IL-1β、IL-6、IL-17的表达和HPV感染与宫颈癌的相关性研究

赵子龙 周国江 任玉峰 杨 勇 张冠军



IL-1β、IL-6、IL-17的表达和HPV感染与宫颈癌的相关性研究

赵子龙 周国江 任玉峰 杨 勇 张冠军

目的 研究IL-1β、IL-6、IL-17的表达和HPV感染与宫颈癌的相关性。方法 选择经手术后切除的宫颈癌手术标本60 例(83块)，采用免疫组化法对IL-1β、IL-6、IL-17和HPV的表达进行检测，并分析其表达与其临床病理资料的相关性。结果 IL-1β、IL-6和IL-17均在宫颈癌组织细胞胞质中表达，HPV 主要在胞质或胞核中表达，表达率分别为81.67%，61.67%，53.33%和61.67%；术前经过化疗治疗的宫颈癌患者IL-1β、IL-6、IL-17和HPV表达率明显低于术前无化疗者 (P<0.05)，其表达与其临床病理指标无明显相关性(P>0.05)。结论 宫颈癌患者中IL-1β、IL-6、IL-17和HPV高表达与术前有无化疗具有相关性，在宫颈癌术前进行化疗，不仅可以缩小肿瘤体积，还可以抑制IL-1β、IL-6、IL-17等炎症因子的表达，从而有效预防肿瘤复发。

人类乳头状病毒；宫颈癌；白细胞介素-1β； 白细胞介素-6；白细胞介素-10

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:358～360)

宫颈癌是发生在宫颈上皮的恶性肿瘤，主要包括腺鳞癌、腺癌和鳞癌，其发病率仅次于乳腺癌[1]。研究资料表明人乳头瘤病毒(HPV)感染和宫颈癌密切相关，大多数宫颈癌组织中都能检测到HPV[2]。宫颈癌的发生、发展和恶化是多阶段、多因素、多步骤的过程，许多蛋白参与了其发生发展过程[3]。本研究采用免疫组化法检测IL-1β、IL-6、IL-17和HPV的表达情况，探讨其与临床病理资料的相关性，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月至2016年8月在我院经手术后切除的宫颈癌手术标本60 例(83块)，临床资料均完整。其中在术前接受化疗的患者有20例，占33.33%；年龄≤35 岁8例，占 13.33%；60例患者的肿瘤均呈侵袭性生长，出现淋巴结转移者19例，占 31.67%。

1.2 方法

将宫颈癌手术标本进行常规石蜡包埋，并制备HE 切片。免疫组织化学采用 SP 法对IL-1β、IL-6、IL-17和HPV的表达进行检测。IL-1β、IL-6和IL-17表达呈棕黄色颗粒，且在细胞质中表达，HPV-E6 在胞核及胞质中均有表达。采用半定量分析的方法对表达情况进行判定：根据 IL-1β、IL-6和IL-17表达阳性细胞比例，“- ”为在所有宫颈癌组织中均无阳性表达细胞或阳性细胞表达率<5% ； 5% ～ 30%为“+”；30% ～ 50%为“ + + ”；>50%为“ + + + ”。按照 Axiotis 的病理评分标准：阴性(-)为0 ～ 1 分；阳性(+)为2 分；中度阳性(+ +)为3 ～ 4 分；强阳性(+ + +)为5 ～ 6 分。

1.3 统计学分析

应用SPSS 15.00软件，计数资料以例和百分比表示，组间率的比较用χ2检验，以P<0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈癌组织中IL-1β、IL-6、IL-17和HPV表达情况

IL-1β、IL-6和IL-17均表达于宫颈癌组织细胞胞质中，HPV 主要表达于胞质或胞核，表达率分别为81.67%、 61.67%、53.33%和61.67%。

2.2 IL-1β、IL-6、IL-17和HPV的表达与其临床病理资料的相关性

术前经过化疗治疗的宫颈癌患者IL-1β、IL-6、IL-17和HPV表达率，明显低于术前无化疗者 (P<0.05)，与其临床病理指标无明显相关性(P>0.05)，见表1。

表1 IL-1β、IL-6、IL-17和HPV表达与宫颈癌临床病理资料的关系(例，%)

