73例急性早幼粒细胞性白血病患者临床特点和预后分析

姚晓非

【摘要】 目的 分析研究急性早幼粒細胞性白血病患者的临床特点和预后情况。方法 回顾性分析73例急性早幼粒细胞性白血病患者的临床特点和预后情况。结果 73例患者常见的临床症状有：发热69例， 贫血43例， 淋巴结肿大39例， 肝肿大39例， 脾肿大30例， 骨关节疼痛8例。56例（77%）患者出现皮肤瘀斑， 69例（95%）患者出现各部位出血情况， 其中尤其以皮肤黏膜出血最为常见， 发生率为86%（63/73）， 51例（70%）患者出现了弥散性血管内凝血。73例患者中， 低危患者10例， 中危患者40例， 高危患者23例。73例患者中16例死亡， 57例完全缓解， 其中复发12例， 持续性完全缓解45例。低、中危患者的完全缓解率为82%（41/50）， 高于高危患者的70%（16/23）， 但差异并无统计学意义（P>0.05）。73例患者接受治疗后1年无事件生存率为70%（51/73）， 3年无事件生存率为63%（46/73）， 5年无事件生存率为52%（38/73）。高危患者5年无事件生存率为39%（9/23）， 中危患者5年无事件生存率为58%（23/40）， 低危患者5年无事件生存率为60%（6/10）。结论 出血是急性早幼粒细胞性白血病患者最常见也是最显著的临床症状， 临床上运用全反式维甲酸联合其他药物治疗急性早幼粒细胞性白血病效果显著， 可以降低早期病死率。可根据患者外周血幼稚细胞比例等临床预后因素， 制定个性化治疗方案， 对于提高患者存活率具有重大指导意义， 值得在临床上推广使用。

【关键词】 急性早幼粒细胞性白血病；临床特点；预后分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.36.065

【Abstract】 Objective To analyze and research clinical characteristics and prognosis in acute promyelocytic leukemia patients. Methods A retrospective analysis was made on clinical characteristics and prognosis in 73 acute promyelocytic leukemia patients. Results Common clinical symptoms in the 73 patients included fever in 69 cases， anemia in 43 cases， lymphadenectasis in 39 cases， hepatomegaly in 39 cases， splenomegaly in 30 cases and bone and arthrosis pain in 8 cases. There were 56 cases （77%） with skin ecchymosis， 69 cases （95%） with hemorrhage in various sites， especially in skin mucosa， with incidence as 86% （63/73）， and 51 cases （70%） with disseminated intravascular coagulation. Among 73 patients， there were 10 low risk cases， 40 moderate risk cases and 23 high risk cases. There were 16 death cases and 57 complete remission cases in 73 patients， along with 12 recurrent cases and 45 continuous complete remission cases. Patients with low and moderate risk had higher complete remission rate as 82% （41/50） than 70% in high risk cases （16/23）， while their difference had no statistical significance （P>0.05）. Event free survival rate in 73 cases after 1-year treatment was 70% （51/53）， 3-year event free survival rate was 63% （46/73） and 5-year event free survival rate was 52% （38/73）. High risk patients had 5-year event free survival rate as 39% （9/23）， moderate risk patients had 5-year event free survival rate as 58% （23/40）， and low risk patients had 5-year event free survival rate as 60% （6/10）. Conclusion Hemorrhage is the most common and significant clinical symptom in acute promyelocytic leukemia patients. Clinical application of all-transretinoic acid combined with other drugs provides remarkable effect in treating acute promyelocytic leukemia， along with reduced early mortality rate. Establishment of individual treatment scheme on the basis of peripheral blood juvenile cell proportion as clinical prognosis factor contains important guiding significance for survival rate improvement. This method is worth clinical promotion and application.

【Key words】 Acute promyelocytic leukemia； Clinical characteristics； Analysis of prognosis

近幾年来， 急性早幼粒细胞性白血病已经成为治愈率最高的急性髓性白血病亚型， 在我国， 急性早幼粒细胞性白血病占全部急性髓性白血病的12%～23%[1-4]。临床上急性早幼粒细胞性白血病具有非常严重的出血倾向， 甚至有时会发生颅内出血、弥散性血管内凝血而危及患者生命。在临床上由于使用全反式维甲酸可以使早幼粒白血病细胞分化， 显著改善了急性早幼粒细胞性白血病的预后情况[5]。根据国外文献的报道， 通过全反式维甲酸联合其他药物进行治疗， 可以显著提高急性早幼粒细胞性白血病治愈率[6]。为了总结临床经验， 提高治疗水平， 特选取本院2006年3～8月诊治的73例急性早幼粒细胞性白血病患者， 回顾性分析其临床特点和预后情况， 现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2006年3～8月诊治的73例急性早幼粒细胞性白血病患者为研究对象， 患者入院之前没有接受任何治疗， 其中男43例， 女30例， 平均年龄为35岁， 平均随访时间为37个月。

