TNF-α抑制剂治疗腰间盘突出症价值分析*

桂辉琼 莫志生 杨 靖 李 黎

TNF-α抑制剂治疗腰间盘突出症价值分析*

桂辉琼①莫志生①杨 靖①李 黎①

目的：探讨TNF-α抑制剂治疗腰间盘突出症的价值。方法：选取2014年1月-2016年12月本院收治的腰椎间盘突出症患者128例作为研究对象，根据患者就诊单双号将其分为两组，64例单号就诊号为试验组，64例双号就诊号为对照组。试验组采用益赛普进行治疗，对照组采用丹参注射液进行治疗，观察两组治疗前后血清中TNF-α水平变化、VAS评分及治疗效果。结果：试验组临床控制率、显效率及总有效率分别为48.44%、29.69%、93.75%，均明显高于对照组的31.25%、14.06%、81.25%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后1 d 的VAS评分与治疗前及组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后7、14、28 d的VAS评分均较治疗前有显著下降，且试验组下降较对照组显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后1、7、14、28 d血清中的TNF-α水平均逐渐降低，试验组均较对照组降低显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：TNF-α抑制剂治疗腰椎间盘突出症的效果良好，可有效降低血清中TNF-α水平及VAS评分，临床应用前景广阔。

腰间盘突出症综合； 治疗； TNF-α抑制剂

腰间盘突出症（LIDP）是骨伤科常见和多发疾病的一种[1]，大多患者主要由外伤或椎体退变引起椎间盘纤维破坏及病变、髓核组织刺激或压迫尾神经[2]，而导致患者产生双下肢麻木疼痛、间歇性跛行、腰腿疼痛、坐骨神经痛等临床症状，也有少数没有外伤史患者。近年腰间盘突出症发病率呈上升趋势[3]，且发病年龄由原来的青壮年向两端延伸或增宽，腰间盘突出症给患者带来了极大的痛苦，对患者的日常生活和劳动、工作均产生严重的影响[4]，临床对该病的治疗分为手术治疗和非手术保守治疗，非手术治疗取得了良好的治疗效果，是大多数患者首选的治疗方法[5]，传统治疗多为针刺、电针、牵引及推拿等中医理疗方法，其治疗效果与医师技术相关，且治疗方法尚未统一，缺乏统一的规范标准[6]。临床常用药物中多与糖皮质素配伍，但其禁忌证和不良反应较多，不宜长期使用[7]，故有效的治疗方法和护理对患者有着重要的意义，本次笔者对2014年1月-2016年12月本院收治的128例腰椎间盘突出症患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月-2016年12月本院收治的腰椎间盘突出症患者128例作为研究对象，纳入标准：所有患者均有腰部以下疼痛且符合腰间盘突出症的诊断标准[8]，经影像学检查确诊为腰间盘突出症；均能完成本次治疗的腰间盘突出患者；男女不限，18岁＜年龄＜65岁，疼痛时间大于半年；所有患者对本次研究知情同意并签署知情同意书；未合并腰椎滑脱、明显腰椎管狭窄症等。排除标准：不符合纳入标准者；妊娠期或哺乳期的女性腰间盘突出患者；心血管疾病患者；严重肝肾功能障碍者；严重皮肤受损无法接受本次治疗者；患者在接受本次治疗前一周服用镇痛和消炎药物；精神和神经功能障碍者；言语障碍患者；敏感体质，对本次研究用药过敏者；依从性差，不配合本次治疗及中途退出本次研究，对本次治疗的有效性和安全性评价产生影响患者；失访或死亡患者；一般临床资料不全患者；未签署知情同意书患者。根据患者就诊单双号将其分为两组，64例单号就诊号为试验组，年龄20～60岁，病程2～14年。64例双号就诊号为对照组，年龄20～60岁，病程2～14年。两组患者年龄、性别及病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 试验组采用益赛普[药物名：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白；生产厂家：上海中信国健药业股份有限公司；批准文号：国药准字S20050058和国药准字S20050059；剂型：针剂；规格：1.25 mg/支，活性为1.25×106AU/支、25 mg/支，活性为2.50×106AU/支；包装：2 mL西林瓶（硼硅玻璃管制注射剂瓶装），1支/盒；性状：白色冻干粉针剂，加水溶解后溶液为无色或微带黄色的澄清、透明液体]进行治疗，腹部皮下注射，注射前用1 mL注射用水溶解，溶解后密闭环境可在2～8 ℃冷藏72 h，25 mg/次，每次间隔3或4天，2次/周，连续使用8周。对照组采用丹参注射液（生产厂家：广东雷允上药业有限公司；批准文号：国药准字Z44022072；剂型：注射剂；剂量：10 mL/支，5支/盒）进行治疗，肌内注射，2～4 mL/次， 1～2次/d；静脉注射，4 mL/次（用50%葡萄糖注射液20 mL稀释后使用），1～2次/d；静脉滴注，10～20 mL/次（用5%葡萄糖注射液100～500 mL稀释后使用），1次/d，连续治疗8周。所有患者治疗前及治疗后4周均抽取4 mL静脉血，采用双抗体夹心ABC-ELISA法对所有患者血清中的TNF-α进行测定。

