米力农对扩张型心肌病顽固性心衰患者心功能及血清TNF—α、IL—6水平的影响

鲁桓+麦鲁旦·麦麦提吐尔逊+郑伊颖+阮敏+袁祥+黄德华

【摘要】 目的 研究米力农对扩张型心肌病顽固性心力衰竭（心衰）患者心功能及血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平的影响。方法 80例扩张型心肌病顽固性心衰患者， 随机分为观察组与对照组， 每组40例。所有患者均采用常规抗心衰治疗， 观察组在此基础上加以米力农治疗。分别测定两组患者心功能及血清TNF-α、IL-6水平， 并记录两组治疗后不良反应发生情况。结果 治疗后两组TNF-α、IL-6水平均较治疗前显著降低， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 且观察组明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组心输出量（CO）、心脏每搏量（SV）、左室射血分数（LVEF）均优于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 且观察组明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为22.50%， 与对照组20.00%比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 米力农用以治疗扩张型心肌病顽固性心衰可明显改善患者心功能及血清TNF-α、IL-6水平， 对改善患者预后具有积极意义。

【关键词】 米力农；扩张型心肌病；顽固性心力衰竭；心功能；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.36.009

【Abstract】 Objective To study influence of milrinone on cardiac function and serum tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） level for dilated cardiomyopathy patients with refractory heart failure. Methods A total of 80 dilated cardiomyopathy patients with refractory heart failure were randomly divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. All patients received conventional anti heart failure treatment， and the observation group also received milrinone for treatment. Detection were made on cardiac function and serum TNF-α， IL-6 level in two groups， to record adverse reactions after treatment in two groups. Results Both groups had lower TNF-α， IL-6 level after treatment than before treatment， and their differences had statistical significance （P<0.05）. The observation group had lower indexes than the control group， and the differences had statistical significance （P<0.05）. Both groups had better cardiac output （CO）， stroke volume （SV） and left ventricular ejection fraction （LVEF） than before treatment， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had better indexes than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had adverse reaction rate as 22.50%， which was 20.00% in the control group， and the difference had no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion Implement of milrinone for the treatment of dilated cardiomyopathy patients with refractory heart failure can clearly improve cardiac function and serum TNF-α and IL-6 level. It also shows positive effect for improvement of prognosis in patients.

【Key words】 Milrinone； Dilated cardiomyopathy； Refractory heart failure； Cardiac function； Tumor necrosis factor-α； Interleukin-6

慢性心力衰竭是一種常见的临床综合征， 扩张型心肌病主要以左心室或双心室扩大伴收缩功能障碍为特征的心肌病[1]。患者随着病情进行性发展， 晚期出现显著的心脏扩大， LVEF也发生明显下降， 表现为顽固性终末期心力衰竭[2]。本病的患者处于心脏衰竭的终末期， 治疗应该针对改善患者的心衰症状， 延缓心衰病情的进程， 提高预后。研究发现米力农能在短期内明显缓解患者症状及其心功能[3-7]。本文研究米力农对扩张型心肌病顽固性心衰患者心功能及血清TNF-α、IL-6水平的影响， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年5月～2016年4月共80例扩张型心肌病顽固性心衰患者， 按随机数字表法分为观察组与对照组， 每组40例。对照組年龄45～69岁， 平均年龄（64.52±6.63）岁， 平均病程（11.69±0.75）年；观察组年龄47～70岁， 平均年龄（66.23±6.72）岁， 平均病程（11.72±0.71）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：①符合扩张型心肌病顽固性心衰相关诊断标准；②临床资料完整清晰；③已接受常规抗心衰治疗；④无药物过敏禁忌者；⑤已签署知情同意书。排除标准：①合并心脑血管、肝肾功能障碍或恶性肿瘤者；②合并精神疾病、感官障碍者；③有药物禁忌证者；④孕期或哺乳期妇女；⑤不稳定型心绞痛或急性心肌梗死等。

1. 2 治疗方案 所有患者均采用常规抗心衰治疗， 卧床休息， 接受供氧、强心苷、β受体阻滞剂、利尿剂和扩血管药物进行治疗；观察组在此基础上加米力农（鲁南贝特制药有限公司， 国药准字H10970051， 规格：5 ml：5 mg）静脉注射：负荷量25～75 ?g/kg， 5～10 min缓慢静脉注射后， 以0.25～1.00 ?g/（kg·min）维持。两组均治疗10 d为1个疗程。

