呋喃妥因治疗老年肠球菌下尿路感染的疗效分析

朱冬菊，吴 祥，杨 科

·临床用药分析·

呋喃妥因治疗老年肠球菌下尿路感染的疗效分析

朱冬菊1*，吴 祥2，杨 科3

背景 肠球菌是引起尿路感染(UTI)的重要G+球菌，其耐药性严重，临床常用万古霉素(VAN)或利奈唑胺(LZD)进行治疗，但二者治疗费用高。呋喃妥因(NIT)是治疗UTI的老药，在其临床应用50年历史中，基本避免了耐药问题，且经济方便，可有效治疗急、慢性UTI，但目前临床鲜有用于治疗肠球菌所致老年下尿路感染(LUTI)的研究报道。目的 评价NIT治疗老年肠球菌LUTI的临床疗效和安全性，为临床用药提供依据。方法 回顾性选取2009年7月—2015年7月攀枝花学院临床医学院、攀枝花市中心医院、攀钢集团总医院门诊和病房符合纳入标准的LUTI患者92例为研究对象。其中单纯性LUTI 52例，复杂性LUTI 40例。记录其尿液细菌培养、药敏试验结果。所有患者给予NIT肠溶片100 mg，口服，4次/d，治疗7～14 d。记录患者临床疗效、细菌学疗效和不良反应。结果 粪肠球菌60例(65.2%)，屎肠球菌32例(34.8%)。粪肠球菌感染患者与屎肠球菌感染患者对NIT、VAN、LZD均不耐药；粪肠球菌感染患者与屎肠球菌感染患者对氨苄西林(AMP)、青霉素G(PEN)、氨苄西林/舒巴坦(SAM)、红霉素(ERY)、左氧氟沙星(LEV)、高浓度庆大霉素(GEN)耐药率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。92例患者总有效率为84.8%(78/92)。单纯性LUTI患者总有效率(96.2%，50/52)高于复杂性LUTI(70.0%，28/40)(χ2=11.987，P<0.001)。92例患者的细菌清除率为81.5%(75/92)。单纯性LUTI患者细菌清除率为96.2%(50/52)，高于复杂性LUT患者的62.5%(25/40)(χ2=11.256，P=0.027)。92例患者中，22例(23.9%)发生恶心、呕吐、轻度腹泻，未停药，予对症治疗后缓解；无咳嗽、气喘、皮疹、周围神经炎等不良反应。结论 NIT临床用于治疗老年肠球菌LUTI，疗效较好，尤其适用于治疗单纯性LUTI，且短期口服不良反应少，加之临床治疗费用低，可作为老年肠球菌非复杂性LUTI的初治首选抗生素。

呋喃妥因；肠球菌属；泌尿道感染；老年人；治疗结果

朱冬菊,吴祥,杨科.呋喃妥因治疗老年肠球菌下尿路感染的疗效分析[J].中国全科医学，2017，20(18)：2241-2245.[www.chinagp.net]

ZHU D J,WU X,YANG K.Effect of nitrofurantoin on lower urinary tract infection due to enterococcus in old people[J].Chinese General Practice，2017，20(18)：2241-2245.

尿路感染(urinary tract infection，UTI)是临床常见感染性疾病，发病率仅次于呼吸道感染[1]，其中以下尿路感染(lower urinary tract infection，LUTI)最多见。肠球菌是引起UTI的重要G+球菌，在老年UTI患者中肠球菌感染发生率仅次于大肠埃希菌，位居第二[2-3]；由于肠球菌自身的固有耐药性以及广谱抗生素的广泛使用，肠球菌的耐药现象日益加重，尤其是高浓度氨基糖苷类耐药肠球菌及万古霉素耐药肠球菌(vancomycin resistant Enterococci，VRE)的出现，使临床治疗更加困难，而老年患者随着肝肾功能的下降，可选药物进一步减少。近几年临床已开始使用新型抗球菌药物利奈唑胺(LZD)治疗肠球菌感染，其临床疗效与万古霉素(VAN)一致，且无肝肾损害，非常适用于老年患者[4]，但其价格昂贵，难以在广大基层医院推广运用。呋喃妥因(NIT)是治疗UTI的经典老药，价格低廉，具有口服吸收好、尿中浓度高等特点，非常适用于治疗UTI，但长时间服用该药，可引起周围神经病变、间质性肺炎等严重不良反应[5-6]，加之新药的不断开发，临床医师逐渐将其遗忘，鲜有用于肠球菌UTI的报道。本研究通过多中心回顾性分析发现，NIT治疗老年肠球菌LUTI有良好的临床疗效，不良反应少，用药方便、经济，便于基层医疗单位使用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合《内科学》[7]中我国现行LUTI诊断标准；(2)清洁中段尿液细菌培养为肠球菌；(3)药敏试验显示对NIT敏感；(4)无肝肾功能异常；(5)治疗前未使用过NIT同类药物。排除标准：(1)既往对NIT过敏者；(2)有血液、中枢神经系统或其他系统严重进行

