高血压病患者血糖水平与血压变异性关系的临床研究

顾力，余意君，徐艳玲，吴慧君，郑伟，周志云

高血压病患者血糖水平与血压变异性关系的临床研究

顾力，余意君△，徐艳玲，吴慧君，郑伟，周志云

目的探讨高血压病患者血糖水平与血压变异性之间的关系。方法回顾性分析2015年5月—2016年10月在我院心血管内科住院的高血压病患者125例，根据患者是否合并糖尿病，分为高血压合并糖尿病组（59例）和高血压未合并糖尿病组（66例），对2组血压水平、血压变异性及与血糖水平之间的关系进行分析。结果（1）高血压合并糖尿病组高脂血症史，低密度脂蛋白胆固醇水平低于高血压未合并糖尿病组，糖化血红蛋白（HbA1c）、24 h舒张压变异系数（24 hDBPCV）、白天收缩压变异系数（dSBPCV）和白天舒张压变异系数（dDBPCV）高于高血压未合并糖尿病组（P＜0.05）。（2）对高血压病是否合并糖尿病与血压变异性各指标之间的Spearman相关分析显示，高血压病合并糖尿病与24 hDBPCV、dSBPCV和dDBPCV呈正相关。（3）HbA1c诊断高血压病患者非杓型血压的ROC曲线显示，HbA1c的cut-off值为5.85%，曲线下面积为0.692（P＜0.05），敏感度为71.1%，特异度为63.7%。结论高血压伴血糖升高患者血压变异性增加，HbA1c水平对高血压病患者非杓型血压诊断有着潜在的临床价值。

高血压；糖尿病；血压变异性；非杓型血压

高血压病是心血管疾病中的常见疾病，交感神经激活参与高血压发病，自主神经功能受损在高血压病进展中起着重要作用。高血压病合并糖尿病导致血糖水平升高，进一步加重自主神经功能损害；长期交感神经兴奋引起左室重构和动脉粥样硬化，加重心脑肾等靶器官损害［1-3］，是心血管疾病致残和致死的重要因素之一。血压水平和血压变异性与心血管疾病预后不良密切相关［4］，动态血压监测能反映24 h动态血压水平和变化规律，对高血压病患者血压控制具有指导作用。本研究通过比较原发性高血压合并2型糖尿病患者和单纯性原发性高血压患者的动态血压及血压变异性指标，探讨原发性高血压患者血糖水平与血压变异性之间的关系，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2015年5月—2016年10月在我院心血管内科住院的高血压病患者125例，根据患者是否合并糖尿病，分为高血压合并糖尿病组59例和高血压未合并糖尿病组66例，排除继发性高血压病、严重的肝肾功能不全、严重贫血、甲状腺功能亢进和恶性肿瘤。所有患者均符合世界卫生组织（WHO）对高血压病和糖尿病的诊断标准。

1.2 方法

1.2.1 血压变异性分析 所有患者均使用24 h动态血压监护仪（A&D Company，日本爱安德株式会社，型号TM-2430）监测24 h动态血压，白天8:00—22:00设置为每30 min测量1次，夜间22:00—次日8:00设置为每60 min测量1次，全天有效测量次数占总测量次数大于80%作为有效数据。观察指标：24 h平均收缩压（24 hSBP）、24 h平均舒张压（24 hDBP）、24 h平均脉压差（24 hPP）、白天平均收缩压（dSBP）、白天平均舒张压（dDBP）、白天平均脉压差（dPP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）、夜间平均脉压差（nPP）。血压变异性（BPV）分析包括24 h收缩压变异系数（24 hSBPCV）、24 h舒张压变异系数（24 hDBPCV）、白天收缩压变异系数（dSBPCV）、白天舒张压变异系数（dDBPCV）、夜间收缩压变异系数（nSBPCV）和夜间舒张压变异系数（nDBPCV）、夜间收缩压和舒张压下降百分率。

1.2.2 生化指标测定 血尿酸（UA），肌酐（Cr），胆固醇（CHOL），三酰甘油（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）均采用雅培ARCHITECTC8000生化分析仪，以分光光度法测定。糖化血红蛋白（HbA1c）采用BIO-RAD血红蛋白测试系统，应用离子交换高压液相法（HPLC）测定。

