丙胺酰谷氨酰胺注射液对食管癌术后患者半乳糖凝集素-3、D-二聚体及环氧合酶-2的影响分析

温子海 吕巧云



丙胺酰谷氨酰胺注射液对食管癌术后患者半乳糖凝集素-3、D-二聚体及环氧合酶-2的影响分析

温子海 吕巧云

目的 分析丙胺酰谷氨酰胺注射液对食管癌术后患者半乳糖凝集素-3、D-二聚体及环氧合酶-2的影响。方法 选择进行食管癌手术的患者148例，随机分为观察组和对照组，采用不同的营养方法，记录2组患者治疗前后的Gal-3，DD、COX-2水平和IgG、IgA、IgM。结果 治疗前，2组患者的Gal-3(t=0.288)、DD(t=0.137)、COX-2(t=0.292)水平比较，P均>0.05，差异均无统计学意义。治疗后，2组患者的Gal-3(t=3.847)、DD(t=6.938)、COX-2(t=5.635)水平比较，P均<0.05，差异均具有统计学意义。2组患者治疗后Gal-3、DD、COX-2水平均较治疗前降低，但观察组较对照组降低程度高。治疗前，2组患者的IgG(t=0.109)、IgA(t=0.392)、IgM(t=0.112)水平比较，P均>0.05，差异均无统计学意义。治疗后，2组患者的IgG(t=4.762)、IgA(t=3.727)、IgM(t=3.822)水平比较，P均<0.05，差异均具有统计学意义。2组患者治疗后IgG较治疗前升高，IgA、IgM水平均较治疗前降低，且观察组较对照组变化程度高。结论 丙胺酰谷氨酰胺注射液可改善食管癌患者术后体液免疫状况，而且治疗后可显著降低患者的Gal-3、DD、COX-2水平，因此其可用于食管癌患者术后营养治疗。

丙胺酰谷氨酰胺；食管癌；半乳糖凝集素-3，Galectin-3；D-二聚体；环氧合酶-2

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:398～400)

食管癌在我国呈现逐年上升趋势，由于肿瘤对消化的影响及肿瘤消耗的增加，大部分患者会出现营养不良及免疫低下。谷氨酰胺是氨基酸，其主要作用于人体营养代谢和免疫保护，目前以其为基础的丙胺酰谷氨酰胺注射液已用于分解代谢和高代谢状况需要补充谷氨酰胺的患者，特别是肿瘤患者术后早期行肠外营养[1]。为了分析其对食管癌患者术后的营养作用，本文观察了丙胺酰谷氨酰胺注射液对食管癌术后患者半乳糖凝集素-3(Galectin-3，Gal-3)、D-二聚体(D-dimer，DD)及环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)的影响，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月至2015 年12月我院进行食管癌手术的患者148例，其中男性86例，女性62例，年龄32～68 岁，平均(52.13±5.41)岁。纳入标准：所有患者均经病理学诊断确诊为食管癌；所有患者均无其他消化系统疾病或胃肠手术史；无内分泌和其他严重营养不良疾病；无肾功能不全者；依从性好，服从医嘱；经本医院伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法

根据随机数字表将所有患者分为观察组和对照组，每组74例。2组患者年龄、性别等一般资料比较，P均>0.05，差异无统计学意义，具有可比性。对照组采用常规的肠外营养，患者术后第1天起均开始接受肠外营养，具体为总热量84～126 kJ·(kg·d)-1，葡萄糖3～4 g·(kg·d)-1，脂肪1.5～2 g·(kg·d)-1，氮量0.16 ～0.25 g·(kg·d)-1，双能量脂肪供能，脂肪采用中链脂肪酸，加入10∶1的糖胰岛素，氮源为8.5 %的氨基酸，并加入电解质、水溶性维生素、脂溶性维生素及钾等微量元素、含磷制剂、适量胰岛素。采用层流无菌工作台将所有营养物质按程序混合配成3 L/袋营养液进行静脉滴注。观察组在对照组的基础上加用丙氨酰谷氨酰胺0.4 g·kg-1·d-1。治疗疗程均为7 d，记录2组患者治疗前后的Gal-3、DD、COX-2水平和IgG、IgA、IgM，以评估患者的临床疗效。

