胃癌患者血清以及癌组织中LDH的表达及其与患者预后的相关性

汪质良 王越华



胃癌患者血清以及癌组织中LDH的表达及其与患者预后的相关性

汪质良 王越华

目的 探讨乳酸脱氢酶(LDH)在胃癌患者血清、癌组织中的表达以及与患者预后的相关性。方法 选取80例术中经病理确诊为胃癌的患者作为本次研究的对象,另选取同期进行体检的健康人80例作为对照组。采用全自动生化分析仪检测2组对象血清中LDH水平。术中取胃癌组织、癌旁正常组织及癌旁淋巴结组织，采用免疫组织化学法对3处组织中的LDH表达情况进行分析。采用Spearman秩相关分析LDH在胃癌患者血清及癌组织中的表达情况及其与临床病理特征及预后的相关性。结果 胃癌患者、正常人血清中LDH水平分别为(349.41±97.23)IU/ml、(185.40±52.24)IU/ml，胃癌患者血清中LDH含量明显多于对照组正常人(P<0.05)。胃癌组织中LDH含量最高，明显高于癌旁正常组织、癌旁淋巴组织中LDH的含量。Spearman秩相关分析显示，胃癌患者血清中LDH含量与淋巴结转移、TNM分期、侵袭情况、分化程度等因素相关(P<0.05)，癌组织中LDH阳性表达与年龄、淋巴结转移、侵袭情况、分化程度等密切相关(P<0.05)。结论 LDH在胃癌患者血清及癌组织中的表达显著高于正常人及癌旁正常组织，且血清LDH及癌组织中LDH 的表达均与淋巴结转移、侵袭情况、分化程度等因素密切相关，可作为评估胃癌患者预后的辅助指标。

乳酸脱氢酶；胃癌；临床病理特征；预后

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1101～1104)

胃癌是1种恶性肿瘤，近年来在世界范围内的发病率及死亡率均较高，是全球四大最常见的癌症之一[1]。目前，临床上对胃癌诊断和治疗的进展较大，但胃癌患者仍具有较高的病死率，这与胃癌根治术后肿瘤复发和转移密切相关。多数学者认为，TNM分期是判断胃癌预后的重要因素，但有学者发现，TNM分期相同的患者其预后也存在较大的差异，因而判断胃癌预后的有效分子标志的寻求十分重要[2]。乳酸脱氢酶(LDH)是糖酵解过程中的关键酶，在丙酮酸转化为乳酸的过程中起着重要的催化作用。近年来的研究报道中显示，胃癌患者若出现过量的乳酸，则表示患者的预后不良，故在肿瘤生长、转移过程中LDH表达上调起着十分重要的参与作用，并与胃癌患者的恶性预后密切相关[3]。本研究中检测了胃癌患者血清中的LDH水平及癌组织、癌旁正常组织、癌旁淋巴结组织中的LDH基因表达水平，同时探讨了胃癌患者血清及癌组织中表达的LDH情况与临床病理特征及预后的相关性，现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取自2011年1月至2014年1月我院收治的80例术中经病理确诊为胃癌的患者作为本次研究的对象，排除存在其他原因导致的LDH升高患者。80例患者中男性46例，女性34例，年龄31～79岁，平均(54.4±2.5)岁，病程6个月～7年，平均(4.2±0.3)年；病理学分型：管状腺癌、乳头腺癌、黏液腺癌分别有40例、21例、19例；分化程度：高分化、中分化、低分化分别为36例、18例、26例；TNM分期情况：Ⅰ～Ⅱ期30例,Ⅲ～Ⅳ期50例；淋巴结转移59例，无转移21例；肿瘤侵及浆膜56例，未侵及24例。术中切取患者胃癌组织、癌旁正常组织及癌旁淋巴结组织3处组织经10%福尔马林固定、常规石蜡包埋、4 μm厚连续切片等操作后，对病理标本进行HE染色，染色后由病理科医师完成组织诊断，均符合组织学诊断标准。另选取同期来我院进行体检的健康人80例，将其作为对照组，其中男性44例，女性36例，年龄33～81岁，平均(55.2±2.6)岁。本研究经医院伦理委员会认可，患者以及家属均事先知情并同意接受研究。2组患者在性别、年龄等方面无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清LDH水平的检测 于早晨空腹状态下，抽取2组对象10 ml的静脉血经EDTA抗凝、离心后取出上清液保存备用。采用BECKMAN AU680型全自动生化分析仪(美国BECKMAN公司生产)对2组对象血清中的LDH含量进行检测，LDH水平的参考范围为100～240 IU/ml。

