肺癌化疗前后NSE、CEA、SCC-Ag的表达及意义

詹勤元 郭善娴 贺冬梅 蔡 云



肺癌化疗前后NSE、CEA、SCC-Ag的表达及意义

詹勤元 郭善娴 贺冬梅 蔡 云

目的 探讨肺癌患者化疗前后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)和鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)的表达及其意义。方法 选取肺癌患者50例为观察组，并选择同期进行体检的健康者76例为对照组，采用电化学发光法分别检测并比较观察组患者化疗前后及对照组患者的血清NSE、CEA、SCC-Ag表达水平。结果 化疗前，观察组患者的NSE、CEA及SCC-Ag的表达水平均显著高于对照组，差异显著，有统计学意义(P<0.05)；观察组患者中42例患者化疗成功，化疗后患者的NSE、CEA及SCC-Ag的表达水平明显低于化疗前，且化疗失败患者的NSE、CEA、SCC-Ag表达水平显著高于化疗前，差异显著，有统计学意义(P<0.05)。结论 NSE、CEA及SCC-Ag等肿瘤标志物对肺癌的早期诊断、评估化疗效果及预后等具有极其重要的临床意义，多指标联合检测有助于提高肿瘤标志物的敏感性和特异性，有助于肺癌的早期诊断、疗效及预后评估，优化患者的治疗方案，延长肺癌患者的生存周期及生活质量。

肺癌；化疗；NSE；CEA；SCC-Ag

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:392～394)

肺癌为世界上发生率和致死率均较高的疾病之一，近年来我国肺癌的发病率逐年升高，其发病因素较为复杂，基因遗传、大气污染、吸烟、雾霾天气等均为诱发因素，且发病年龄趋于低龄化[1]。临床治疗肺癌以手术、化疗和放疗为主，血清NSE、CEA、SCC-Ag等肿瘤标记物对肺癌的诊断具有重要意义，但对于肺癌患者化疗的疗效评估和预后的研究较少。本文旨在研究分析肺癌患者化疗前后血清NSE、CEA、SCC-Ag的表达水平及其临床意义，以优化治疗方案，延长患者生命，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月至2015年1月我院收治的肺癌患50例为观察组，男性37例，女性13例，年龄45～87(61.3±1.2)岁，所有患者均经纤维支气管镜病理活检、胸腔积液细胞学、经皮肺穿刺细胞学、痰液细胞学、术后组织病理确诊，符合肺癌的诊断标准[2]。其中非小细胞癌31例(鳞癌9例、腺癌22例)，小细胞肺癌19例。并按照UICC肺癌TNM分期标准进行分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期30例，Ⅳ期12例；所有患者均排除严重心脑血管系统疾病及肝肾功能损害，心电图均大致正常，无化疗禁忌症。另选取同期于我院进行体检的健康者76例为对照组，男性45例，女性31例，年龄47～88(61.7±1.3)岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较均无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 对照组于入组后第一天清晨空腹抽取静脉血约3 ml，观察组患者分别于入院后第2天和化疗周期结束后抽取清晨空腹静脉血约3 ml，两组均采用ELISA法检测(试剂盒由北方免疫试剂所提供)血清NSE、CEA、SCC-Ag表达水平。参考范围：SCC-Ag<2.5 μg/L；CEA<5.0 μg/L；NSE<16.0 μg/L。

1.2.2 化疗方案 所有患者均签字同意后进行化疗。依据NCCN指南，并根据患者情况选择化疗方案。其中非小细胞癌患者采用NP或GP的化疗方案:第1～3 d，给予顺铂80 mg/m2，静脉滴注；第1 d 和第8 d，给予去甲长春碱25 mg/m2或吉西他滨1 000 mg/m2，静脉滴注，每3周为1个周期，共化疗2个周期。小细胞肺癌患者采用EP化疗方案:第1～3 d，给予顺铂80 mg/m2，静脉滴注；第1～3 d，足叶乙甙100 mg/m2，静脉滴注，每3周为1个周期，共化疗2个周期。所有患者当白细胞<2.5×109时使用升白药物治疗，且均常规使用5-羟色胺受体拮抗剂止吐。

1.3 疗效判定[3]

