血清激素检测在判断早期妊娠流产结局的临床价值研究

彭雪秀

血清激素检测在判断早期妊娠流产结局的临床价值研究

彭雪秀①

目的：分析血清激素检测在判断早期妊娠流产结局中的预测价值。方法：选取2011年2月-2016年11月本院收治的120例早期先兆流产孕妇作为观察组（根据安胎治疗结果分成妊娠持续亚组57例和流产亚组63例），同时选取90例正常妊娠的健康孕妇作为健康对照组，对比分析入院日、入院1周、入院2周时组间孕妇血清雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，PROG）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-Human chorionic gonadotropin，β-hCG）、抑制素A等孕期相关激素表达水平的差异。结果：入院时、入院1周、入院2周，观察组孕妇的血清E2、PROG、、β-hCG、抑制素A均显著低于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.0.5）。入院时、入院1周、入院2周，流产亚组的血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A均显著低于妊娠持续亚组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：早期先兆流产孕妇血清激素水平有明显异常变化，早期血清激素联合检测有利于准确预测和判断早期妊娠结局，为早期正确识别难免流产提供可靠信息。

早期妊娠流产； 雌二醇； 孕酮； β-人绒毛膜促性腺激素； 抑制素A； 促甲状腺激素

早期先兆流产是一种好发于孕期12周前的一种产科疾病，其主要临床表现为在妊娠停经之后，出现腹痛、阴道异常流血等，其对于孕妇身心均有重大伤害，是妊娠流产最常见的原因之一，而且近年来由于人工流产率的增加，早期先兆流产的发生率明显提高，目前其发病率已经约占自然流产总人数的85%，防治早期先兆流产对于适龄期妇女优生优育极为重要。早期先兆流产的发病原因极为复杂[1-5]，目前国内外文献[6-9]研究相继发现，早期先兆流产结局和孕妇自身激素表达情况有巨大关联，雌激素、黄体酮等激素水平均能够影响早期先兆流产的结局。本试验通过分析本院早期先兆流产孕妇的血清激素表达特点，旨在初步说明血清激素检测在早期先兆流产结局预测中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年2月-2016年11月在本院治疗的120例早期先兆流产孕妇作为观察组，纳入标准：（1）自然受孕，且孕周低于6周；（2）超声检查提示宫内单活胎[10]。排除标准：（1）排除合并心、肝、肾、肺、血液等其他疾病者；（2）排除合并宫颈异常、卵巢肿瘤等妇科疾病者；（3）排除人工辅助妊娠者；（4）排除其他原因不符合研究需要者；（5）入选者均知情同意，随访资料完整，安胎治疗时间不低于15 d。入选的120例孕妇根据安胎结果分成两组，即妊娠持续亚组57例和流产亚组63例。妊娠持续亚组：孕妇年龄21～35岁，平均（26.78±4.29）岁；停经时间31～50 d，平均（44.12±3.57）d；孕次1～4次，产次0～2次；体重55～79 kg。流产亚组：孕妇年龄20～36岁，停经时间32～52 d，孕次1～4次，产次0～2次，体重54～80 kg。同时选取90例正常妊娠的健康孕妇作为健康对照组，入选要求为自然受孕、宫内单活胎且无并发症出现，孕妇年龄21～36岁，停经时间为30～55 d，孕次1～3次，产次0～2次。观察组和健康对照组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组孕妇的一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 早期先兆流产诊断标准 依照《中药新药临床研究指导原则》、《妇产科学》中早期先兆流产的相关诊断标准，先兆流产诊断条件如下：（1）停经时间不低于30 d，有明显的早孕反应；（2）超声检查证实宫内妊娠，且妊娠时间低于10周；（3）阴道异常流血、腰酸、小腹痛；（4）妇科内检结果为子宫体软、宫颈未开；（5）尿妊娠试验结果（+）[11]。1.2.2 安胎成功标准 临床异常表现（阴道流血、腰酸痛、小腹疼痛等）消失；超声检查提示胎儿发育良好，胎心搏动正常[12]。