1.3 检验方法[2-4]

采集所有研究对象清晨空腹静脉血3 ml，分离血清，冷冻于-20 ℃冰箱中保存待查。①Gal-3测定：采用酶联免疫吸附法检测。试剂盒采用美国eBioscience公司生产。②D-二聚体测定：采用免疫荧光法检测D-二聚体浓度。③COX-2测定：采用免疫组织化学法测定。④IgG、IgA、IgM检测：采用免疫散射比浊法检测血清中的IgG、IgA、IgM，一起采用德国BNProspec特种蛋白分析仪，试剂盒采用Dade Behring公司。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 2组患者治疗前后的Gal-3、DD、COX-2水平比较

治疗前，2组患者的Gal-3(t=0.288)、DD(t=0.137)、COX-2(t=0.292)水平比较，P均>0.05，差异均无统计学意义。治疗后，2组患者的Gal-3(t=3.847)、DD(t=6.938)、COX-2(t=5.635)水平比较，P均<0.05，差异均具有统计学意义。2组患者治疗后Gal-3、DD、COX-2水平均较治疗前降低，但观察组较对照组降低程度高。见表1。

表1 2组患者治疗前后的Gal-3、DD、COX-2水平比较

2.2 2组患者治疗前后IgG、IgA、IgM水平比较

治疗前，2组患者的IgG(t=0109)、IgA(t=0.392)、IgM(t=0.112)水平比较，P均>0.05，差异均无统计学意义。治疗后，2组患者的IgG(t=4.762)、IgA(t=3.727)、IgM(t=3.822)水平比较，P均<0.05，差异均具有统计学意义。2组患者治疗后IgG较治疗前升高，IgA、IgM水平均较治疗前降低，且观察组较对照组变化程度高。见表2。

3 讨论

丙胺酰谷氨酰胺是一种氨基酸，在人体血浆和细胞内含量最丰富，其量可占机体游离氨基酸的60%[2]。前体谷氨酰胺是肠黏膜上皮细胞、肾小管细胞、巨噬细胞和成纤维细胞的重要能量物质，在维持肠道机能、促进免疫功能、维持体内酸碱平衡及提高机体应激适应等[1-6]方面都发挥着极其重要的作用，特别是当患者处于严重感染、大面积烧伤、创伤、大手术和恶性肿瘤等应激和高分解状态下[5]。由于应激状态下机体对谷氨酰胺的需求大大增加，自身合成又相对不足，因此体内谷氨酰胺缺乏，从而使核酸、蛋白质合成减少，导致损伤肠黏膜，而出现严重营养不良[6]。同时谷氨酰胺可作为信号分子和生存因子，具有减轻炎性反应和抗细胞凋亡的作用[7]，因此丙胺酰谷氨酰胺逐渐应用于临床的营养治疗。本文分析了其对食管癌术后患者Gal-3、DD、COX-2水平及IgG、IgA、IgM的影响，以评估其对机体的营养作用。

表2 2组患者治疗前后的IgG、IgA、IgM水平比较

Gal-3是一种多功能蛋白和强大的细胞因子[7-8]，可广泛表达于正常组织和肿瘤组织中，参与多种生理和病理过程，其在细胞生长、细胞之间、细胞与间质之间粘附、炎症反应、细胞凋亡、免疫调节及肿瘤生长、浸润等[7-10]方面具有相当广泛的意义。有研究[11]发现Gal-3在食管癌组织中的表达明显高于正常食管上皮组织。本文中2组患者术后采用肠外营养治疗后Gal-3水平降低，这可能与肿瘤组织被去除相关[12]，同时也与患者的免疫力提高有关[13]。环氧化酶是参与花生四烯酸的环氧酶代谢途径中的限速酶，分2种异构酶COX-1和COX-2。COX-2是诱导性酶，其表达上调参与多种病理生理过程，包括慢性炎症、肿瘤等[14-16]，其还与多种肿瘤细胞的增殖、抗凋亡和血管生成、肿瘤的发生发展有密切关系。研究[15]表明COX-2可能是食管癌预防和治疗的靶点心，同时慢性炎症也被认为是食管癌发生的重要原因，而炎症反应又可导致COX-2表达增强，且其能通过抑制调节性淋巴因子而抑制B细胞[16]，导致其在食管癌患者组织中表达增高，而采用丙胺酰谷氨酰胺注射液进行营养治疗可促进B细胞分泌抗体而促进体液免疫，因此治疗后机体COX-2水平降低。血浆D-二聚体交联纤维蛋白降解产物，是临床上反映炎症反应的主要指标之一[17-18]，而食管癌的发生机制是严重的炎性反应，此时机体内D-二聚体含量增加，当手术去除肿瘤组织后，炎症反应降低，同时因采用肠外营养而使得机体免疫力增高，因此D-二聚体含量降低。