注：与术前无化疗者相比，*为P<0.05。

3 讨论

宫颈癌是妇科较为常见的1种发生在子宫颈管和子宫阴道部的恶性肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌，是最为常见的女性生殖道恶性肿瘤之一[4]。随着宫颈细胞学筛查应用的普及，使得宫颈癌的发病率和死亡率不断下降，但由于社会生活的变化及高危型HPV持续感染的增加，宫颈癌的发病逐渐呈现较为明显的年轻化趋势，对女性的身体健康造成严重危害[5]。宫颈癌的发病源因和发病机制目前尚未明确。HPV感染是造成宫颈癌最主要的危险因素和必要条件[6]。HPV 作为1种具有种属特异性的小 DNA 病毒，可以引起黏膜增生到恶性肿瘤的多种病变。

机体感染HPV病毒后，免疫系统会发生改变，产生大量的炎症因子或细胞因子，造成机体出现炎症反应及组织损伤[7-8]。从 HPV感染到宫颈上皮内瘤变再到宫颈癌变是1个慢性炎症反应的过程，因此宫颈癌也是一种与炎症反应密切相关的肿瘤[9]。IL-1β作为临床发现的首个白细胞介素，也是1种重要的免疫调节因子，可有效调节细胞的免疫功能，在机体炎症反应、内分泌系统、神经系统中发挥重要作用[10]。IL-6是1种女性生殖道感染中发挥重要作用的促炎症因子，在膀胱癌、肾细胞癌及宫颈癌等多种上皮性肿瘤及多发性骨髓瘤组织中均有IL-6的表达。研究发现，IL-6在人乳头瘤病毒感染的宫颈病变的免疫应答过程中起着重要作用[11]。IL-17作为1种参与肿瘤发生及慢性炎症的促炎细胞因子，主要由中性粒细胞及Th17 细胞亚群分泌而产生，IL-17能募集中性粒细胞，并促使机体内多种细胞释放出炎性因子，从而促使血管生成及细胞增殖[12]。

本研究结果发现，IL-1β、IL-6、IL-17和HPV在宫颈癌组织中均具有较高的阳性表达率，提示宫颈癌的发生和发展与这些因子密切相关。本研究进一步将这些因子与子宫颈癌患者的肿瘤直径、患者年龄、淋巴节转移、组织学分型、术前有无化疗等临床资料进行统计分析，结果发现术前进行化疗的宫颈癌患者，IL-1β、IL-6、IL-17和HPV的表达明显低于术前无化疗者，与其它临床病离指标间无明显差异。提示术前进行化疗的宫颈癌患者的IL-1β、IL-6、IL-17和HPV的表达均受到了不同程度的抑制，术前进行化疗对于缩小肿瘤体积，改善患者预后和预防肿瘤复发具有积极的作用。

综上所述，宫颈癌患者IL-1β、IL-6、IL-17和HPV的高表达与术前有无化疗具有相关性，在宫颈癌术前进行化疗，不仅可以缩小肿瘤体积，还可以抑制IL-1β、IL-6、IL-17等炎症因子的表达，从而有效预防肿瘤复发。

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(编辑：吴小红)

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Correlation between IL-1β,IL-6,IL-17 Expression,HPV Infection and Cervical Cancer

ZHAO Zilong,ZHOU Guojiang,REN Yufeng,et al.

Ankang Central Hospital,Ankang,725000

Objective To investigate the correlation between IL-1β,IL-6,IL-17 expression,HPV infection and cervical cancer.Methods 60 samples of cervical carcinoma were collected.The expression of IL-1β,IL-6,IL-17 and HPV were detected by immunohistochemistry,and the correlation between the expression and clinical pathological data was analyzed.Results IL-1β,IL-6,IL-17 and HPV were expressed in the cytoplasm of cervical cancer cells,the expression rates were 81.67%,61.67%,53.33% and 61.67%;the expression of IL-1β,IL-6,IL-17 and HPV in cervical cancer patients with preoperative chemotherapy were significantly lower than the patients without preoperative chemotherapy (P<0.05),there had no significant difference in other clinical indexes (P>0.05).Conclusion High expression of IL-1β,IL-6,IL-17 and HPV have correlation with preoperative chemotherapy,preoperative chemotherapy can reduce the volume of the tumor,and inhibit the expression of inflammatory cytokines,then effectively preventing tumor recurrence.

HPV;Cervical cancer;Interleukin-1β;Iinterleukin-6;Interleukin-17

725000 陕西省安康市中心医院(赵子龙,周国江,任玉峰,杨 勇)；710061 西安交通大学第一附属医院(张冠军)

张冠军

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.003

R737.33

A

1001-5930(2017)03-0358-03

2016-10-24

2017-02-07)