1.3 观察指标与评定标准 观察两组治疗前后血清中TNF-α水平、VAS评分及治疗效果。（1）疗效评定采用国家卫生部指定的《中药新药治疗腰椎间盘突出症的临床指导原则》：①临床控制：腰腿疼痛症状消失或基本消失[9]，腰部活动正常，直腿抬高试验阴性，可恢复正常工作，积分减少≥95%；②显效：腰腿疼痛症状显著减轻，腰部活动基本不受限制，直腿抬高试验阴性，病情显著减轻，积分减少≥70%；③有效：腰腿疼痛症状有所减轻，腰部活动有所改善，直腿抬高试验阳性，病情不稳定，积分减少≥30%且＜70%；④无效：患者临床症状及体征改善不明显或无改善甚至加重，积分减少＜30%。总有效=临床控制+显效+有效。（2）采用视觉模拟量表（VAS）进行患者自觉疼痛评分：满分10分，0分：完全无痛感；1～3分：有可忍受的轻微疼痛，对工作和睡眠均无影响；4～6分：尚可忍受的中度疼痛，对睡眠产生一定影响；7～10分：渐强烈的重度疼痛，对患者的生活、工作及睡眠产生严重影响[10]；分数越低说明疼痛越轻，反之分数越高说明疼痛越重。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x－±s）表示，若数据符合正态分布则采用t检验，若数据不符合正态分布则行秩和检验；计数资料和等级资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，等级资料行秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 试验组临床控制率、显效率及总有效率分别为48.44%、29.69%、93.75%，均明显高于对照组的31.25%、14.06%、81.25%，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较 例（%）

2.2 两组治疗前后VAS评分比较 两组治疗前VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后1 d与治疗前及组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后7、14、28 d 的VAS评分均较治疗前有显著的下降，且试验组下降较对照组显著，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后血清中TNF-α水平比较 两组治疗后1、7、14、28 d血清中TNF-α水平均逐渐降低，试验组均较对照组降低显著，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组治疗前后VAS评分比较（x－±s） 分

表3 两组治疗前后血清中TNF-α水平比较（x－±s） pg/mL

3 讨论

腰椎间盘突出症是临床常见的疾病之一，长伴下肢麻木及放射痛等症状[11]，病程较长且反复发作，对患者的生活和工作产生严重的影响，腰椎间盘突出症的临床治疗方法较多，80%患者经非手术治疗后效果良好，是大多数患者的首先治疗方案，但由于治疗效果与医师的技术有密切的关系[12]，且大多采用牵引、推拿等中医理疗方法，治疗方法尚无法统一，临床常用糖皮质激素与药物配伍使用，并常使用一些中药制剂治疗腰椎间盘突出症，部分活血化瘀中药制剂通过临床试验证实，对腰椎间盘突出症的治疗效果确切[13]。经过治疗和休息后症状基本消失，但腰椎间盘突出症易复发，故有效的具有科学性的治疗方法对腰椎间盘突出症的治疗有重要意义[14]。