参考患者肺部CT，所有目标病灶消失为完全缓解(CR)；病灶减少30%为部分缓解(PR)；病灶增大或者出现新的病灶为病变进展(PD)：所有病灶的最大径总和增大<20%或减小<30%，为病变稳定(SD)。完全缓解和部分缓解视为化疗有效，而稳定和进展则视为化疗无效。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者化疗前血清NSE、CEA、SCC-Ag表达水平比较

化疗前，观察组NSE为(14.68±0.18)μg/L，CEA为(13.23±0.74)μg/L，SCC-Ag为(2.75±0.04)μg/L，观察组患者的NSE、CEA及SCC-Ag的表达水平均显著高于对照组，差异显著，有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者化疗前血清NSE、CEA、SCC-Ag表达水平比较

2.2 观察组化疗成功患者血清肿瘤标志物表达水平比较

观察组患者中79例患者化疗成功，化疗后检测NSE为(9.96±0.25)μg/L，CEA为(9.10±0.43)μg/L，SCC-Ag为(1.40±0.01)μg/L，均明显低于患者化疗前的NSE、CEA及SCC-Ag的表达水平，差异显著，有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 观察组化疗成功患者血清肿瘤标志物表达水平比较

2.3 观察组化疗失败患者血清肿瘤标志物表达水平比较

观察组中8例患者化疗失败，化疗后检测NSE为(25.16±0.19)μg/L，CEA为(21.10±0.53)μg/L，SCC-Ag为(5.40±0.02)μg/L，显著高于化疗前，差异显著，有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 观察组化疗失败患者血清肿瘤标志物表达水平比较

3 讨论

肿瘤标志物是指在肿瘤细胞的生物合成、释放以及宿主对癌细胞产生反应时所产生的特定物质，其存在或量变对肿瘤的诊断、分类指导治疗以及评估其预后都具有重要意义[2]。近年来随着医学的发展，肿瘤标志物在肿瘤诊治中应用广泛，并研究表明，不同种类的肿瘤标志物在不同病理类型的肿瘤中，和在肿瘤治疗前后的表达均有明显变化。NSE主要分布于正常的神经内分泌、神经元细胞和肿瘤细胞中的1种糖酵解酶，在来源于神经内分泌组织或神经外胚层的肿瘤患者血清内会出现高浓度表达[3]。研究资料证实，NSE在小细胞肺癌中有较好的特异性和敏感性，并在肺腺癌和鳞癌患者也呈现一定程度的升高，在肺癌的诊断、分期、治疗及预后中有重要意义，尤其是对肺癌患者进行一线化疗的效果进行评估[4]。本研究中，观察组NSE为(14.68±0.18)μg/L，明显高于对照组患者的(5.86±0.15)μg/L，表明其对肺癌的诊断有意义，并化疗前后患者的NSE表达水平差异显著，证实NSE可有效评估肺癌患者行一线化疗的疗效，因此高NSE水平可作为提示肺癌患者预后不良的重要指标之一。文献报道，对于使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的晚期非小细胞肺癌患者中，治疗前NSE高表达患者的无进展生存及总生存时间更短。

血清CEA是发现较早的肿瘤标志物之一，在多种恶性肿瘤中均有不同程度的升高。肺癌患者血清CEA的表达水平明显高于肺部良性疾病患者，尤其在升高≥2倍时对于肺癌的诊断有重要意义[5]。因此，临床将CEA作为常用于肺癌诊断的肿瘤标志物之一，血清CEA的表达程度与肺癌的生长、转移、复发均存在密切关系，对肺癌的预后具有重要的指导意义。尤其是对肺腺癌患者的敏感性更高，腺癌患者的血清CEA的阳性率明显高于小细胞肺癌及鳞癌[6]。本实验中，观察患者的CEA表达水平明显高于对照组，并观察组患者中的化疗成功患者的CEA明显低于化疗前，而化疗失败患者的CEA明显高于化疗前，差异均具有统计学意义，表明CEA可作为诊断肺癌的重要指标之一，并对肺癌患者进行一线化疗的疗效和预后的评估具有重要作用。

