脑型Wilson病患者认知功能障碍与负性情绪研究

金 珊 方 向 谢道俊 鲍远程

安徽中医药大学第一附属医院脑病中心 合肥 230061

脑型Wilson病患者认知功能障碍与负性情绪研究

金 珊 方 向 谢道俊 鲍远程

安徽中医药大学第一附属医院脑病中心 合肥 230061

目的 分析脑型WD患者的认知功能损害与负性情绪的特点。方法 对30例脑型WD患者和30例对照者组采用简易智能量表(MMSE)、MoCA量表进行认知功能评估。采用抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)进行情绪状态评估，并进行分析。结果 脑型WD患者组MMSE、MoCA量表评分均较正常组低，差异具有统计学意义(P<0.05)；脑型WD患者组SDS评分和SAS评分均较正常组高，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 脑型WD患者存在认知功能损害和明显的抑郁和焦虑情绪。神经精神量表是客观的评价脑型WD患者神经心理状况的有效手段。

Wilson病；认知功能；抑郁；焦虑

Wilson病(Wilson’s disease，WD)是一种遗传性铜代谢障碍疾病。本病由于临床表型的不同，脑、肝脏、肾脏等不同脏器的损害可以单独或组合出现[1]。WD临床症状复杂多样，除常见神经系统、消化系统损害的临床表现外，还可出现认知功能损害和情绪障碍，尤其脑型WD患者，计算力、记忆力等损害表现突出[2-3]，部分患者还可出现一种或(和)多种情绪障碍，出现学习和工作能力下降、不能配合饮食控制和坚持规律服药治疗等，严重影响治疗效果[4]。本文以30例脑型WD患者为研究对象，采用多种神经心理学评估量表，分析脑型WD 患者认知功能损害和情绪障碍特点，并探讨其发生机制及可能的治疗手段。

1 资料与方法

1．1 一般资料 脑型WD患者组30例，均为2013-01—2015-12安徽中医药大学第一附属医院脑病中心住院患者，男18例，女12例；年龄(25.56±4.88)岁；病程1～8 a。对照组均为健康志愿者，已排除存在其他可能影响测试结果的疾病，男19例，女11例；年龄(22.27±3.56)岁。2组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

诊断标准：入组患者均符合WD分型与诊断标准。排除标准：存在药物或酒精依赖者；有长期精神药物服用史者；患脑血管病、严重躯体疾病及其他可能影响测试结果的疾病。

1．2 方法 (1)MMSE量表：总分值30分，根据受教育程度差异分成文盲组、小学组、初中及以上组，分别以17分、20分、24分为各组认知功能得分的分界标准，认知功能损害与分值成反比。(2)MoCA量表：总分值为30分，个人得分通过7个分项分值累计得出，若受教育时间≤12 a，总分值增加1分。以总分26分为认知功能分界值。(3)SAS及SDS量表：通过对各表的20个分项得分计算，分项得分按症状出现频度分别行正向或反向计分。分项之和乘以1.25取整数为最后分值。SAS量表、SDS量表得分分界值分别为50分和 53分。

2 结果

2．1 2组认知功能评分比较 与正常对照组比较，脑型WD患者MMSE与MoCA得分差异有统计学意义(P<0.05)。脑型WD患者的MoCA量表中分项注意力、延迟记忆能力分值与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2．2 2组抑郁和焦虑评分比较 与正常对照组比较，脑型WD组患者SDS和SAS评分均较高，2组间差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表1 2组MMSE、MoCA得分比较

注：与对照组比较，△P<0.05，△△P<0.05

表2 2组SAS、SDS得分比较

注：与对照组比较，**P<0.01

3 讨论

认知功能损害、焦虑、抑郁及其他不同形式的精神症状是WD非运动障碍的主要表现之一，1912年Kinnier Wilson首次报道的12例WD患者中即存在不同程度的智能减退、性格异常等[5]。随后进一步的临床研究也发现，在WD患者中存在认知功能的减退和精神行为异常现象并不罕见，尤其在脑型WD患者中，上述表现甚至以首发症状出现。如精神症状在WD患者中可以表现为多种形式，易被误诊为精神分裂症、心境障碍、癔症等，国内外研究报道显示，超过50%的WD患者会出现精神障碍，其中以精神症状为首发表现占14%～25%[6]。而抑郁障碍早期被视为WD 最为常见的情感障碍，WD患者焦虑发生率高达43.55%。脑型WD患者认知功能损害可表现为痴呆、学习及记忆力减退、精神活动减慢、幼稚表现等。而精神障碍的表现形式更为多样[7]，可有抑郁、焦虑、情感淡漠、恐惧、妄想、易激惹、躁狂、幻觉、情感不协调等。本研究中利用多种神经心理量表系统评价脑型WD患者可能存在的认知功能损害和抑郁、焦虑等负性情绪。研究发现，在MMSE量表检测中，脑型WD患者分值与对照组比较，得分明显偏低(P<0.05)；而MoCA 量表得分也明显低于对照组(P<0.05)，7个分项分值均不同程度降低，以延迟记忆和注意力检测相关的2项分值下降最为显著(P<0.01)。在负性情绪相关的SAS和SDS量表检测中，与对照组比较脑型WD患者2项量表总值均较高，差异有统计学意义(P<0.01)。

