糖皮质激素联合腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积性肝病的效果及安全性分析

钱程

(淮阳县人民医院 消化肾内科 河南 周口 466700)

糖皮质激素联合腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积性肝病的效果及安全性分析

钱程

(淮阳县人民医院 消化肾内科 河南 周口 466700)

目的 探讨糖皮质激素联合腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积性肝病的疗效及安全性。方法 选取淮阳县人民医院67例药物性胆汁淤积性肝病患者，随机数表法分组，对照组33例，观察组34例，对照组实施常规保肝治疗，观察组加用糖皮质激素及腺苷蛋氨酸治疗，观察比较两组临床治疗效果及安全性。结果 观察组治疗总有效率(88.24%)较对照组(63.64%)高，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组不良反应发生率为11.76%，对照组为9.09%，两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 糖皮质激素联合腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积性肝病效果显著，且安全性高。

糖皮质激素；腺苷蛋氨酸；药物性胆汁淤积性肝病

药物性肝病(drug induced liver disease，DILD)是由药物及其代谢产物引发的肝细胞毒性损害或过敏反应，发病率较高，据统计在成年人急性肝炎中高达10%左右为药物性肝病，其中以药物性胆汁淤积性肝病最为常见[1]。该疾病具有病情复杂、病程长等特点，多迁延不愈，部分患者在停药数月甚至1 a时仍可见黄疸等症状，严重者可诱发继发性肝硬化、肝衰竭、肝硬化、肝癌等，危及患者生命安全。保肝治疗为药物性胆汁淤积性肝病常用治疗方案，但效果不甚理想。本文旨在观察对药物性胆汁淤积性肝病给予糖皮质激素联合腺苷蛋氨酸治疗的效果与安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年10月至2016年10月淮阳县人民医院收治的67例药物性胆汁淤积性肝病患者，随机数表法分组。对照组33例，男19例，女14例，年龄为30～70岁，平均(45.18±10.22)岁；观察组34例，男18例，女16例，年龄为32～68岁，平均(46.22±10.17)岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合第8版《内科学》中DILD诊断标准[2]；均知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：对腺苷蛋氨酸或糖皮质激素过敏者；合并自身免疫性疾病者；合并有黄疸者；存在认知障碍或其他因素所致难以完成本研究者。

1.3 治疗方法 对照组静脉滴注还原型谷胱甘肽600 mg+肌苷200 mg+维生素B6100 mg，1次/d，疗程为1个月。观察组于以上基础上静脉滴注腺苷蛋氨酸(开平牵牛生化制药有限公司，国药准字：H20163051)1 000 mg/d+葡萄糖溶液(250 ml)，第1～7天，实施琥珀酸氢化可的松静脉滴注治疗，200 mg/d，7 d后晨起顿服强的松(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33021207)30 mg/d，服用5～7 d后可根据患者情况酌情减少剂量，疗程为1个月。

1.4 观察指标 ①统计比较两组临床疗效。治疗效果评定标准：治疗后瘙痒、黄疸等症状加重或无改善，碱性磷酸酶、总胆红素等肝功能指标无改善为无效；经治疗上腹痛等症状有所改善，总胆汁酸等肝功能指标下降超过50%为改善；经治疗患者发热等症状基本消失，γ-谷丙酰转移酶等肝功能指标基本恢复正常为显著改善[3]。总有效率=(改善+显著改善)/总例数×100%。②记录比较两组治疗后颜面浮肿、低血钾、感染、白细胞升高等不良反应发生率。

1.5 统计学分析 以统计学软件SPSS 20.0实施数据分析，定性资料以(n，%)表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.575，P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 不良反应 治疗后两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.002，P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

随着医学技术的不断发展，新的药物不断涌出，使其及联合用药得到广泛应用，导致药物性胆汁淤积性肝病发病率逐年递增，相关数据显示，其约占DILD的25%[4]。药物的不合理应用导致肝细胞物理及化学特性发生改变，降低细胞膜上钾离子、钠离子、ATP酶活性，进而破坏细胞骨架，干扰肝细胞摄取，导致胆汁中生成难溶性复合物，诱发胆汁分泌障碍，胆汁反流，损害肝细胞。采用一定的药物促进胆汁排泄，避免胆汁淤积，减少或避免对肝细胞造成的损害，保护肝脏细胞，为临床治疗药物性胆汁淤积性肝病之关键。

糖皮质激素治疗胆汁淤积性肝病，其可通过抑制黏附分子表达及细胞因子生成，改善T淋巴细胞功能，减少或避免细胞免疫损害肝细胞，且对肝细胞膜具有一定稳定作用，可有效抑制肝细胞恶化、坏死，促进药物发挥药效；此外糖皮质激素可抑制炎性因子反应，消退水肿，促使胆汁排出，减少对肝脏的损害。李岩等[5]使用糖皮质激素+腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积性肝病，结果发现效果较单一用药更加显著，且可有效改善患者肝功能，安全性高，不良反应发生率仅为19.57%。腺苷蛋氨酸为广泛存在于机体体液及组织中的生理活性物质，可对肝细胞流动性进行调节，促进胆汁排泄，改善患者肝功能。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示腺苷蛋氨酸和糖皮质激素配合治疗胆汁淤积性药物性肝病，效果显著；这可能是因为腺苷蛋氨酸可增强患者机体内钾离子、钠离子及ATP酶活性，阻滞转硫基反应，提高解毒作用，进而缓解对肝细胞造成的损伤，修复受损肝细胞，阻滞肝纤维化，控制疾病进展，进而改善患者肝功能；且其可阻滞肝细胞凋亡及炎性细胞浸润，缓解黄疸等症状，同时通过静脉滴注可有效提高药物生物利用度，提高药效，促进胆汁排泄，减少或避免胆汁淤积发生。同时本研究发现两组不良反应发生率均较低，旨在说明糖皮质激素及腺苷蛋氨酸联合用药并不会增加不良反应发生率，安全性高。

综上，糖皮质激素联合腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积性肝病效果显著，安全性高，具有较高临床推广应用价值。

[1] 张巍巍,沈磊,耿长新,等.S-腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积性肝病伴抑郁/焦虑的临床效果研究[J].现代生物医学进展,2014,14(19):3740-3743.

[2] 葛均波,徐永健.内科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2013:416-418.

[3] 于文畅,鲍晓蕾.肠道益生菌联合多烯磷脂酰胆碱治疗老年非酒精性脂肪性肝病疗效[J].中国老年学杂志,2016,36(9):2195-2197.

[4] 张巍巍,邹瑞珍,刘云顺,等.腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗重度胆汁淤积性肝病合并抑郁1例[J].肝脏,2013,18(6):433.

[5] 李岩,娄宪芝,夏华.腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病的疗效研究[J].疑难病杂志,2016,15(2):176-178.

R 595.3

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.09.092

2016-12-14)