1.2.2 胃癌组织、癌旁正常组织、淋巴组织中LDH表达检测 将术中切除的胃癌组织、癌旁正常组织、淋巴组织经10%福尔马林固定、常规石蜡包埋、4 μm厚连续切片等操作后行HE染色，染色后胃癌组织经病理诊断确诊，正常组织经切片检查确诊，并对淋巴组织进行病理分析。对3种组织切片进行免疫组织化学分析。

1.3 观察指标

检测胃癌患者及正常健康人血清中LDH的含量，并进行比较。比较胃癌组织、正常组织、淋巴组织3种组织免疫组化分析显示结果。检测胃癌患者不同临床病理特征时血清及癌组织中LDH的表达情况，并比较。

1.4 统计学方法

所有数据均用SPSS 13.0统计学软件分析，计量资料用均数±标准差表示，计数资料以构成比或百分比表示。用t检验进行组间计量资料差异比较，用方差分析进行多组间计量资料差异比较，用卡方检验或秩和检验进行组间计数资料差异比较，胃癌患者血清及癌组织中LDH水平与临床病理特征的相关性采用Spearman秩相关分析，P<0.05 认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组对象血清中LDH水平比较

胃癌组患者血清中LDH含量为(349.41±97.23)IU/ml，明显多于对照组正常人的(185.40±52.24)IU/ml，组间比较差异具有统计学意义(t=4.935,P=0.023)。

2.2 胃癌组织、癌旁正常组织、癌旁淋巴组织3种组织中LDH表达情况比较

经免疫组织化学SP法染色结果显示，正常组织中LDH的阳性表达率为57.50%(46/80)，胃癌组织为83.75%(67/80)、淋巴组织为75.00%(60/80)，且胃癌组织中LDH的表达最高，3种组织中LDH的表达情况存在统计学差异(P=0.007)。

2.3 胃癌患者血清LDH含量及癌组织中LDH阳性表达与临床病理特征的相关性

不同临床病理特征患者的血清LDH含量及LDH阳性表达情况存在一定差异。经Spearman秩相关分析发现，胃癌患者血清中LDH含量与淋巴结转移、TNM分期、侵袭情况、分化程度等存在密切相关性(P<0.05)，而与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、病理类型等因素无关(P>0.05)。Spearman秩相关分析显示：胃癌组织中LDH阳性表达与年龄、淋巴结转移、侵袭情况、分化程度等密切相关，年龄在60岁以上的患者、淋巴结转移、侵及浆膜、分化程度为低分化的患者其癌组织中LDH表达阳性率更高(P<0.05)；而胃癌组织中LDH表达与性别、肿瘤部位、肿瘤大小、TNM分期、病理类型等因素无关(P>0.05)。见表1。

表1 胃癌患者血清中LDH含量及癌组织中LDH阳性表达与临床病理特征的相关性

3 讨论

胃癌是一种对人类健康造成严重威胁的恶性肿瘤，其发病率近年来虽然呈现出下降趋势，但死亡率仍较高，导致死亡的原因主要是肿瘤根治术后的复发和转移[4]。近年来，临床上对胃癌患者预后的评估主要是依据术后的TNM分期，但这一指标的预后评估效果仍难以令人满意。目前，临床上研究的重点在于寻找评估胃癌预后的分子标志[5]。大量资料显示，对于恶性肿瘤的患者，其体内糖、脂肪和蛋白质三大营养物质的代谢发生明显的改变，其中改变最为明显的是糖代谢，其中发挥关键作用的是与糖酵解相关酶的活性[6]。国外学者的研究中发现，肿瘤患者体内糖酵解关键酶的表达明显上调，活性也明显增加。相关文献中还报道肿瘤细胞糖酵解的加强可减少有氧代谢产生的氧自由基，促进肿瘤细胞进一步分裂、增殖[7]。大量研究显示，恶性肿瘤如肺癌、骨转移癌等晚期肿瘤的患者其血清LDH含量明显升高，且发生远处转移的患者较未发生远处转移的患者其血清LDH水平显著升高，这提示LDH的表达与恶性肿瘤的进展密切相关，可作为多种恶性肿瘤预后评估的潜在指标[8]。LDH作为一种糖酵解酶在无氧代谢中具有十分关键的作用，参与丙酮酸转变为乳酸的过程[9]。血清LDH是一项十分敏感的指标，LDH水平升高可早于肿瘤的影像学表现出现改变，可对缺氧、无氧酵解、恶性转化及活性状态起到很好的提示作用[10]。刘华伟等[11]的研究对肺癌患者血清中的LDH水平进行检测，结果显示，肺癌患者的血清LDH含量明显高于对照组，且血清LDH水平的升高与淋巴结转移、TNM分期、分化程度等临床病理特征明显相关，提示LDH可作为肿瘤恶性程度及预后评估的参考指标[12]。