WD患者的脑实质病变分布广泛而又具有一定的选择性，其中影像学检查发现铜在脑内沉积的区域主要位于基底节区[8]，WD患者的颅内异常信号最常见于豆状核，尤其是壳核，病变可不对称，尾状核、苍白球也可受累，丘脑、脑干、小脑也可有异常信号出现。观察发现，具有明显神经系统症状的WD患者多存在明确的认知功能障碍，而且脑部损害越多的WD患者其认知功能障碍往往更为显著[9]。

认知功能的正常与相关脑区结构和功能的正常密切相关，其中大脑皮质起到关键作用。而基底节作为多种信息输入和输出相关重要的神经通路所在区域的重要解剖结构，可以联络皮质与皮质下神经纤维，参与在高级认知活动[10]。尤其是皮质-额叶-基底节通路，在基底节参与的认知活动中起到重要作用。以神经系统损害为主的脑型WD 患者一系列认知功能异常推测可能与基底节及相关神经环路损害相关。除神经系统的直接损伤外，WD患者普遍存在肝脏损害，而慢性肝脏病变同样可以引起神经心理改变，导致认知功能的异常，慢性肝损害影响认知功能以非语言智力损害较为明显，包括记忆、注意、视空间能力、结构性失用等[11]；其次，慢性肝损害造成的认知功能异常可在早期隐匿出现，影响患者的注意、理解力等[12]。而肝脏是 WD 患者发生铜蓄积的早期受累器官，故长期隐匿性的肝脏损害也可不同程度地影响WD患者的认知功能，而以严重肝损害为首发表现的WD患者中认知功能的变化则更为明显。对进行肝移植的WD 患者研究发现，其记忆和智能出现明显改善也从侧面证实 WD 患者的认知功能异常与肝损害有一定的联系。

WD患者中抑郁、焦虑等负性情绪发生的原因目前尚无统一认识。一般认为智力、反应抑制能力和认知灵活性是由不同的脑功能区支配，铜沉积可以导致皮质下脑功能回路的结构变化，引起额叶、颞叶和中脑区的白质纤维完整性受损，边缘-眶额网络破坏，造成各脑区的功能连通性受损，可表现为抑郁、焦虑等情绪异常[13]。功能磁共振研究也发现，在额叶、尾状核和杏仁核等涉及情感调节的关键区域的功能连通性发生改变，尤其是在背外额前皮质、眶额皮质等区域发生的结构和功能改变可能与负性情绪的发生密切相关[14]。此外，认知功能损害和负性情绪之间还可以互相影响产生叠加的不良后果，负性情绪的严重程度与认知损害程度成正比。抑郁损害往往与认知损害重叠出现。即使在抑郁症状缓解后仍然可对认知功能产生长时间的影响[15]。

脑型WD患者出现的认知功能减退和抑郁、焦虑等负性情绪是本病非运动障碍主要症状之一，其发生原因可能与铜代谢障碍导致的神经解剖结构改变和神经递质通路的功能变化有关。两者单独或合并出现都可对患者治疗的依从性和远期治疗效果产生不良影响。神经心理学的量表对客观地评价WD患者的认知功能和情绪状况提供了新的思路，其在临床的应用将有利于提高对患者非运动症状的关注度。除基础驱铜治疗外，针对认知功能减退和负性情绪采取相应治疗措施，对改善患者的治疗依从性和提高治疗效果将具有重要意义。

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(收稿2016-11-07)

Study on cognitive impairment and negative emotion in brain-type Wilson’s disease

JinShan，FangXiang，XieDaojun，BaoYuancheng

DepartmentofEncephalopathyCenter，theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Hefei230031，China

Objective To analyze the characteristic of cognitive function and negative emotion in patients with brain-type Wilson’s disease(WD)．Methods Sixty WD patients and 30 controls were recruited．Cognitive function was evaluated by MMSE and MoCA scales and cognitive status was assessed by self-rating depression scale(SDS) and self-rating anxiely scale(SAS)．Results Compared with the controls，WD patients showed less MMSE and MoCA scores and more SDS and SAS scores，and all differences were significant(P<0.05)．Conclusion Both cognitive function and negative emotion occur in WD patients，and the objective neuropsychiatric scales are effective methods to estimate the psychological status．

Wilson’s disease；Cognitive function；Depression；Anxiety

安徽中医药大学探索性科研项目(编号：2016ts040)

R743

A

1673-5110(2017)05-0028-04