目前临床对腰间盘突出症的发病机制和诊断及治疗等方面有较深入的研究和认识，认为腰间盘突出引起的腰腿疼痛的发病机制较复杂，是多因素综合作用而产生的，突出的椎间盘对神经根机械压迫解释腰椎间盘突出症引起神经根性痛和腰腿痛不充分[15]。大量研究发现，突出的椎间盘细胞中含有大量TNF-α，越来越多的研究表明腰椎间盘突出症引起腰腿痛的根本发病机制是由突出髓核物质的化学刺激直接引起或继发与髓核免疫反应的炎性反应[16]，益赛普为注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，是我国第一个上市TNF-α抑制剂，是全部人源化TNF-α受体-抗体融合蛋白，与血液中TNF-α竞争性的结合，从而阻断细胞表面TNF与其相结合，本次研究数据显示，采用以赛普治疗的试验组治疗后1、7、 14、28 d血清中TNF-α水平均逐渐降低，且试验组均较对照组降低显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。炎症与腰腿疼痛有着密切的关联，有关TNF-α在椎间盘突出症中的病理作用，研究较多的是对神经系统的影响，有学者研究得出TNF-α可对血管组织及神经产生直接影响，还可刺激其他细胞产生治病物质，能对炎性细胞及局部神经组织的鞘细胞产生影响[17]，导致大量的TNF-α的生成。有研究发现椎间盘组织产生TNF-α可诱导组织细胞产生前列腺素E2而直接或间接的对神经根产生刺激引起坐骨神经痛[18]，益赛普能显著的降低TNF-α活性从而达到缓解炎症的效果，本文研究数据显示，两组治疗前VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后1 d与治疗前及组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后1、7、14、28 d的VAS评分均较治疗前有显著下降，且试验组下降较对照组显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。龙行春等[19]采用免疫组化法检测出突出椎间盘组织中含有COX-2、IL-1，TNF-α通过对椎间盘细胞的刺激诱导COX-2合成，因此少量的TNF-α也能产生强大病理作用，它可通过多种机制在髓核诱导神经根损伤级联过程中产生重要的作用，还可以前体形式结合在细胞膜上，通过其转化酶促进细胞膜分裂而激活TNF-α，因而TNF-α不仅具有致痛作用，还是炎症的促进剂，可促进其他炎性介质和细胞因子释放进而扩大病理作用[20]，其在局部的生成越多致病作用就越明显、临床症状也越严重，近年TNF-α抑制剂在类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病的治疗取得了较大的进展，益赛普能有效的抑制TNF-α活性，还可对腰椎间盘突出症的病情的发展进行抑制，而达到良好的治疗腰椎间盘突出症的作用。本研究结果显示，试验组临床控制率、显效率及总有效率分别为48.44%、29.69%、93.75%，均明显高于对照组的31.25%、14.06%、81.25%，差异均有统计学意义（P＜0.05），并且该药物采用皮下注射，给药途径方便。

综上所述，TNF-α抑制剂治疗腰椎间盘突出症效果良好，可有效降低血清中TNF-α水平及VAS评分，临床应用前景广阔，因本次研究样本量较小，需大量样本进一步证实。

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Value of TNF -α Inhibitor in the Treatment of Lumbar Disc Herniation/

GUI Hui-qiong，MO Zhisheng，YANG Jing，et al.//
Medical Innovation of China，2017，14（18）：048-051

Objective：To investigate the value of TNF-α inhibitor in the treatment of lumbar disc herniation.Method：A total of 128 patients with lumbar disc herniation admitted in our hospital from January 2014 to December 2016 were selected as the subjects of this study，all patients were divided into the experiment group and the control group according to the number of patients，64 cases in each group.The experiment group was treated with Yi Sipu，and the control group was treated with Salvia Miltiorrhiza injection.The changes of serum TNF-α level，VAS Scores and treatment effect of two groups before and after treatment were observed.Result：The clinical control rate，markedly effective rate and total effective rate of the experiment group were 48.44%，29.69% and 93.75%，all significantly higher than 31.25%，14.06% and 81.25% of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The differences were no statistically significant in VAS scores of two groups before treatment and 1 day after treatment，1 day VAS scores after treatment of two groups（P＞0.05）；VAS scores of two groups 7，14，28 days after treatment significantly decreased compared with before treatment，and those of the experiment group decreased more，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The levels of TNF-α in the serum of two groups gradually decreased at 1，7，14 and 28 days after treatment，and those of the experiment group decreased more，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：TNF-α inhibitors in the treatment of lumbar disc herniation is effective，it can effectively reduce the levels of TNF- alpha and VAS in serum，and have a bright future in clinical application.

The Traditional Chinese Medicine Hospital in Longgang District of Shenzhen City，Shenzhen 518172，China

10.3969/j.issn.1674-4985.2017.18.013

2017-03-16） （本文编辑：邓朝阳）

深圳市龙岗区医疗卫生科技计划项目（201620506）

①广东省深圳市龙岗区中医院 广东 深圳 518172

桂辉琼

【Key words】 Lumbar disc herniation synthesis； Treatment； TNF-α inhibitor