唑来膦酸联合89Sr治疗恶性肿瘤晚期多发骨转移的疗效观察

徐 凯 胡彤宇 张国川 扈文海



唑来膦酸联合89Sr治疗恶性肿瘤晚期多发骨转移的疗效观察

徐 凯 胡彤宇 张国川 扈文海

目的 探讨恶性肿瘤晚期多发骨转移患者采用唑来膦酸联合89Sr治疗的临床疗效。方法 将90例恶性肿瘤晚期多发骨转移患者，按照随机抛硬币法将其分组为对照组(唑来膦酸静脉滴注)与观察组(唑来膦酸静脉滴注联合89Sr静脉注射)，各45例。采用疼痛视觉模拟法(VAS)评价两组患者治疗前、后疼痛情况，通过问卷调查表调查两组患者治疗前、后生活质量改善情况，统计两组临床疗效及不良反应。结果 治疗后，两组患者VAS评分及生活质量各项指标均较治疗前明显改善，而观察组各项指标改善程度优于对照组，P<0.05。观察组治疗临床有效率为84.4%，明显高于对照组(66.7%)，P<0.05；两组患者不良反应率比较，P>0.05。结论 唑来膦酸联合89Sr治疗恶性肿瘤晚期多发骨转移可缓解患者疼痛，提高临床治疗效果，改善其生活质量，同时不会增加治疗期间所产生的不良反应，因此值得深入研究以利于其推广应用。

唑来膦酸；89Sr；恶性肿瘤；骨转移；生活质量

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:496～498)

临床上，乳腺癌和前列腺癌及肺癌等晚期恶性肿瘤患者易发生骨转移，主要表现为脊髓受压和骨痛及病理性骨折等，给患者日常生活质量造成极大干扰。临床治疗晚期恶性肿瘤的目标是延长其生存时间和改善其生活质量，但骨转移癌可致患者骨组织遭受破坏，并使患者转移部位出现疼痛及功能障碍，严重影响其生活、工作等[1]。目前，临床主要通过外照射和内照射及化疗等方法治疗骨转移癌，但单一外照射或化疗治疗效果不理想。近年来，随着核素地快速发展，在内照射原理下应用于多发骨转移治疗取得显著成效。本次研究通过采用89Sr联合唑来膦酸用于恶性肿瘤晚期多发骨转移患者中，观察其治疗效果及安全性，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2012年8月至2015年3月90例恶性肿瘤晚期多发骨转移患者的临床病理情况，按照随机抛硬币法分为对照组(唑来膦酸静脉滴注)与观察组(唑来膦酸静脉滴注联合89Sr静脉注射)，各45例。所有患者均经手术组织病理、影像学等检查确诊，患者均存在不同程度骨痛。排除精神疾病、听力障碍或语言障碍、过敏体质、肝肾功能障碍。观察组：男性25例，女性20例；年龄51～70岁，平均为(58.5±3.6)岁；肿瘤分期：Ⅲa期20例、Ⅲb期15例、Ⅳ期10例；肿瘤类型：肺癌20例、前列腺癌10例、乳腺癌10例、膀胱癌4例、肝癌1例。对照组：男性26例，女性19例；年龄49～70岁，平均为(58.1±3.4)岁；肿瘤分期：Ⅲa期20例、Ⅲb期17例、Ⅳ期8例；肿瘤类型：肺癌18例、前列腺癌11例、乳腺癌11例、膀胱癌3例、肝癌2例。两组患者肿瘤类型、肿瘤分期及年龄等资料比较，P>0.05具有可比性。

1.2 方法

对照组：唑来膦酸(Novartis Pharma Stein AG，H20140218，规格：(4 mg/支)4 mg+100 ml生理盐水，静脉滴注，于15 min内静脉滴注完，待患者疼痛缓解后可每30 d重复1次，共重复3～12 次。

观察组：氯化锶89Sr(安盛科兴药业有限公司，国药准字H20041312)，静脉注射，2.6 MBq/kg，7 d后给予患者唑来膦酸治疗，用法与对照组相同。疼痛缓解者：89Sr每3个月可重复1次，唑来膦酸每30 d重复1次。两组患者共治疗6个月。