本文中2组患者在采用肠外营养治疗后IgG较治疗前升高，但IgA、IgM水平均较治疗前降低，且在常规基础上加用丙胺酰谷氨酰胺注射液进行肠道外营养的患者的IgG、IgA、IgM水变化程度高。这与丙胺酰谷氨酰胺在生物合成蛋白质过程中的调节机制有关[2]。作为核酸、蛋白质的合成前体，丙氨酰谷氨酰胺能促进食管黏膜愈合，且保持黏膜的完整性，从而提高免疫力，而且其是B细胞分裂增殖的必须物质，可以促进B细胞分泌抗体而增强机体免疫力，因此其可以提高机体的体液免疫水平，从而提高人体免疫力。在食管癌术后这种应激情况下，机体谷氨酰胺迅速消耗，且机体免疫力降低或出现免疫抑制，此时加用丙胺酰谷氨酰胺注射液可以促进机体体液免疫，从而提高机体免疫营养状态。

总之，丙胺酰谷氨酰胺注射液可改善食管癌患者术后体液免疫状况，而且治疗后可显著降低患者的Gal-3、DD、COX-2水平，因此其可用于食管癌患者术后营养治疗。

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(编辑：甘 艳)

Study on the Effect of Alanyl-glutamine Injection on Galectin-3,D-dimer andCyclooxygenase-2 of Patients with Esophagus Cancer after Operation

WEN Zihai,LV Qiaoyun.

Fengnan District Hospital of Tangshan，Tangshan，063300

Objective To explore the effect of Alanyl-glutamine on Galectin-3,D-dimer and Cyclooxygenase-2 of patients with esophagus cancer after operation.Methods 148 patients with esophagus cancer after operation were randomly divided into the control and the experimental groups.The patients were treated by different nutritional support.Compared the levels of Gal-3,DD,COX-2,IgG,IgA and IgM of the 2 groups before and after treatment to evaluate the clinical effects of the different nutritional support.Results There were no significant difference in Gal-3(t=0.288),DD(t=0.137) and COX-2(t=0.292)between the 2 groups before treatment(P>0.05).There were significant difference in Gal-3(t=3.847),DD(t=6.938) and COX-2(t=5.635)between the 2groups after treatment(P<0.05).The level of Gal-3,DD and COX-2 after treatment between the 2 groups was much lower than before treatment.There were no significant difference in IgG(t=0.109),IgA(t=0.392) and IgM(t=0.112) between the 2 groups before treatment(P>0.05).There were significant difference in IgG(t=4.762),IgA(t=3.727) and IgM(t=3.822) between the 2 groups after treatment(P<0.05).The level of IgG was higher and the level of IgA、IgM was lower after treatment than before treatment.Conclusion The Alanyl-glutamine injection can improve murine humoral immune function of patients with esophagus cancer after operation,significantly reduce the level of Gal-3,DD and COX-2,so the Alanyl-glutamine injection can be used for nutritional support of the patients with esophagus cancer after operation.

Alanyl-glutamine；Esophagus cancer；Galectin-3，Gal-3；D-dimer，DD；Cyclooxygenase-2,COX-2

063300 河北省唐山市丰南区医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.015

R735.1

A

1001-5930(2017)03-0398-03

2016-05-04

2016-11-04)