本研究背景：

尿路感染是临床仅次于呼吸道感染的常见感染性疾病，而肠球菌又是引起该病最常见的G+球菌，仅次于大肠埃希菌。肠球菌是天然耐药菌，对临床常用的头孢类、低浓度氨基糖苷类、克林霉素类等抗生素天然耐药，又易产生获得性耐药，临床常用万古霉素或利奈唑胺进行治疗，但二者治疗费用高，又易诱发肠球菌耐药。呋喃妥因是治疗尿路感染的经典老药，经济方便，临床曾广泛用于治疗急、慢性尿路感染，但因其可产生严重并发症，逐渐不再使用，目前临床鲜有用于治疗肠球菌所致老年下尿路感染的研究报道。本研究首次分析呋喃妥因用于治疗老年肠球菌所致下尿路感染的疗效及不良反应，为临床用药提供依据。

性疾病者；(3)必须联合使用其他抗菌药物的严重感染者；(4)有精神疾患不能合作者；(5)免疫功能缺陷或晚期肿瘤者。

1.2 临床资料 回顾性选取2009年7月—2015年7月攀枝花学院临床医学院、攀枝花市中心医院、攀钢集团总医院门诊和病房符合纳入标准的LUTI患者92例为研究对象。其中男42例，女50例；年龄60～80岁，平均年龄(65.3±15.0)岁；单纯性LUTI 52例，复杂性LUTI 40例(糖尿病合并LUTI 18例，前列腺肥大合并LUTI 10例，慢性肾小球肾炎合并LUTI 10例，肾囊肿合并LUTI 2例)。本研究通过攀枝花市医学伦理会审核，患者均签署知情同意书。

1.3 尿液细菌培养、药敏试验方法 尿液细菌培养使用法国生物梅理埃公司提供的检测系统。采用K-B法进行药敏试验，测试的抗生素如下：氨苄西林(AMP)、青霉素G(PEN)、氨苄西林/舒巴坦(SAM)、NIT、红霉素(ERY)、VAN、LZD、左氧氟沙星(LEV)、高浓度庆大霉素(GEN)。

1.4 治疗方法 NIT肠溶片100 mg，口服，4次/d，治疗7～14 d；所有患者治疗不加用其他抗生素，辅助治疗一致。

1.5 临床疗效、细菌学疗效评价标准和不良反应

1.5.1 临床疗效评价标准 按照原卫生部制定的《抗菌药物临床试验技术指导原则》[8]进行评价。无效：用药72 h后病情无明显改善或进一步加重；进步：用药后病情有所好转，但不明显；显效：病情明显好转，但相关症状、体征、实验室检查及细菌学检查中有1项未恢复正常；痊愈：上述4项均已恢复正常。总有效率(%)=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.5.2 细菌学疗效评价标准 治疗结束后1 d行尿培养，结果按以下5级评价：(1)替换：原致病菌已被清除，但尿培养提示有新病原菌，无需临床治疗；(2)再感染：原致病菌已清除，但培养出新病原菌，且需临床治疗；(3)假设清除：病情明显好转，但无法收集到尿标本，治疗前的细菌培养是阳性；(4)清除：未培养出致病菌；(5)未清除：原致病菌仍然存在。计算细菌清除率，细菌清除率(%)=(清除例数+假设清除例数)/总例数×100%。

1.5.3 不良反应观察 密切观察并记录患者出现的与治疗目的无关的各种不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻、咳嗽、气喘、皮疹、周围神经炎等。