1.3 观察指标

采用疼痛视觉模拟法(VAS)评价两组患者治疗前、后疼痛情况，以0～10分表示：0分为无痛；10为剧烈疼痛难忍，严重影响正常生活、工作[2]。通过问卷调查表调查两组患者治疗前、后生活质量改善情况，统计两组临床疗效及不良反应。通过问卷调查方式来调查生活质量(睡眠、躯体症状、精神状态、社会情感)，满分均为100分，得分越高说明患者生活质量越高[3]。

临床疗效根据实体瘤疗效评价标准进行判断，完全缓解(CR)：卵巢外观无异常，周围组织富有弹性，肿瘤100%消退，至少持续4周以上。部分缓解(PR)：卵巢周围组织弹性变差，肿瘤体积较前缩小1/2以上，至少持续4周以上。无变化或无效(SD)：卵巢周围组织增厚，与治疗前相比，肿瘤体积缩小<1/2。进展(PD)：肿瘤体积增大1/4以上或出现新病灶及转移[4]。总有效率=CR+PR/总例数。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后VAS评分情况

治疗前，两组患者VAS评分比较，P>0.05；治疗后，两组患者VAS评分较治疗前明显降低，而观察组下降程度优于对照组，P<0.05，见表1。

表1 两组患者治疗前、后VAS评分情况分)

2.2 两组患者疗效比较

观察组治疗有效率为84.4%，明显高于对照组(66.7%)，P<0.05；见表2。

表2 两组患者临床疗效比较/例

2.3 不良反应

观察组：骨髓抑制2例、呕吐2例、脱发1例、白细胞减少1例；对照组：骨髓抑制3例、呕吐腹泻4例、脱发2例、白细胞减少1例；观察组不良反应发生率(13.3%)明显低于对照组(22.2%)，χ2=1.05，P=0.17。

2.4 两组患者干预后生活质量各项指标评分比较

观察组干预后各项生活质量指标评分均明显高于对照组，P<0.05，见表3。

表3 两组干预后生活质量各项指标评分比较分)

注：与干预前比较，a为P<0.05；与对照组比较，b为P<0.05。

3 讨论

对于恶性肿瘤患者来说，骨骼是患者常见肿瘤转移部位，据相关文献报道研究证实[5]，大约30%～70%晚期恶性肿瘤患者存在骨转移，其中50%～70%骨转移患者需进行治疗以缓解骨痛。晚期恶性肿瘤骨转移患者临床主要表现为持续性或顽固性疼痛，严重影响患者日常生活质量。目前临床主要通过从放射疗法和化疗及三阶梯止痛疗法等。放射治疗是目前临床首选治疗方法，且对骨转移所致疼痛效果显著[6]。

从本次研究结果可知，治疗后，两组患者VAS评分及生活质量各项指标均较治疗前明显改善，而观察组各项指标改善程度优于对照组，P<0.05。观察组治疗临床有效率为84.4%，明显高于对照组66.7%，P<0.05；两组患者不良反应率比较，P>0.05。由此说明唑来膦酸联合89Sr治疗恶性肿瘤晚期多发骨转移疗效显著且安全。本次研究所采用的唑来膦酸可直接该病患者破骨细胞形态，并有效干扰成熟破骨细胞功能，抑制破骨细胞修复，并诱导破骨细胞凋亡，缓解患者骨疼痛[7-9]。89Sr为体内治疗的放射性核素，其发射纯β射线，当静脉注射89Sr后，其将以SrCL形式聚集于患者成骨细胞组织中，待注射10 d后，其聚集量将会达到高峰，从而起到较好的镇痛效果，89Sr半衰期为50.6 d，因此药效持续时间长[10-12]。此外，β射线对病灶持续照射可促使瘤细胞死亡，缩小瘤体，降低骨皮质张力，从而起到镇痛效果。并且89Sr注射后可降低患者前列腺素及碱性磷酸酶水平，减轻患者骨质溶解程度，从而有效修复骨质，延缓患者骨痛发生[13-15]。

总之，应用89Sr联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤晚期多发骨转移效果显著，可显著缓解患者疼痛，提高临床治疗效果，最终改善其生活质量。但因本次研究及随访时间有限，所以难免致研究结果不全面，同时研究样本较小，因此尚需扩大研究样本进行多中心随机研究，以更好地为患者所服务。

[1] 陈 玲,杜丽娟,潘荣强,等.不同剂量放疗联合唑来膦酸治疗癌性骨转移痛的效果比较〔J〕.广东医学,2014,35(17):2759-2760.