1. 3 观察指标 分别测定两组患者心功能及血清TNF-α、IL-6水平， 并记录两组治疗后不良反应发生情况。两组患者分别于治疗前后清晨空腹取5 ml静脉血。心功能采用纽约心脏病协会（NYHA）分级和彩色多普勒超声仪测定；TNF-α、IL-6采用酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒（南京建成生物工程研究所）测定。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后TNF-α、IL-6水平比较 治疗后两组TNF-α、IL-6水平均较治疗前显著降低， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 且观察组明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组治疗前后心功能指标比较 治疗后两组CO、SV、LVEF均优于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 且观察组明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率为22.50%， 与对照组20.00%比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

研究显示多种炎症因子都与心衰的发生发展有着紧密联系， 这些细胞因子能起到修复心室及促进负性肌力等作用， 还能影响心肌的代谢而诱发和加重心衰的病情[8]。有研究提出血浆TNF-α的水平会随着慢性心衰的严重程度而逐渐升高[9]， 也有研究显示IL-6在慢性心衰患者体内的含量呈增加状态， 其水平与慢性心衰的严重程度有着紧密联系[3]。IL-6水平的升高， 则提示患者心功能出现分级下降， 射血分数也相应减少。而IL-6的异常增加会加重慢性心衰的病情， 可作为预测心功能恶化的指标。IL-8主要产生于肝脏， 也会在心肌严重受损时释放， 能发挥中性粒细胞趋化作用而抑制其凋亡。已有研究提示IL-8在慢性心衰患者的左房和左室心肌细胞中会异常升高， 推测其可能通过影响心肌细胞的功能而参与慢性心衰的进程[4]。

扩张型心肌病顽固性心衰具有的病因病机， 表现为心脏泵血功能下降， 影响全身供血， 使得体内儿茶酚胺浓度急剧增加并影响心率[10-12]。儿茶酚胺含量的增加将减少心肌细胞上的肾上腺素能受体， 导致体内电解质紊乱， 加重心脏前负荷， 损伤心脏功能[5]。因此扩张型心肌病极易演变成顽固性心衰， 增加治疗及预后的不良影响。

米力农作为磷酸二酯酶抑制剂， 是一种人工合成的二吡啶化合物， 具有耐受性好、作用力强等优点[13-16]。米力农为正性肌力药， 可使心排量增加并使前后负荷的正性肌力减小， 还能起到扩张血管的作用。米力农选择性抑制磷酸二酯酶Ⅲ， 增加心肌细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）含量；调节细胞内外Ca2+的转运而增加钙离子的内流， 以此细胞内Ca2+水平而增强心肌收缩力， 扩张血管来增加心排血量[6]。因此对收缩性或舒张性心衰都有确切疗效， 适用于利尿剂、血管扩张剂等治疗效果欠佳的各种急、慢性顽固性充血性心衰。米力农静脉注射后， 可增强心肌收缩力。研究显示常规或大剂量应用米力农时， 对患者可能产生负性作用， 故临床以小剂量短期应用疗效最佳[7]。有研究发现短期内小剂量使用米力农治疗， 患者产生的不良反应比较轻微[17]， 本研究中仅少数患者经治疗后出现恶心乏力、心动过速、早搏、室性心律失常等不良反应， 提示本药的安全性较为理想。

本研究结果显示， 治疗后两组TNF-α、IL-6水平均较治疗前显著降低， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 且观察组明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组CO、SV、LVEF均优于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 且观察组明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率22.50%与对照组20.00%比较差异无统计学意义（P>0.05）。提示短期小剂量米力农用以治疗扩张型心肌病顽固性心衰可明显改善患者心功能及血清TNF-α、IL-6水平， 对改善患者预后具有积极意义。

参考文献

[1] 李玉敏. 短期小剂量米力农治疗扩张型心肌病顽固性心衰的疗效观察. 中西医结合心血管病电子杂志， 2015， 3（21）：78-79.

[2] 李珂. 短期小剂量米力农治疗扩张型心肌病顽固性心衰的疗效观察. 中西医结合心血管病电子杂志， 2015， 3（24）：16， 18.