2 结果

2.1 尿液细菌培养、药敏试验结果 尿液细菌培养结果显示，粪肠球菌60例(65.2%)，屎肠球菌32例(34.8%)。粪肠球菌感染患者与屎肠球菌感染患者对NIT、VAN、LZD均不耐药；粪肠球菌感染患者与屎肠球菌感染患者对AMP、PEN、SAM、ERY、LEV、GEN耐药率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 临床疗效 单纯性LUTI患者的尿路刺激症状在用药3～5d后明显缓解，复杂性LUTI患者的尿路刺激症状多在用药5～7d后缓解。92例患者中，痊愈55例，显效23例，进步8例，无效6例，总有效率为84.8%(78/92)。52例单纯性LUTI患者中，痊愈34例，显效16例，进步2例，总有效率为96.2%(50/52)；40例复杂性LUTI患者中，痊愈21例，显效7例，进步6例，无效6例，总有效率为70.0%(28/40)。单纯性LUTI患者总有效率高于复杂性LUTI，差异有统计学意义(χ2=11.987，P<0.001)。

2.3 细菌学疗效 92例患者的细菌清除率为81.5%(75/92)。单纯性LUTI患者细菌清除率为96.2%(50/52)，高于复杂性LUT患者的62.5%(25/40)，差异有统计学意义(χ2=11.256，P=0.027)。

2.4 不良反应 92例患者中，22例(23.9%)发生恶心、呕吐、轻度腹泻，未停药，予对症治疗后缓解；无咳嗽、气喘、皮疹、周围神经炎等不良反应。

3 讨论

肠球菌属于人体肠道中正常寄居菌之一，可引起宿主多种机会性感染，其中以UTI最多见，致病人群又以老年人为主，文献报道其感染率高达64.41%[9]，严重的UTI可诱发老年人多脏器功能衰竭[10]。而肠球菌又属优势耐药菌群，因此临床合理选择抗生素有效控制肠球菌感染尤为关键，目前临床医师多习惯性选用VAN或LZD进行治疗[4]，但上述两种药物治疗费用均较昂贵，且长期应用易加重细菌耐药性，故呋喃妥因再次引起临床关注。

本研究结果显示，92例老年患者以粪肠球菌感染为主，占65.2%；其次为屎肠球菌感染，占34.8%，这与其他文献报道基本相似[11]。肠球菌对磺胺类、头孢类、低浓度氨基糖苷类、克林霉素类等抗生素天然耐药，部分还可因基因突变或接受质粒/转座子等携带的外来DNA片段而获得继发性耐药[11]。本研究药敏试验共检测了9种常用抗生素，结果显示，除NIT、VAN、LZD外，粪肠球菌和屎肠球菌对AMP、PEN、SAM、ERY、LEV、GEN均明显耐药，耐药率均>50.0%，且二者之间的耐药率无差异。而郭远瑜等[12]的调查报道则显示，粪肠球菌的耐药性明显低于屎肠球菌，粪肠球菌对AMP、PEN、SAM、GEN均敏感，这提示攀西地区综合性医院内老年人群感染的肠球菌具有更强的耐药性，分析原因可能与老年人免疫功能降低，基础疾病多，长期频繁使用各种抗生素尤其是AMP、PEN、SAM等有关，导致肠球菌对上述药物产生继发性

表1 不同肠球菌感染患者耐药率比较〔n(%)〕

注：AMP=氨苄西林，PEN=青霉素G，SAM=氨苄西林/舒巴坦，NIT=呋喃妥因，ERY=红霉素，VAN=万古霉素，LZD=利奈唑胺，LEV=左氧氟沙星，GEN=高浓度庆大霉素

耐药。根据美国临床实验室标准化委员会(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)[13]推荐，肠球菌感染引起的普通UTI可用青霉素和AMP；严重肠球菌感染应予青霉素或VAN、AMP加庆大霉素或链霉素进行联合治疗，但当上述两种氨基糖苷类药物高度耐药时，则联合治疗无效。此点对临床选择抗生素及抗生素的联合使用具有指导意义，但结合此次研究结果，本地区肠球菌已对上述药物明显耐药，不再适宜临床选用，因此在老年肠球菌UTI初治、经验性用药时，应尽量避免盲目使用青霉素G、AMP和氨基糖苷类抗生素，尽可能在药敏试验结果指导下选药。目前本地区综合医院还未检测出VRE和耐LZD的肠球菌株，但临床仍应谨慎使用两药，避免出现耐药菌株，加重菌株耐药性。