1. 2 临床分度 根据国外急性早幼粒细胞性白血病及患者初诊时周血白细胞计数（WBC）和血小板计数（BPC）进行临床分度。

1. 3 方法 给予73例患者全反式维甲酸口服治疗， 同时预防性运用保肝类药物。对于弥散性血管内凝血患者加用100 mg肝素持续性静脉滴注， 同时输注血小板悬液和新鲜血浆。在患者完全缓解后给予化疗， 化疗方案选用吡喃阿霉素、三尖杉酯碱加阿糖胞苷等方案， 疗程持续3个循环[2]。

1. 4 观察指标 根据患者的病历资料统计患者的临床症状和体征发生率， 分析总结患者的临床特点、治疗及预后情况。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床特点分析 73例患者常见的临床症状有：发热69例， 贫血43例， 淋巴结肿大39例， 肝肿大39例， 脾肿大30例， 骨关节疼痛8例。绝大多数患者出现出血、感染现象， 其中56例（77%）患者出现皮肤瘀斑， 69例（95%）患者出现各部位出血情况， 其中尤其以皮肤黏膜出血最为常见， 发生率为86%（63/73）， 51例（70%）患者出现了弥散性血管内凝血。73例患者中， 低危患者10例， 中危患者40例， 高危患者23例。

2. 2 治疗情况 73例患者中16例（22%）死于诱导治疗阶段， 其中15例患者死于治疗早期（前14 d）， 死亡原因有出血、感染、维甲酸综合征， 还有部分原因不明。57例完全缓解， 完全缓解率为78%， 对57例完全缓解患者的治疗和预后情况随访5～115个月， 复发12例， 其中6例患者在完全缓解12个月内复发， 4例患者在完全缓解13～24个月内复发， 2例患者在完全缓解24个月后复发， 7例患者在化疗后再次完全缓解。剩余的45例患者持续性完全缓解。低、中危组患者的完全缓解率为82%（41/50）， 高于高危组的70%（16/23）， 但差异并无统计学意义（P>0.05）。

2. 3 预后情况分析 73例患者接受治疗后1年无事件生存率为70%（51/73）， 3年无事件生存率为63%（46/73）， 5年无事件生存率为52%（38/73）。高危患者5年无事件生存率为39%（9/23）， 中危患者5年无事件生存率为58%（23/40）， 低危患者5年无事件生存率为60%（6/10）。

3 讨论

急性早幼粒细胞性白血病患者发病年龄较为年轻， 早期致死性出血中眼中消耗性凝血功能异常发生率较高， 是一种具有独特临床病理特点的急性髓性白血病[7-10]。临床上由于急性早幼粒细胞性白血病具有明显的出血倾向， 所以导致患者在进行诱导治疗前或者治疗早期就会有严重性出血疾病而死亡， 因此降低急性早幼粒细胞性白血病患者的早起致死率是治疗这类病症的关键[11， 12]。本次研究发现95%的急性早幼粒细胞性白血病具有各部位的出血情况， 其中尤其以皮肤黏膜出血最为常见， 发生率高达86%， 其中有51例患者出现了弥散性血管内凝血， 这些数据与以往研究报道[13]相近。

由于全反式维甲酸可以诱导早幼粒细胞分化， 而且不会引起骨髓抑制， 而且可以降低出血率， 可以提高患者的生存率， 因此是目前治疗急性早幼粒细胞性白血病的首先药物。根据国外文献报道[14-15]， 通过使用全反式维甲酸联合蒽环类药物可以使90%的患者完全缓解。而本次研究中， 急性早幼粒细胞性白血病患者完全缓解率为78%， 远远低于国外报道， 与国内相关研究报道的78%相同， 然而本次研究中有22%的急性早幼粒细胞性白血病患者在全反式维甲酸诱导治疗过程中死亡， 而且绝大多数（94%）的患者死于治疗早期（前14 d）， 死亡原因大多数为出血、感染， 这可能与患者就诊时间晚、支持治疗不够等因素有关， 57例获得完全缓解的患者复发的有12例， 6例患者在完全缓解12个月内复发， 4例患者在完全缓解13～24个月内复发， 2例患者在完全缓解24个月后复发， 7例患者在化疗后再次完全缓解。剩余的45例患者持续性完全缓解， 本次研究的复发率稍微高于国内研究报道[16]。本次研究中急性早幼粒细胞性白血病患者1、3、5年的无事件生存率分别为70%， 63%， 52%， 与国外文献报道相近。近年来许多专家采用个体化方案治疗具有不同预后因素的急性早幼粒细胞性白血病患者， 取得了很好的疗效， 显著提高了患者的生存率， 而且也减轻了并发症的发生率， 提高了患者的生活质量。而诊断WBC计数被认为是急性早幼粒细胞性白血病患者诊断临床疗效最为重要的预后因素， 本次研究结果中低中危组患者的完全缓解率为82%， 显著高于高危组患者的70%， 但差异并无统计学意义（P>0.05）， 这可能与样本数不足有关。

综上所述， 本次研究中采用全反式维甲酸联合全反式维甲酸对治疗急性早幼粒细胞性白血病具有显著的疗效， 有效的降低了死亡率， 在临床上具有重要的指导意义， 值得在临床上推广使用。

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