J Clin Invest,2012,122(2):464-472.

［2］ 覃巍,杨文彪,彭雨,等.多发性浅表型基底细胞癌1例[J].皮肤性病诊疗学杂志,2016,23(1):48-50.

［3］ 段鳕芸,钟桂书.皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌176例回顾性分析[J].中国美容医学,2016,25(8):64-66.

［4］ 王芳,陈小红,马春光,等.向皮脂腺分化的基底细胞癌1例[J].皮肤性病诊疗学杂志,2010,17(5):366-367．

［5］ ViarisioD,DeckerKM,AengeneyndtB,etal.Human papillomavirus type 38 E6 and E7 act as tumor promoters during chemically induced skincacinogenesis[J].JGen Virol,2013,94(Pt4):749-752.

［6］ Ramos-Ceballos FI,Pashaei S,Kincannon JM,et al.Bcl-2,CD34 and CD10 expression in basaloid follicular hamartoma,vellus hair hamartoma and neurofollicular hamartoma demonstrate full follicular differentiation[J].J Cutan Pathol,2008,35(5):477-483.

［7］ 周晓秋,燕丽,李青,等.联合检测CK、CD10和BCL-2在皮肤基底细胞癌与毛母细胞瘤鉴别诊断中的应用[J].现代肿瘤医学,2016,24(9):1450-1452.

［8］ Watson GA,Kelly D,Prior L,et al.An unusual case of basal cell carcinomaof thevulvawith lungmetastases[J].Gynecol Oncol Rep, 2016,18:32-35.

［9］ McGrane J,Carswell S,Talbot T.Metastatic spinal cord compression from basal cell carcinoma of the skin treated with surgical decompression and vismodegib:case report and review ofHedgehog signallingpathway inhibition in advanced basal cell carcinoma[J]. Clin Exp Dermatol,2017,42(1):80-83.

［10］ Bilir Y,Gokce E,Ozturk B,et al.Metastatic Basal cell carcinoma accompanying gorlin syndrome[J].Case Rep Oncol Med,2014, 2014:362932.

［11］ 颜久青.左眼睑基底细胞癌眶内转移一例报告[J].青海医药杂志,2011,41(1):75.

［12］ Bellahammou K,Lakhdissi A,Akkar O,et al.Metastatic giant basal cell carcinoma:a case report[J].Pan Afr Med J,2016,24: 157.

［13］ Hoekstra J,Vissink A,Raghoebar GM,et al.Implant-retained skull prosthesis to cover a large defect of the hairy skull resulting from treatment ofa basal cell carcinoma:A clinical report[J].J Prosthet Dent,2016 Oct 27.

［14］ Ikeda S,Goodman AM,Cohen PR,et al.Metastatic basal cell carcinoma with amplification of PD-L1:exceptional response to anti-PD1 therapy[J].NPJ Genom Med,2016：1.

［15］ Heppt M,Von Braunmuhl T,Berking C.What is new in basal cell carcinoma?[J].Hautarzt,2016,67(11):876-883.

Pathological analysis of basal cell carcinoma of the skin

HOU Hui,LIANG Ying-hong,JING Shi-bing.(Department of Pathology,The People′s Hospital of Liaoning Province,Shenyang 110016,china)

ObjectiveToinvestigatethepathologicalfeaturesand immunohistochemicalmarkersofbasalcellcarcinomaoftheskin and toimprove the levelofdiagnostics.MethodsThe ratio of male to female in this groupis 1.14:1,with patients ranging in age from 35 to 84 years old.The average age was 63.38 years old.Head,face,and other exposed parts are predilection sites,most of which were of the nodular type.The clinical data of 60 patients with basal cell carcinoma were comprehensively analyzed.ResultsThe incidence of basal cell carcinoma shows genetic differences between races.Incidence in Caucasians was higherthan that in Asians.The predilection sitesin middle-aged and elderly populations were head,face,or other exposed parts,especially the nose.Basal cell carcinoma was closely related to chronic sunlight exposure.No recurrence or metastasis were found through follow-up aftersurgery.ConclusionPathological examination plays an important role in disease diagnosis,treatment,and prognosis.Although the degree of malignancy in basal cell carcinoma is low,deep invasion and distant metastasis may occur.

Basal cell carcinoma;Pathological analysis;Immunohistochemistry

Jing Shi-bing,Email:13664177755@163.com

2017-01-15）

10.3969/ j.issn.1673-7040.2017.03.011.

10.3969/j.issn.1673-7040.2017.03.011

1.辽宁省人民医院 病理科，辽宁 沈阳 110016 2.辽宁省金秋医院 病理科，辽宁 沈阳 110016

景士兵，Email：13664177755@163.com

本文引用格式：侯慧,梁英宏,景士兵.皮肤基底细胞癌的临床病理分析[J].中国美容整形外科杂志,2017,28(3):160-162.