[2] 乔光磊,郑水儿,祁伟祥,等.狄诺塞麦与唑来膦酸治疗恶性实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤骨相关事件的疗效和安全性的比较:一项Meta分析〔J〕.肿瘤,2013,33(1):48-57.

[3] 张 霞,鲁光平,潘骥群,等.沙利度胺联合局部放疗及唑来膦酸治疗原发性肝癌骨转移近期疗效观察〔J〕.山东医药,2014,54(13):38-39.

[4] 时红萍,侯仰韶,张秋宁,等.唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的Meta分析〔J〕.实用肿瘤杂志,2014,29(1):55-61.

[5] 张丽娜,杨艳芳,顾 林,等.唑来膦酸在早期乳腺癌中的抗肿瘤研究进展〔J〕.中国肿瘤临床,2013,40(16):1005-1007.

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[7] 全湖先,徐 珞,刘新峰,等.唑来膦酸联合99Tc-MDP治疗肿瘤多发骨转移的临床价值〔J〕.现代生物医学进展,2013,13(15):2918-2920.

[8] 李茹恬,王立峰,孟 谊,等.帕米膦酸二钠与唑来膦酸治疗肺癌骨转移性疼痛的近期疗效及成本效益分析〔J〕.现代肿瘤医学,2014,22(11):2718-2721.

[9] 李学超.唑来膦酸联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移32例临床分析〔J〕.蚌埠医学院学报,2014,39(9):1214-1215.

[10] 陈奕霖,冯继红.唑来膦酸联合化学治疗方案治疗老年肺癌骨转移的疗效分析?〔J〕.重庆医学,2015,44(25):3514-3516,3519.

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[13] 明成清,王 鹏,江 涛,等.89Sr联合比卡鲁胺治疗前列腺癌骨转移的效果分析〔J〕.中国综合临床,2015,31(8):735-736.

[14] 王 萌,吕平欣.89Sr联合双膦酸盐在骨转移瘤姑息性治疗中的疗效观察〔J〕.实用肿瘤学杂志,2013,27(5):425-429.

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(编辑：吴小红)

Efficacy of Zoledronic Acid Combined with89Sr Therapy for Advanced Cancer Patients with Multiple Bone Metastasis

XU Kai,HU Tongyu,ZHANG Guochuan,et al.

The Third Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang,050051

Objective To explore the clinical efficacy of zoledronic acid combined with89Sr therapy for advanced cancer patients with multiple bone metastases.Methods 90 cases of advanced cancer patients with multiple bone metastases,according to the random coin toss,were divided into the control group(zoledronic acid intravenously) and the observation group(zoledronic acid infusion combined with89Sr IV),45 cases in each.Before adopting the pain visual analog(VAS) evaluated the 2 groups of patients,pain after case,before the questionnaire survey the 2 groups of patients after treatment,quality of life improvement,statistical clinical efficacy and adverse reactions.Results After treatment,both groups VAS score and quality of life were significantly improved,and the degree of improvement of the indicators in the observation group than the control group,P<0.05.Clinical effective rate of the observation group was 84.4%,which was significantly higher than the control group,66.7%,P<0.05;adverse reaction rates between the 2 groups,P>0.05.Conclusion Zoledronic acid combined with89Sr treatment for advanced malignant tumor with multiple bone metastases can relieve pain in patients,improve clinical outcomes and quality of life without increasing adverse effects arising during treatment,and it is worthy of further study in order to facilitate its application.

Zoledronic acid;89Sr;Cancer;Bone metastasis;Quality of life

050051 河北医科大学第三医院

扈文海

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.043

R73-37

A

1001-5930(2017)03-0496-03

2016-05-04

2016-11-15)