1.2.3 安胎失败诊断标准 临床异常表现（阴道流血、腰酸痛、小腹疼痛等）未见改善或加重，且阴道异常出血量有所增加或已经接受清宫术将妊娠组织予以排除；超声检查提示胎儿发育不良，查胎心搏动消失，进展为不完全流产和/或过期流产[12]。1.3 观察指标

1.3.1 标本的采集处理 在入院当天、安胎1周以及安胎2周后分别抽取外周静脉血，所有采血均在空腹状态下完成，采集血液后应用预先未行抗凝干预的干燥采血管收集，将血液标本放置到GT10-1离心机（北京时代北利离心机公司）中，离心干预5 min（速度3000 r/min），收集上清液放置到EP管内，将EP管放到-70 ℃冰箱内存储待用。抽血后2 h内完成血清激素水平检测。

1.3.2 血清激素检测方法 血清激素检测具体指标有血清雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，PROG）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-Human chorionic gonadotropin，β-hCG）、抑制素A，其中E2、PROG、β-hCG用化学发光免疫法检测，试剂盒为Siemens公司（德国）产品，分析仪器为全自动IMMULITE化学发光免疫分析仪，抑制素A用ELISA法检测，试剂为eBioscience公司（美国）产品，仪器为DXI800全自动分析仪，操作过程和结果判读依照说明。

1.4 统计学处理 统计学分析应用SPSS 23.0统计学软件完成，计量资料用（x－±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇血清激素水平比较 观察组孕妇血清E2、PROG、抑制素A不断降低，而健康对照组则不断升高。在相同检测点，观察组孕妇的血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A均显著低于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 不同早期妊娠结局孕妇的血清激素水平比较 流产亚组孕妇血清激素不断降低，妊娠持续亚组血清激素表达不断升高。入院时、入院1周、入院2周，流产亚组孕妇的血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A均显著低于妊娠持续亚组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；入院1、2周，妊娠持续亚组激素水平均显著高于入院时，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组孕妇血清激素水平比较（x－±s）

