促甲状腺激素抑制治疗对分化型甲状腺癌术后的疗效及安全性分析

何 强



促甲状腺激素抑制治疗对分化型甲状腺癌术后的疗效及安全性分析

何 强

目的 对分化型甲状腺癌术后患者采取促甲状腺激素抑制治疗，分析其疗效及安全性。方法 选取100例甲状腺癌患者，行手术治疗后随机分为两组，抑制组给予促甲状腺激素抑制治疗，替代组给予甲状腺激素替代治疗，观察其复发、转移率及不良反应情况。结果 抑制组术后3年1例复发，术后5年3例复发，术后10年4例复发，明显少于替代组，差异有统计学意义(P<0.05)；抑制组术后3年颈部淋巴结转移1例，远处转移1例，术后5年颈部淋巴结转移1例，远处转移2例，术后10年颈部淋巴结转移2例，远处转移2例，均明显少于替代组，差异有统计学意义(P<0.05)；抑制组发热占2%，骨质疏松占2%，心率异常为6%，震颤占2%，皮疹占2%，总发生率为14%，而替代组总发生率为32%，抑制组低于替代组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对分化型甲状腺癌术后患者采用TSH抑制治疗，能够更明显的降低近期、远期复发及转移率，且不良反应轻微，值得临床广泛推广应用。

促甲状腺激素；甲状腺激素；甲状腺癌；手术

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:511～513)

甲状腺癌是头颈部常见恶性肿瘤，发病者多为女性，在全球范围内，其发病率逐年增高[1]。在其治疗方式的选择上，多选用手术联合131I、促甲状腺激素(TSH)抑制治疗，从而达到有效控制病情的目的[2]。本研究通过选取在我院住院的甲状腺癌患者，检测其术后促甲状腺激素和甲状腺激素的水平变化，分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于2006年1月至2010年1月在我院住院的分化型甲状腺癌(DTC) 患者100例，其中男性55 例，女性45例，年龄35～65岁，平均年龄(48.2±13.1)岁。入组患者均先行甲状腺切除术，其中，甲状腺全切除术72例，甲状腺次全切除术28例，术后经病理诊断为DTC。病理类型：甲状腺乳头状癌68例，甲状腺滤泡状癌32例，伴有颈部淋巴结转移49例。临床分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期25 例，Ⅲ期53例，Ⅳ期11例。

将入组研究对象随机分为两组，每组50例，抑制组包括男性30 例，女性20例，年龄35～65岁，平均年龄(49.1±11.2)岁，行甲状腺全切除术者34例，接受甲状腺次全切除术者16例，术后病理包括甲状腺乳头状癌36例，甲状腺滤泡状癌14例，伴颈部淋巴结转移27例，临床分期在Ⅰ～Ⅱ期14例，Ⅲ～Ⅳ期36例。替代组共50例，包括男性35例，女性15 例，年龄34～66岁，平均年龄(50.2±14.3)岁，接受甲状腺全切除术者38例，接受甲状腺次全切除术者12例，术后病理为甲状腺乳头状癌32 例，甲状腺滤泡状癌18例，伴颈部淋巴结转移29例，29 例Ⅰ～Ⅱ期，21例Ⅲ～Ⅳ期。两组患者在性别、年龄、手术方式等方面无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 手术方式 入组患者于全麻下行甲状腺部分或完全切除术，其中72例行甲状腺全切术，28例患者行甲状腺次全切术，出现淋巴结转移者行颈部淋巴结清扫术。

1.2.2 术后治疗 抑制组：入组患者于术后4 周，对甲状腺清扫后无转移者予TSH 抑制治疗，给予左旋甲状腺素钠75～150 μg/d。药物使用标准：Ⅰ期患者，血浆TSH 质量浓度≤0.1～0.3 mU/L；Ⅱ～Ⅲ期患者，血浆TSH 质量浓度0.05～0.1 mU/L；Ⅳ期患者，血浆TSH 质量浓度<0.05 mU/L。

替代组：术后4周，对甲状腺清扫后无转移者行甲状腺素替代治疗，血清甲状腺素、TSH质量浓度在正常范围。

1.2.3 随访观察 随访时间为5～10年，记录患者DTC复发、颈部淋巴结转移、远处转移情况，比较两组患者的3年、5年、10年复发、转移情况；观察并比较两组患者的不良反应发生情况。

1.3 数据处理

应用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，以(均数±标准差)表示，计数资料用χ2检验，计量资料用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后复发情况比较

抑制组术后3年1例复发，术后5年3例复发，术后10年4例复发，明显少于替代组，差异有统计学意义(P<0.05)，具体结果见表1。

表1 两组患者术后复发情况比较(例，%)

2.2 两组患者术后转移情况比较

抑制组术后3年颈部淋巴结转移1例，远处转移1例，术后5年颈部淋巴结转移1例，远处转移2例，术后10年颈部淋巴结转移2例，远处转移2例，均明显少于替代组，差异有统计学意义(P<0.05)，具体结果见表2，图1。

表2 两组患者术后转移情况比较(例，%)

2.3 两组患者不良反应情况比较

对两组患者的不良反应进行比较，结果发现，抑制组发热占2%，骨质疏松者占2%，心率异常占6%，震颤占2%，皮疹占2%，总发生率为14%，而对照组发生率为32%，抑制组低于替代组，差异有统计学意义(P<0.05)，具体结果见表3。

表3 两组患者不良反应情况比较(例，%)