1.2.3 心脏彩超检查 采用Philips Sonos 5500型彩色多普勒超声诊断仪，测定左室舒张末内径（LVEDd）和左室射血分数（LVEF）。

1.3 统计学方法 应用SPSS 22.0软件包进行统计分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，非正态分布计量资料用M（P25,P75）表示，组间比较采用双尾Mann-Whitney U检验。计数资料用例（%）表示，组间比较用χ2检验。采用Spearman相关分析高血压病是否合并糖尿病与血压变异性之间的关系；ROC曲线分析HbA1c对高血压病患者非杓型血压的诊断价值，以敏感度和特异度之和最大时获得cut-off值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料比较 高血压合并糖尿病组高脂血症史，LDL-c低于高血压未合并糖尿病组，HbA1c高于高血压未合并糖尿病组（P＜0.05）。2组其他指标比较差异均无统计学意义，见表1。

Tab.1 Comparison of clinical characteristics between hypertension with diabetes mellitus group and hypertension without diabetes mellitus group表1 高血压病合并糖尿病组和高血压病未合并糖尿病组一般临床资料比较

2.2 血压变异性分析 2组各时间段动态血压比较差异均无统计学意义。高血压合并糖尿病组24 hDBPCV、dSBPCV、dDBPCV高于高血压未合并糖尿病组（P＜0.05）。2组 24 hSBPCV、nSBPCV、nDBPCV、夜间收缩压和舒张压下降百分率差异无统计学意义，见表2。

2.3 高血压病是否合并糖尿病与血压变异性指标之间的Spearman相关分析 对高血压病是否合并糖尿病与血压变异性各指标之间的Spearman相关分析显示，高血压病合并糖尿病与24 hDBPCV、dSBPCV和 dDBPCV呈正相关（rs分别为 0.184、0.202、0.188，均 P＜0.05）。

2.4 HbA1c诊断高血压病患者非杓型血压的ROC曲线分析 ROC曲线显示，HbA1c的cut-off值为5.85%，曲线下面积为0.692，P=0.002。当高血压病患者HbA1c≥5.85%时，诊断高血压病患者非杓型血压的敏感度为71.1%，特异度为63.7%，见图1。

Tab.2 Comparison of blood pressure variability between hypertension with diabetes mellitus group and hypertension without diabetes mellitus group表2 高血压病合并糖尿病组和高血压病未合并糖尿病组血压变异性比较

Fig.1 ROC curves of HbA1c for diagnosis of non-dipper blood pressure in hypertensive patients图1 HbA1c诊断高血压病非杓型血压患者的ROC曲线

3 讨论

近年来，随着对高血压病发病机制探讨的不断深入，自主神经功能受损被认为在高血压发病中占有重要地位，表现为高血压患者交感神经张力增高和迷走神经功能减低。血压变异性是检测自主神经功能状态的重要指标之一，不仅反映各时间点的血压，而且揭示患者全天血压波动特点和昼夜变化规律。高血压病的传统治疗以控制血压为主，随着研究的深入，血压变异性对高血压病预后的影响比血压控制水平更明显，血压变异性独立于平均血压［5］，也能预测心脑血管并发症的发生，血压变异性在降压中的应用越来越受到临床医生的重视。

既往研究发现，降压药物可影响血压变异性［6］。本研究显示，高血压合并糖尿病组和高血压未合并糖尿病组使用降压药物情况，各时间段血压控制水平差异无统计学意义；而高血压合并糖尿病组24 hDBPCV、dSBPCV和dDBPCV均高于高血压未合并糖尿病组。对高血压病是否合并糖尿病与血压变异性之间的Spearman相关分析显示，高血压病合并糖尿病与24 hDBPCV、dSBPCV和dDBPCV呈正相关，考虑为高血压合并糖尿病患者由于血糖升高，进一步加重高血压病自主神经功能损害［7］。高血压病患者白天以交感神经活动为主，在活动和应激状态下，对收缩压和舒张压的调节功能出现异常，使血压变异性增加；而夜间以迷走神经活动为主，血压变异性差异无统计学意义，本研究结果与高血压发病机制中交感神经活性增高相一致。