表3 不同早期妊娠结局孕妇的血清激素水平比较

3 讨论

临床妇产科妊娠期常见疾病之一就是早期先兆流产，且其中超过85%的患者为自然流产，近年来，随着流产发生率的提升，尤其是药物流产、清宫术等增加，自然流产、习惯性流产的发生危险不断升高，早期先兆流产在临床发病率也不断提升。早期先兆流产如果不能及时得到有效治疗，多数孕妇会进展为自然流产，对心理、生理、家庭均造成一定伤害，诊断治疗早期先兆流产、准确评估妊娠结局对孕妇身心健康有重要价值。目前已经发现早期先兆流产与病毒感染、基因表达异常、遗传、抗原抗体活性、心理状态、内分泌水平等均有密切关联。近年来，虽然关于早期先兆流产内分泌激素的研究不断增多，且文献[13-14]研究也证实了孕妇激素水平对于早期流产结局有重要影响，激素水平异常可能是早期流产重要诱因之一。但是由于目前临床仍无大样本深入探讨多项激素联合检测在早期先兆流产中的价值，关于检测指标选择、激素与先兆流产结局关联方面仍有争论存在，因此，本研究以本院早期先兆流产孕妇为观察目标，初步观察分析了早期先兆流产孕妇的血清激素特点。本试验中选择了E2、PROG、β-hCG、抑制素A作为观察指标，主要基于以下原因：（1）受孕之前，E2主要由卵巢分泌，在妊娠初期，E2水平能够反应卵巢黄体功能、优势卵泡质量等[15]，而且能够降低PROG对于生殖系统的干预，正常情况下，在妊娠之后E2水平明显升高，当其超过机体排卵阈值时，说明孕妇卵巢黄体功能已经被胎盘替代，由此妊娠状态能够得以持续，因此，通常情况下E2能够早期妊娠健康状态，对于判断妊娠状态是否能够持续具有一定意义。（2）PROG即黄体酮，是孕期极为重要的一类激素，其能够保护胚胎、避免母体免疫排斥胚胎，同时还能抑制子宫平滑肌兴奋性和催产素功能、促进肌纤维松弛、抑制子宫收缩等为胚胎发育提供稳定而封闭的有利环境，但是如果血清PROG降低，说明孕妇黄体功能减退，母体对于胚胎的免疫排斥作用将明显升高，流产风险随之增大，因此，临床不仅将孕妇血清PROG水平通常作为黄体功能、胎盘功能的衡量指标[16-17]，而且将其作为妊娠结局预测指标之一。（3）β-hCG在孕期能够促月经黄体转变为妊娠黄体、促进甾体激素分泌、促进PROG分泌、避免母体免疫细胞共计胚胎滋养层等，其对于妊娠状态持续有促进作用，因此，在健康情况下，妊娠之后，母体血清β-hCG将会显著增加，若β-hCG水平低下，往往提示可能出现流产，故孕期测定β-hCG有利于准确预测妊娠结局[18]。（4）抑制素A属于糖蛋白类激素，胎盘合体滋养细胞是糖蛋白激素合成和释放的主要来源，抑制素A能够以自分泌途径、旁分泌途径对孕激素、促性腺激素释放激素等激素水平进行调节，文献[19-20]研究发现，其表达水平对胎儿生长发育有重要影响，是妊娠结局预测重要指标之一。本研究结果显示，健康对照组孕妇在妊娠期间血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A不断升高，而早期先兆流产孕妇的血清水平均显著低于健康孕妇，说明与健康孕妇相比，早期先兆流产血清激素释放显著下降，进一步对不同安胎结局孕妇的血清激素水平进行比较，结果发现妊娠持续亚组在安胎治疗后血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A均不断升高，其激素表达水平显著高于流产亚组，再次说明E2、PROG、β-hCG、抑制素A与妊娠结局具有密切关系，其联合检测可能有利于准确判断妊娠结局。

综上所述，早期先兆流产血清E2、PROG、 β-hCG、抑制素A均明显下降，联合检测血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A不仅利于早期诊断先兆流产，而且利于准确评估妊娠结局。

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Study of the Clinical Value of Serum Hormone Test in Predicting the Outcome of Early PregnancyAbortion

PENG Xue-xiu.//
Medical Innovation of China，2017，14（18）：120-124

Objective：To analyze the predictive value of serum hormone test in predicting the outcome of early pregnancy abortion.Method：120 pregnant women with early threatened abortion in our hospital from February 2011 to November 2016 were selected as the observation group （according to the results of abdomen treatment，57 cases of continuous pregnancy subgroup and 63 cases of abortion subgroup），at the same time，a total of 90 healthy pregnant women with normal pregnancy were selected as healthy control group.The differences of the levels of serum estradiol（E2），progesterone （PROG），β-Human chorionic gonadotropin（β-hCG） and inhibin A expression level of related hormones during pregnancy were observed and compared.Result：On admission，1 week after admission，2 weeks after admission，the serum E2，PROG，β-hCG，inhibin A in the observation group were significantly lower than those in the healthy control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. On admission，1 week after admission，2 weeks after admission，the serum E2，PROG，β-hCG，inhibin A in the abortion subgroup were significantly lower than those in the continuous pregnancy subgroup，the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion：The early threatened abortion of pregnant women serum hormone levels have obvious abnormal changes of early serum hormone combined detection for early pregnancy outcome prediction and judgment，providing reliable information for early identification of inevitable abortion.

Early pregnancy abortion； Estradiol； Progesterone； β-Human chorionic gonadotropin； Inhibin A； Thyrotropin

Yangdong People’s Hospital of Yangjiang City，Yangjiang 529931，China

10.3969/j.issn.1674-4985.2017.18.034

2017-04-12） （本文编辑：张爽）

①广东省阳江市阳东区人民医院 广东 阳江 529931

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