原发性视网膜色素变性患者血清脂蛋白与血流参数相关性研究

郭梦翔 闫利锋 周瑾 刘雯

·临床研究·

原发性视网膜色素变性患者血清脂蛋白与血流参数相关性研究

郭梦翔 闫利锋 周瑾 刘雯

目的 探究原发性视网膜色素变性(PRP)患者血清脂蛋白(HDL-c、LDL-c、ApoA1及ApoB)与血流参数(PSV、EDV、RI及PI)之间的相关性。方法 分析2012年1月至2016年6月在我院接受治疗的PRP患者的临床资料，观察组患者34例(68只眼)，选取28例进行健康体检的健康人群作为对照组(56只眼)。结果 观察组患者血清LDL-c、ApoB明显高于对照组(P<0.05)，观察组患者血清ApoA1高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组患者PSV、EDV、RI、PI参数明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；经Pearson相关性检验发现，观察组患者血清LDL-c及ApoB与PSV、EDV均呈现负相关(P<0.05)，与RI、PI呈现正相关(P<0.05)。观察组患者血清ApoA1与PSV、EDV均呈现正相关(P<0.05)，与RI、PI呈现负相关(P<0.05)。结论PRP患者的发病机制可能与血脂代谢异常有关，LDL-c、ApoA1及ApoB异常代谢可能会影响PRP患者视网膜中心动脉的血流参数，减少患者视网膜的血供，加重病情发展。

原发性视网膜色素变性；脂蛋白；彩色多普勒超声；视网膜中央动脉

[临床眼科杂志，2017，25：97]

[J Clin Ophthalmol,2017,25:97]

原发性视网膜色素变性(primary retinitis pigmentosa，PRP)是一种由于视网膜变性引起一种进行性视野缺失严重的眼科疾病[1]，常表现为夜盲、视杆细胞功能下降、中心视野丧失、视网膜电流图显示b波消失。该病具有遗传性，主要以常染色体隐性遗传为主，多数患者童年时表现为对蓝色感觉不灵敏[2]。有研究表明，其发病原因可能与血液中微量元素(铜、锌、维生素A)的缺乏、免疫系统受到抑制有关，部分视网膜色素变性患者也发现其发病与体内脂质代谢异常有关，此外视网膜血供异常也能影响视网膜中相关感光细胞的功能[3]，但是国内对于PRP视网膜血供灌注不足与脂质代谢之间的相关性的研究文献较少。本文主要通过探究原发性视网膜色素变性患者血清脂蛋白(HDL-c、LDL-c、ApoA1及ApoB)与血流参数(PSV、EDV、RI及PI)之间的相关性，为PRP发病机制的研究提供参考。

资料与方法

一、研究对象

分析2012年1月至2016年6月在我院接受治疗的PRP患者的临床资料，观察组患者34例(68只眼)，其中男性病例19例，女性病例15例，左右眼各34例，平均年龄(14.7±2.5)岁。选取28例进行健康体检的健康人群作为对照组，左右眼分别28例，平均年龄(13.9±2.2)岁。两组患者在性别、眼数、年龄、体质指数(BMI)资料比较上，差异均无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。两组患者一般资料详细情况见表1。

观察组患者入院时表现为视野狭窄、环状暗点、眼底色素沉着，视网膜电流图异常[4]。排除继发性视网膜色素变性、其他视网膜病变(结晶状)、既往眼部手术、肝肾功能不全的患儿。

表1 两组患者一般临床资料比较

二、检测方法

抽取两组患者清晨静脉血5ml，离心后(2000r/min)置于-20 ℃环境下进行保存。采用化学放射法测定两组患者血清高密度脂蛋白(HDL-c)和低密度脂蛋白(LDL-c)的含量。采用放射免疫比浊法定量测定血清载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)水平。

采用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪分别检测两组患者视网膜中央动脉(CRA)中的收缩期峰值(PSV)、舒张末期流速(EDV)、阻力指数(RI)及搏动指数(PI)参数值。探头取患者眼睑水平和垂直方向进行扫描，探头参数：探头频率7mHz，125Hz滤波，多普勒脉冲78～88mw/cm2。