动态血压监测还能反映高血压病患者血压昼夜节律的变化，正常人24 h动态血压呈现“两峰一谷”的杓型血压［8］，在夜间睡眠过程中，血压较白天下降率在10%～20%之间。如果夜间血压下降率＜10%，为非杓型血压，非杓型血压与高血压病患者靶器官损害和预后密切相关［9-10］。Ayala 等［11］对 1 万多例高血压病患者研究显示，高血压合并糖尿病患者中非杓型血压发生率为62.1%，高血压未合并糖尿病患者中非杓型血压发生率为45.9%。本研究发现，高血压合并糖尿病患者中非杓型血压发生率为78.0%，高血压未合并糖尿病患者中非杓型血压发生率为66.7%，考虑与样本研究人群和样本量有关。HbA1c反映近3个月血糖的控制情况，本研究HbA1c对高血压病患者非杓型血压诊断的ROC曲线显示，HbA1c≥5.85%诊断高血压病患者非杓型血压的敏感度为71.1%，特异度为63.7%，说明近3个月血糖的控制情况对高血压病患者非杓型血压诊断有着潜在的临床价值。血糖水平升高可导致胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症，使自主神经功能发生紊乱，表现为交感神经活性增加，迷走神经活性降低；夜间迷走神经活性降低使夜间平均血压升高，导致非杓型血压发生。因此，在高血压病患者降压治疗过程中，不仅要监测血压水平，还要监测血压变异性各项指标及血压昼夜节律性变化，并积极控制血糖，改善胰岛素抵抗，减少靶器官损伤。动态血压监测操作简单无创，经济实用，有助于评估高血压患者自主神经功能状态。血压变异性作为评估高血压患者自主神经功能损害和预后不良的指标，具有重要的临床价值，值得在临床推广应用。

本研究也存在一定的局限性，本研究的病例数较少，今后需进行多中心研究并增加样本量，进一步研究高血压患者血糖水平、血压变异性与预后之间的关系。

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（2017-03-30收稿 2017-05-11修回）

（本文编辑 李国琪）

Clinical study on blood glucose level and blood pressure variability in hypertensive patients

GU Li,YU Yi-jun△,XU Yan-ling,WU Hui-jun,ZHENG Wei,ZHOU Zhi-yun
Department of ECG Science,Wuhan Puai Hospital,Hubei 430033,China△

E-mail:yu_yijun88@sina.com

ObjectiveTo explore the relationship between blood glucose level and blood pressure variability in hypertensive patients.MethodsA total of 125 hypertensive patients hospitalized in the department of cardiology in our hospital during May 2015 to October 2016 were retrospectively analyzed.Patients were divided into hypertension with diabetes mellitus group(n=59)and hypertension without diabetes mellitus groups(n=66).Data of blood pressure,blood pressure variability and blood glucose levels were analyzed in the two groups.Results(1)Hyperlipidemia,low density lipoprotein and cholesterol levels were significantly lower in the hypertension with diabetes mellitus group than those of hypertension without diabetes mellitus group.Level of glycosylated hemoglobin(HbA1c),24 h diastolic pressure variability coefficient(24 hDBPCV),daytime systolic blood pressure variability coefficient(dSBPCV),and daytime diastolic pressure variability coefficient(dDBPCV)were significantly higher in the hypertension with diabetes mellitus group than those of hypertension without diabetes mellitus group(P＜0.05).(2)Spearman correlation analysis showed that hypertension with diabetes mellitus was positively correlated with 24 hDBPCV,dSBPCV and dDBPCV.(3)ROC curves of HbA1c for diagnosis of non-dipper blood pressure in hypertensive patients showed that the cut-off value of HbA1c was 5.85%and the area under curve was 0.692(P＜0.05).The sensitivity was 71.1%and the specificity was 63.7%.ConclusionThe present results demonstrate that blood pressure variability is increased in hypertension patients with higher blood glucose.HbA1c level has potential clinical value for diagnosis of non-dipper blood pressure in hypertensive patients.

hypertension;diabetes mellitus;blood pressure variability;non-dipper blood pressure

R544.1

：A

10.11958/20170392

武汉市普爱医院心电生理科（邮编430033）

顾力（1979），女，主治医师，本科，主要从事心电生理领域的研究

△通讯作者 E-mail:yu_yijun88@sina.com