注：*为与替代组比较，P<0.05。

图1 两组患者术后复发、转移率比较

3 讨论

DTC是甲状腺癌最常见的1种，占90 %以上，包括乳头状癌、滤泡状癌，属于低度恶性肿瘤，生长速度缓慢，患者生存期较长，预后较好[3]。甲状腺作为人体重要的代谢器官，对维持机体正常新陈代谢、促进蛋白质合成等多个方面发挥着重要的作用[4]。在DTC的治疗上，外科手术是首选，但术后因甲状腺全部或大部切除，导致机体血清甲状腺激素水平降低，难以抑制TSH，TSH作用于 细胞膜表面TSH 受体，甲状腺特异性蛋白表达增加，从而促进肿瘤细胞发生增殖、进而复发、转移，严重影响患者生命[5]。

在本研究中，选取在我院住院的甲状腺癌患者，均予以手术治疗后，分别采取TSH 抑制治疗、甲状腺激素替代治疗。对两组患者术后3年、5年、10年的复发率进行随访观察发现，抑制组患者在术后3年出现1例复发，术后5年出现3例，术后10年出现4例，明显低于替代组；且抑制组术后3年颈部淋巴结转移者1例，远处转移者1例，术后5年出现颈部淋巴结转移者1例，远处转移者2例，术后10年出现颈部淋巴结转移者2例，远处转移者2例，均明显低于替代组。这表明，采用TSH抑制治疗，对于甲状腺癌术后患者，能够明显的降低术后近期及远期的复发、转移发生率。研究表明，对DTC 患者，于术后使用甲状腺激素制剂，可以降低肿瘤复发、转移率，且其 术后复发、转移率与血清TSH 水平呈正相关[6]。有研究者指出，TSH 的长期慢性刺激可增强甲状腺滤泡上皮细胞活性，使其增生活跃，当甲状腺发生癌变时,部分滤泡上皮细胞仍可保留着正常的激素受体系统，TSH在一定程度上促进了DTC细胞的生长。利用甲状腺素反馈性抑制血清TSH 水平，使血清TSH 处于较低水平，减少DTC的复发[7]。这与本研究结果相一致。

本研究进一步对两组患者的不良反应进行比较发现，抑制组患者发生发热者占2%，骨质疏松者占2%，心率异常者占6%，震颤占2%，皮疹2%，总发生率14%，而对照组发生率为32%，抑制组低于替代组。这表明，对甲状腺癌术后患者采用TSH抑制治疗，能够减少不良反应的发生率。在治疗过程中，应定期监测血清甲状腺激素水平，调整药物使用剂量。

综上所述，对分化型甲状腺癌术后患者采用TSH抑制治疗，能够更明显的降低近期、远期复发及转移率，且不良反应轻微，值得临床广泛推广应用。

[1] 孙志勇,王庆旭,黄之杰,等.促甲状腺激素抑制情况下测定甲状腺球蛋白在分化型甲状腺癌患者随访中的价值〔J〕.肿瘤,2010,30(7):622.

[2] Giordano D，Valcavi R，Thompson GB，et al.Complications of central neck dissection in patients with papillary thyroid carcinoma:results of a study on 1087 patients and review of the literature〔J〕.Thyroid,2012,22(9):911-917.

[3] 谭介恒.分化型甲状腺癌诊断和治疗的国内进展〔J〕.医学综述,2012,18(18):2986-2988.

[4] 赵华善,张 健,李爱东.促甲状腺激素与分化型甲状腺癌关系的研究进展〔J〕.中华临床医师杂志(电子版),2013,7(22):10275-10277.

[5] 苏艳军,刁 畅,张建明,等.分化型甲状腺癌的TSH 抑制治疗〔J〕.中华内分泌代谢杂志,2011,27(6):533-536.

[6] 鹿存涛,曹苏生,王 伟,等.促甲状腺激素水平对18F-FDG PET/CT 诊断分化型甲状腺癌失分化后复发及转移灶的影响〔J〕.中国肿瘤外科杂志,2013,5(2):79-81.

[7] Flynn RW,Bonellie SR,Jung RT,et al.Serum thyroid stimulating hormone Concentration and Morbidity from cardiovascular disease and fractures in patients on long-term thyroxine therapy〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2010,95(1):186-193.

(编辑：吴小红)

Analysis of the Efficacy and Safety of Thyroid Stimulating Hormone in the Treatment of Differentiated Thyroid Carcinoma After Operation

HE Qiang.

The Fifth People's Hospital of Chengdu,Chengdu,611130

Objective To evaluate the efficacy and safety of thyroid stimulating hormone(TSH) in patients with differentiated thyroid carcinoma after operation.Methods 100 patients with thyroid carcinoma were randomly divided into 2 groups.In the inhibition group,TSH treatment was given.Thyroid hormone replacement therapy was used in the replacement group.The recurrence rate,metastasis rate and adverse reaction were observed.Results The recurrence was found in 3 cases in 3 years after operation,3 cases in 5 years after operation and 4 cases in 10 years after operation in the inhibition group,which was significantly lower than those of replacement group(P<0.05).In the inhibition group,there had 1 case of cervical lymph node metastasis,1 case of distant metastasis in 3 years,1 case of cervical lymph node metastasis,2 cases of distant metastasis in 5 years,2 cases of cervical lymph node metastasis,2 cases of distant metastasis in 10 years,(P<0.05).In the inhibition group,fever was 2%,osteoporosis was 2%,heart rate was 6%,tremor was 2% and rash was 2%.The overall incidence was 14%,While the total incidence of substitution group was 32%,the inhibition group was lower than the replacement group,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion TSH can reduce the short-term and long-term recurrence and metastasis rates of patients with differentiated thyroid carcinoma after TSH,and the adverse reaction is mild,it is worthy of wide application in clinic.

Thyroid stimulating hormone(TSH);Thyroid hormone;Thyroid carcinoma;Surgery

611130 成都市第五人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.048

R736.1

A

1001-5930(2017)03-0511-03

2016-05-04

2016-11-15)