三、观察指标

两组患者HDL-c、LDL-c、ApoA1及ApoB水平比较；CRA血流参数PSV、EDV、RI及PI水平比较；观察组患者血清LDL-c、ApoA1、ApoB与血流参数相关性分析。

四、统计学方法

结 果

一、两组患者血脂水平比较

观察组患者血清LDL-c、ApoB明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，观察组患者血清ApoA1高于对照组(P<0.05)，而两组患者在HDL-c水平比较上，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者HDL-c、LDL-c、ApoA1及ApoB水平比较

二、两组患者CRA相关血流参数比较

观察组患者PSV、EDV、RI、PI参数明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者CRA血流参数PSV、EDV、RI及PI水平比较

三、观察组患者血清LDL-c、ApoA1、ApoB与血流参数相关性分析

经Pearson相关性检验发现，观察组患者血清LDL-c及ApoB与PSV、EDV均呈现负相关(P<0.05)，与RI、PI呈现正相关(P<0.05)。观察组患者血清ApoA1与PSV、EDV均呈现正相关(P<0.05)，与RI、PI呈现负相关(P<0.05)。见表4。

表4 观察组患者血清LDL-c、ApoA1、ApoB与血流参数相关性分析

注：经Pearson检验发现，*P均<0.05

讨 论

PRP是一种遗传性致盲性眼病，一般人群发病率在0.02%～0.05%之间[5]，患者视网膜相关感光细胞及色素上皮细胞发生变性改变，临床上主要表现为视网膜血管狭窄、视乳头变性、视网膜骨细胞色素沉着改变，最后导致失明[6]，严重影响患者的日常生活，给家庭和社会带来了沉重的负担。PRP的发病机制较为复杂，尚未研究清楚，可能与血清中微量元素缺乏、机体内相关代谢酶的缺陷、视网膜中牛磺酸-2氨基乙烷磺酸合成障碍有关，现如今有学者指出，PRP可能与患者免疫功能抑制有关[7]。

LDL-c是一种具备运载功能的脂蛋白，经过氧化修饰后的低密度脂蛋白可携带胆固醇寄存在血管壁上，起水平异常升高可导致患者出现动脉粥样硬化。ApoB主要由肝脏合成，一般存在于LDL-c的表面，可识别、摄取低密度脂蛋白，与LDL-c协同作用，使得患者心脑血管疾病发病率升高[8]。本研究发现，观察组患者血清LDL-c、ApoB明显高于对照组，说明PRP发病可能与体内LDL-c、ApoB水平异常升高有关，有研究表明，视网膜细胞也可生成HDL-c及LDL-c，外周血中LDL-c可通过血眼屏障进入视网膜，HDL-c则不可[8]，提示PRP发病可能与患者脂质代谢障碍有关。ApoA1是HDL-c重要的组成成分，临床上可用于脑血管病诊断，此外ApoA1还具有抗炎、拮抗低密度脂蛋白、增加相关细胞抗氧化应激的能力[9]。我们研究发现，观察组患者血清ApoA1高于对照组，差异具有统计学意义，说明ApoA1也可能参与了PRP发生与发展，但是ApoA1的抵抗LDL-c与抗氧化的作用可能在减轻PRP患者视网膜损伤过程起到一定的作用；我们还发现，观察组患者PSV、EDV、RI、PI参数明显低于对照组，提示PRP患者可出现视网膜中央动脉血流速度下降，远端血管阻力增高，视网膜血流灌注不足[10]。经Pearson相关性检验发现，观察组患者血清LDL-c及ApoB与PSV、EDV均呈现负相关(P<0.05)，与RI、PI呈现正相关(P<0.05)。观察组患者血清ApoA1与PSV、EDV均呈现正相关(P<0.05)，与RI、PI呈现负相关(P<0.05)，提示外周血中LDL-c、ApoA1及ApoB的异常可能会影响PRP患者视网膜中动脉的血液供应，降低血液流速，增加血管阻力。

综上所述，PRP患者的发病机制可能与血脂代谢异常有关，LDL-c、ApoA1及ApoB异常代谢可能会影响PRP患者视网膜中心动脉的血流参数，减少患者视网膜的血供，加重病情发展。

[1]TaoY,ChenT,YangGQ,etal.Anthocyanincanarresttheconephotoreceptordegenerationandactasanoveltreatmentforretinitispigmentosa.IntJOphthalmol, 2016,9：153-158.