NIT属硝基呋喃类抗生素，具有独特的抗菌作用，可抑制细菌体内的多种酶，干扰细菌体内氧化还原酶系统，阻断其碳水化合物的代谢[14]；其代谢产物黄素蛋白可直接介导破坏DNA使DNA链断裂[15]；其还可破坏细菌壁导致细菌内渗透压改变，从而杀灭细菌。因其口服吸收后，血中浓度低，尿中浓度高，临床常用于治疗和预防LUTI。体外药敏试验显示，针对UTI中常见病原菌如大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌以及多种G+球菌均有很好的抗菌效果，甚至对耐VAN的肠球菌以及产超广谱β-内酰胺酶的G-菌也有很好的抗菌作用[16-17]。目前临床已有用于治疗超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌LUTI以及耐甲氧西林金葡菌的报道[18]。一般临床使用NIT治疗非复杂性LUTI的疗程为7 d，但本研究中，40例患者为复杂性LUTI，故延长疗程至14 d，治疗结束后，临床疗效较好，在92例老年肠球菌LUTI患者中，即使是复杂性LUTI患者其总有效率也可达到70.0%，细菌清除率为62.5%；而单纯性LUTI患者，总有效率及细菌清除率均显著高于前者。在治疗过程中，共发生不良反应22例(23.9%)，均为消化道反应，未停药，对症处理后缓解，未发生如周围神经炎等严重不良反应。根据目前文献报道，上述严重不良反应见于长期用药患者，一般服药时间超过3周[5-6]，但鉴于后果严重，在服用NIT的老年患者人群中应警惕该类不良反应的发生，一旦出现相关症状，应立即停药。

本研究不足之处在于，治疗结束后，未对患者进行跟踪随访，无法评估复发率，因而无法评价药物远期治疗效果；本研究样本例数较少，尤其是复杂性LUTI患者仅40例，若要肯定其治疗价值，仍需大数据临床试验进一步支持；本研究中所有患者为老年人，因此NIT对其他年龄层肠球菌UTI是否仍有良好临床疗效还需进一步证实。

综上所述，NIT用于临床治疗老年肠球菌LUTI，疗效较好，尤其适用于治疗单纯性LUTI，且短期口服不良反应少，以胃肠道不良反应为主，未发生神经系统及呼吸系统有关不良反应，加之临床治疗费用低，可作为老年肠球菌非复杂性LUTI的初治首选抗生素。

作者贡献：朱冬菊负责课题设计、资料收集整理、成文并对文章负责；吴祥、杨科负责资料收集整理。

本文无利益冲突。

[1]SHIGEMURA K,TANAKA K,OKADA H,et al.Pathogen occurrence and antimicrobial susceptibility of urinary tract infection cases during a 20-year period(1983-2002) at a single institution in Japan[J].Jpn J Infect Dis,2005,58(5):303-308.

[2]DE-FRANCESCO M A,RAVIZZOLA G,PERONI L,et al.Urinary tract infections in Brescia,Italy:etiology of uropathogens and antimicrobial resistance of common uropathogens[J].Med Sci Monit,2007,13(6):BR136-144.

[3]张群智,孔山,刘晓利.204株肠球菌鉴定及其药敏试验研究[J].中华检验医学杂志,2003,26(1):55.DOI:10.3760/j:issn:1009-9158.2003.01.017. ZHANG Q Z,KONG S,LIU X L.Identification and drug sensitivity test of 204 strains of Enterococci[J].Chinese Journal of Laboratory Medicine,2003,26(1):55.DOI:10.3760/j:issn:1009-9158.2003.01.017.

[4]朱冬菊,张群,吴祥.尿路感染中肠球菌的耐药性分析及利奈唑胺疗效评价[J].中国抗生素杂志,2014,39(9):697-700,714.DOI:10.3969/j.issn.1001-8689.2014.09.013. ZHU D J,ZHANG Q,WU X.Drug resistance analysis of Enterococcus of urinary tract infection and efficacy analysis of linezoid[J].Chinese Journal of Antibiotics,2014,39(9):697-700,714.DOI:10.3969/j.issn.1001-8689.2014.09.013.