SCC-Ag是1种产生于由鳞状上皮细胞的抗原，最早发现于宫颈鳞癌中，后来逐渐在食管、咽、头颈部及肺癌中发现。其大部分存在于鳞状上皮癌的细胞质中，参与肿瘤的生长，是鳞癌的特异性标志物，有助于鳞状上皮细胞起源癌的监测和诊断[7]。有研究表明，肺鳞癌的SCC-Ag阳性率明显高于小细胞肺癌及肺腺癌。并且SCC-Ag的表达水平在肺鳞癌患者缓解期、化疗前及进展期都有显著变化，与细胞角质蛋白19(CK-29)片段的水平变化一致，故而SCC-Ag可作为肺鳞癌的进展及疗效重要评估指标之一。邓红春等[8]通过比较患者生存周期患者前后SCC-Ag、CEA的差值发现，SCC-Ag和CEA水平的下降幅度与生存周期成正比关系。本研究中，观察组SCC-Ag为(2.75±0.04)μg/L，明显高于对照组患者的(1.20±0.02)μg/L，表明其对肺癌的诊断有意义，并化疗前后患者SCC-Ag的表达水平差异显著，(P<0.05)。

随着老龄化及大气污染的加剧，肺癌的发病率及致死率逐年升高。肿瘤标志物对肺癌具有一定的诊断意义。综上，NSE、CEA及SCC-Ag等肿瘤标志物对肺癌的早期诊断、评估化疗效果及预后等具有极其重要的临床意义，多指标联合检测有助于提高肿瘤标志物的敏感性和特异性，有助于肺癌的早期诊断、疗效及预后评估，优化患者的治疗方案，延长肺癌患者的生存周期及生活质量。

[1] 孙红梅，陈文彰，燕丽香，等.五种血清肿瘤标志物在肺癌患者中的临床分析〔J〕.中华临床医师杂志，2013,17(17):7788.

[2] 梁子坤,吴恩东,孙 勇,等.肿瘤标志物NSE和CYFRA21-1在肺癌化疗效果评估中的价值〔J〕.中国医药导报,2014,11(20):55-58.

[3] Cdr6s S,Nuflez I,Longo M,et a1.Serum tumor markers CEA，CYFRA21-1,and CA-125 are associated with worse prognosis In advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC)〔J〕.Clin Lung Cancer，201l，12(3):172-179.

[4] 王建俊.3项肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用〔J〕.检验医学与临床，2012,17(20):2588.

[5] 王文涛，张国俊.CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125联合检测在肺癌诊断中的价值〔J〕.中国实验诊断学，2014,18(2):224-226.

[6] 洪 萍,刘爱英.四种肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断、治疗检测及判断预后的价值〔J〕.临床肺科杂志，2012,17(4)：677-679.

[7] 叶 清,蒋捍东,刘 斌,等.5种肿瘤标志物检测对晚期肺癌化疗疗效及进展评估的意义〔J〕.检验医学与临床,2014,11(2):183-185.

[8] 邓红春，章永忠.化疗前后肺癌患者癌胚抗原、鳞状上皮细胞癌抗原的表达与化疗效果的关系分析〔J〕.标记免疫分析与临床，2015,22(12):1273-1274.

(编辑：吴小红)

Expression and Significance of NSE、CEA and SCC-Ag in Lung Cancer before and after Chemotherapy

ZHAN Qinyuan,GUO Shanxian,HE Dongmei,et al.

Chongzuo Traditional Chinese Medical Hospital,Chongzuo,532200

Objective Objective To study serum neuron specific enolase (NSE),Carcinoembryonic antigen (CEA) and squamous cell carcinoma antigen (SCC-Ag) as predictors of response to chemotherapy therapy in lung cancer patients.Methods 50 lung cancer patients and 76 healthy patients were evaluated.The expression level of NSE,CEA,SCC were assessed by electrochemical luminescence and its association with the response to chemotherapy were analyzed.Results The expression levels of serum NSE,CEA and SCC-Ag in lung caner patients were significantly higher than those in healthy patients (P<0.05).42 lung cancer patients who responded to chemotherapy showed an significant decreased expression of serum NSE,CEA and SCC-Ag,the other 8 lung cancer patients showed an increased expression of them when compared with the expression before chemotherapy (P<0.05).Conclusion These changes in expression levels of NSE,CEA and SCC could be used to early diagnosis and assess the effectiveness of chemotherapy,the combination of them also improve specificity and sensitivity,optimize the chemotherapy regiment,prolong the life and improve quality of the life among lung cancer patients.

Lung cancer；Chemotherapy；NSE；CEA；SCC

330006 江西省肿瘤医院(詹勤元，郭善娴，蔡 云)；343600 井冈山大学医学院(贺冬梅)

蔡 云

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.013

R734.2

A

1001-5930(2017)03-0392-03

2016-11-09

2016-12-15)