[2]ZhaoL,ZabelMK,WangX,etal.Microglialphagocytosisoflivingphotoreceptorscontributestoinheritedretinaldegeneration.EMBOMolMed, 2015,7:1179-1197.

[3] 董晓, 佘华宁. 视网膜色素变性疾病治疗进展及研究现状. 国际眼科杂志, 2011,11:633-636.

[4] 崔卉, 孙晓伟, 殷晓贝, 等. 原发性视网膜色素变性患者体内血液组分的异常变化特点. 眼科新进展, 2015,35:836-839.

[5] 殷晓贝, 李根林. 视网膜色素变性的眼底血流变化研究现状. 眼科新进展, 2015,35:482-484.

[6] 杜然, 王佳琳, 王艳玲. 视网膜色素变性差异性临床表现及影像学特征. 山东大学耳鼻喉眼学报, 2015,29:87-90.

[7] 周朋义, 彭广华. 视网膜色素变性治疗的研究进展. 眼科新进展, 2012,32:493-496.

[8] 李孟达, 何婷, 孙晓伟, 等. 原发性视网膜色素变性患者血清脂蛋白含量的变化. 眼科新进展, 2014,34:236-238.

[9] 李孟达, 殷晓贝, 何婷, 等. 结晶样视网膜色素变性患者血脂浓度的变化. 中华实验眼科杂志, 2015,33:47-50.

[10] 黄昭昭. 眼动脉、睫状动脉及视网膜中央动脉血流参数变化与原发性视网膜色素变性的关系. 临床眼科杂志, 2015,23:518-520.

(收稿：2016-11-12)

Correlation between serum lipoprotein and blood flow parameters in patients with primary retinal pigmentosa

GuoMengxiang,YanLifeng,ZhouJin,LiuWen.

DepartmentofOphthalmology,GuangzhouWomenandChildren’sMedicalCenter,Guangzhou,Guangdong510000,China

Objective To investigate the correlation between serum lipoprotein and blood flow parameters in patients with primary retinal pigmentosa. Methods We analyzed clinical data of 34 primary retinitis pigmentosa patients (n=68eyes)diagnosedinourhospitalbetweenJanuary2012andJune2016. 28healthysubjectswereselectedasthecontrolgroup(n=56eyes). Results Serum LDL-c, ApoB, ApoA1 were significantly higher in RP patients (P<0.05).PSV,EDV,RI,andPIweresignificantlylowerinRPpatients(P<0.05).PearsoncorrelationtestshowedthatserumApoBwasnegativelycorrelatedtoPSVandEDV(P<0.05),andLDL-cpositivelycorrelatedtoRIandPI(P<0.05).ApoA1waspositivelycorrelatedtoPSVandEDV(P<0.05)andnegativelycorrelatedtoPIandRI(P<0.05). Conclusions The abnormalities may be related to pathogenesis of lipid metabolism in PRP patients. Abnormal metabolism of LDL-c, ApoA1 and ApoB may affect the hemodynamic parameters of central retinal artery in PRP patients, and then reduce the retinal blood supply, which exacerbates the disease.

Primary retinitis pigmentosa；Lipoprotein；Color Doppler ultrasound；Central retinal artery

10.3969/j.issn.1006-8422.2017.02.001

广东省中医药局科研课题(2160044)

510000 广州市妇女儿童医疗中心眼科

郭梦翔(Email:guoquanfu_qx@126.com)