[5]SHARAFADINZADEH N,MOGHTADERI A,ALAVI-NAINI R.Nitrofurantion-induced peripheral neuropathy:a lesson to be re-learnt[J].Neurol India,2008,56(1):94-96.

[6]MENDEZ J L,NADROUS H F,HARTMAN T E,et al.Chronic nitrofuratoin-induced lung disease[J].Mayo Clin Proc,2005,80(10):1298-1302.DOI:10.4065/80.10.1298.

[7]陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:528-532. LU Z Y,ZHONG N S.Internal medicine[M].7th ed.Beijing:People's Medical Publishing House,2008:528-532.

[8]《抗菌药物临床试验技术指导原则》写作组.抗菌药物临床试验技术指导原则[J].中国临床药理学杂志,2014,30(9):844-856.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2014.09.030. Writing Group of Guidance for Clinical Trials of Bacterial Anti-Drug.Guidance for clinical trials of anti-bacterial drugs[J].The Chinese Journal of Clinical Pharmacology,2014,30(9):844-856.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2014.09.030.

[9]薛文英,宋志香,马冬媛.肠球菌属感染临床特点及耐药性研究[J].中国消毒学杂志,2008,25(4):379-381.DOI:10.3969/j.issn.1001-7658.2008.04.013. XUE W Y,SONG Z X,MA D Y.Investigation of the clinical characteristics and antibiotic resistance of enterococcal infections[J].Chinese Journal of Disinfection,2008,25(4):379-381.DOI:10.3969/j.issn.1001-7658.2008.04.013.

[10]邵婧,丁宸,牛国平.内毒素和降钙素原在尿路感染中的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2013,34(2):232-234.DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2013.02.055. SHAO J,DING C,NIU G P.Diagnostic value of endotoxin and procalcitonin in urinary tract infection[J].International Journal of Laboratory Medicine,2013,34(2):232-234.DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2013.02.055.

[11]SADER H S,STREIT J M,FRITSCHE T R,et al.Antimicrobial susceptibility of Gram-positive bacteria isolated from European medical centres:result of the Daptomycin Surveillance Programme(2002—2004)[J].Clin Microbiol Infect,2006,12(9):844-852.DOI:org/10.1111/j.1469-0691.2006.01550.x.

[12]郭远瑜,沈丽芳,赵成国,等.2007—2012年浙江萧山医院尿路感染患者的肠球菌分布及耐药性分析[J].疾病监测,2013,28(11):947-951.DOI:10.3784/j.issn.1003-9961.2013.11.022. GUO Y Y,SHEN L F,ZHAO C G,et al.Distribution and drug resistance of Enterococci in patients with urinary tract infection in Xiaoshan Hospital,Zhejiang,2007—2012[J].Disease Surveillance,2013,28(11):947-951.DOI:10.3784/j.issn.1003-9961.2013.11.022.

[13]Clinical and Laboratory Standards Institute.CLSI document M100-S21 performance standards for antimicrobial susceptibility testing:twenty-first informational supplement[S].Wayne,PA:CLSI,2011.

[14]TU Y,MCCALLA D R.Effect of activated nitrofurans on DNA[J].Biochim Biophys Acta,1975,402(2):142-149.

[15]CENDRON M.Antibiotic prophylaxis in the management of vesicoureteral reflux[J].Adv Urol,2008:825475.DOI:10.1155/2008/825475.

[16]JOHNSON J R,BERGGREN T,CONWAY A J.Activity of a nitrofurazone matrix urinary catheter against catheter-associated uropathogens[J].Antimicrob Agents Chemother,1993,37(9):2033-2036.

[17]KASHANIAN J,HAKIMIAN P,BLUTE M J R,et al.Nitrofurantoin:the return of an old friend in the wake of growing resistance[J].BJU Int,2008,102(11):1634-1637.DOI:10.1111/j.1464-410X.2008.07809.x

[18]秦大勇,王志新.呋喃妥因治疗产超广谱β-内酰胺酶的大肠杆菌相关性下尿路感染的疗效[J].中国药物经济学,2013(2):213-214. QIN D Y,WANG Z X.The efficacy of the treatment of Escherichia coli associated lower urinary tract infection with extended spectrum lactamases[J].China Journal of Pharmaceutical Economics,2013(2):213-214.