大量研究证实，在胃癌预后预测中LDH是一项独立因子，在缺氧诱导因子的作用下，LDH可被激活且表达上调，有助于提供大量的能量供瘤体的生长[13]。本研究对胃癌患者血清中LDH含量进行检测，并对比了正常人血清中LDH的含量，结果显示，胃癌患者血清中LDH含量明显多于对照组正常人(P<0.05)；经免疫组化分析显示，LDH在胃癌组织的表达显著升高，明显高于正常组织及淋巴组织，这一结果表明LDH在胃癌患者血清及癌组织中的表达明显上调，这与李莉等[14]的研究结果较为一致。本研究中还探讨了胃癌患者血清及癌组织中LDH表达与临床病理特征及预后的相关性，经Spearman秩相关分析显示，不同病理特征的患者其血清及癌组织LDH表达存在较大差异，胃癌患者血清中LDH含量与淋巴结转移、TNM分期、侵袭情况、分化程度等因素相关(P<0.05)，癌组织中LDH表达与年龄、淋巴结转移、侵袭情况、分化程度等密切相关(P<0.05)，表明血清及癌组织中LDH表达的上调与患者的预后存在密切相关性，可作为评估预后的潜在指标。王妍等[15]的研究中也提到了这一点。

综上所述，胃癌患者血清及癌组织中LDH表达明显上调，且关系到胃癌患者的预后，是评估预后的一项有效指标。

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[14] 李 莉,李 超,徐晓婷,等.胃癌患者的血清乳酸脱氢酶水平及其基因在癌组织的表达与患者预后的相关性〔J〕.安徽医科大学学报,2012,47(1):75-77.

[15] 王 妍,姚 伟,黄钦贤,等.胃癌患者的血清乳酸脱氢酶水平及其基因在癌组织的表达与患者预后的相关性研究〔J〕.现代检验医学杂志,2014,29(5):54-57.

(编辑：甘 艳)

Correlation between LDH Expression and Prognosis in the Patients with Gastric Cancer and Cancer Tissues

WANGZhiliang,WANGYuehua.TheFirstPeople'sHospitalofZaoyang,Zaoyang,441200

Objective To investigate the expression of lactate dehydrogenase (LDH) in serum and cancer tissues of patients with gastric cancer and its correlation with prognosis.Methods 80 patients with gastric cancer diagnosed by pathology were selected.80 healthy people who took physical examination were selected as the control group.Serum LDH levels were measured by automatic biochemical analyzer.The expression of LDH in gastric cancer tissues,adjacent normal tissues and adjacent lymph nodes were analyzed by immunohistochemistry.The expression of LDH in serum and cancer tissues of patients with gastric cancer and its correlation with clinicopathological features and prognosis were analyzed by Spearman rank correlation analysis.Results The levels of LDH in serum of patients with gastric cancer were (349.41±97.23) IU/ml and (185.40±52.24) IU/ml respectively.The levels of LDH in serum of patients with gastric cancer were significantly higher than those of the control group (P<0.05).The content of LDH in gastric cancer tissues was the highest,which was significantly higher than that in normal tissues and adjacent tissues.Spearman rank correlation analysis showed that LDH levels in serum of patients with gastric cancer were correlated with lymph node metastasis,TNM stage,invasion and differentiation (P<0.05).The expression of LDH in cancer tissues was correlated with age,lymph node metastasis,invasion and differentiation (P<0.05).Conclusion The expression of LDH in serum and cancer tissues of patients with gastric cancer are significantly higher than that in normal and adjacent normal tissues.The expression of LDH and LDH in serum are closely related to lymph node metastasis,invasion and differentiation.It can be adjuvant index for evaluation of the prognosis of gastric cancer.

Lactate dehydrogenase(LDH);Gastric cancer;Clinical and pathological features;Prognosis

441200 湖北省枣阳市第一人民医院(汪质良)；441021 湖北省襄阳市中心医院(王越华)

王越华

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.018

R735.2

A

1001-5930(2017)07-1101-04

2016-08-08

2017-03-09)