(本文编辑：崔丽红)

Effect of Nitrofurantoin on Lower Urinary Tract Infection Due to Enterococcus in Old People

ZHUDong-ju1*,WUXiang2,YANGKe3

1.DepartmentofNephrology,theAffiliatedHospitalofClinicalMedicalCollegeofPanzhihuaUniversity,Panzhihua617000,China2.DepartmentofPaediatrics,CentralHospitalofPanzhihua,Panzhihua617067,China3.DepartmentofOncology,PangangGroupGeneralHospital,Panzhihua617000,China

Background Urinary tract infection(UTI) can be commonly caused by enterococcus which is a type of gram-positive bacteria with high antibiotic resistance.Vancomycin(VAN) or linezolid(LZD) is often used for clinical treatment of UTI,but the economic burden is heavy to the individuals.In contrast,nitrofurantoin(NIT) is an effective,inexpensive and easily available drug for acute and chronic UTI basically without causing the resistance of enterococcus proved by a 50-year history of clinical application.However,there are few reports about using NIT to treat lower urinary tract infection(LUTI) due to enterococcus in old people.Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of NIT in the treatment of elderly patients with LUTI due to enterococcus,so as to provide an evidence for clinical treatment of the disease.Methods This retrospective study was conducted between July 2009 and July 2015.The participants recruited were 92 consecutive LUTI outpatients and inpatients meeting the inclusion criteria from the Affiliated Hospital of Clinical Medical College of Panzhihua University,Central Hospital of Panzhihua,and Pangang Group General Hospital,including 52 cases of simple LUTI and 40 cases of complicated LUTI.The results of bacterial culture and drug sensitivity test were recorded.All patients were given the 7-14 d treatment of orally taking NIT enteric coated tablets 100 mg,qid.The clinical treatment response,status of enterococcus eradication and adverse reactions in the patients were recorded.Results It was found that 60 patients(65.2%) were infected by enterococcus faecalis,and other 32(34.8%) were infected by enterococcus faecium.Both kinds of bacteria were not resistant to NIT,VAN,and LZD,and they had no significant difference in the rate of resistance to ampicillin(AMP),penicillin G(PEN),ampicillin/sulbactam(SAM),erythromycin(ERY),levofloxacin(LEV) and high-concentration gentamicin(GEN)(P>0.05).The overall response rate was 84.8%(78/92).Patients with simple LUTI had higher response rate than those with complicated LUTI 〔96.2%(50/52) vs.70.0%(28/40),χ2=11.987，P<0.001〕.The overall enterococcus eradication rate was 81.5%(75/92).Patients with simple LUTI had higher enterococcus eradication rate than those with complicated LUTI 〔96.2%(50/52) vs.62.5%(25/40),χ2=11.256,P=0.027〕.Of the 92 patients,22 cases(23.9%) had nausea,vomiting,and mild diarrhea,but relieved after symptomatic treatment without stopping the NIT treatment.No patients had cough,asthma,rash,peripheral neuritis and other adverse reactions.Conclusion NIT has good clinical efficacy in the treatment of elderly patients with LUTI due to enterococcus without heavy economic burden and many adverse reactions during short-term oral administration.It is especially suitable for elderly patients with simple LUTI and can be used as the first-choice drug for these patients.

Nitrofurantoin;Enterococcus;Urinary tract infections;Aged;Treatment outcome

四川省教育厅2015年度自然科学一般项目(15ZB0422)——攀枝花地区肠球菌尿路感染的细菌分布及耐药性分析；攀枝花学院校级课题(2014YB51)——攀枝花肠球菌尿路感染的耐药性及危险因素分析

R 978.25 R 691.3

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.04.y12

2016-10-08；

2017-03-10)

1.617000 四川省攀枝花市，攀枝花学院临床医学院肾内科

2.617067 四川省攀枝花市中心医院儿科

3.617000 四川省攀枝花市，攀钢集团总医院肿瘤科

*通信作者：朱冬菊，讲师；E-mail：zhudongju1125@163.com

*Correspondingauthor:ZHUDong-ju,Lecturer;E-mail:zhudongju1125@163.com