妊娠期高血压疾病血ET-1与NO水平变化及其对肾动脉血流动力学的影响

沈晓翀，赵长伟，姚 健

(浙江新安国际医院内科，浙江 嘉兴 314001)

妊娠期高血压疾病血ET-1与NO水平变化及其对肾动脉血流动力学的影响

沈晓翀，赵长伟，姚 健

(浙江新安国际医院内科，浙江 嘉兴 314001)

目的 探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)患者血浆内皮素-1(ET-1)与一氧化氮(NO)水平变化及其对肾功能的影响。方法 将2014年12月至2016 年12月收治的120例HDCP患者纳入本研究，按照病情严重程度不同将120例患者分为妊娠高血压组(45例)和子痫前期组(75例)，并将子痫前期组分为轻度组(40例)及重度组(35例)；同时随机选择相匹配的40例健康孕妇为对照组。分析各组孕妇血浆ET-1与NO 水平变化及其与肾功能、肾动脉血流动力学的相关性。结果 HDCP的病情越重，血浆ET-1水平明显越高(F=219.70，P<0.01)，血浆NO水平明显越低(F=292.00，P<0.01)。HDCP的病情越重，血浆BUN(F=8.33，P<0.01)、Scr(F=384.90，P<0.01)、血尿素(F=89.66，P<0.01)及血尿酸水平(F=560.00，P<0.01)均明显越高。四组PSV比较均无明显差异(F=0.02，P=0.99)，子痫前期患者的EDV、RI、PI及S/D均明显高于妊娠高血压组和对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。ET-1水平与BUN、Scr、血尿素、血尿酸、RI、PI、S/D水平呈正相关(r=1.55～4.54，均P<0.05)，与EDV呈负相关(r=-3.80，P=0.04)。而NO水平与EDV呈正相关(r=4.25，P=0.02)，与BUN、Scr、血尿素、血尿酸、RI、PI、S/D均呈负相关(r=-1.84～-3.94，均P<0.05)。ET-1、NO 水平与PSV 均无显著相关性(r值分别为1.60、0.70，均P>0.05)。结论 HDCP的病情越重，血浆ET-1水平明显越高，血浆NO水平明显越低，入球小动脉收缩越明显，肾功能损伤越重。

妊娠期高血压疾病；内皮素-1；一氧化氮；血管内皮细胞；肾功能；肾动脉血流动力学

相关资料表明，目前中国妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)的发病率约为5%～8%[1]。HDCP是妊娠期妇女特有疾病，以高血压、水肿、蛋白尿、心肾功能衰竭等为临床特点，可增加不良妊娠结局的发生风险，严重影响围生期保健，是导致母婴死亡的主要原因[2]。HDCP的基本病变为全身小动脉痉挛，血管内皮细胞损伤及过氧化性重塑，导致管腔狭窄，血流阻滞，通透性增加，体液和蛋白质渗漏，同时肾小球滤过功能丧失促进孕妇肾衰竭的发生，而微小动脉内皮重塑则增加孕妇不良心脏事件的发生风险[3]。亦有相关研究中证实[4]，内皮素-1(endothelin-1，ET-1)与血栓素为血管收缩因子，而一氧化氮(nitric oxide，NO)为血管舒张因子，共同控制机体的血压与局部血流，在血管内皮损伤和内皮重塑中起重要调节作用。因此，本研究通过分析HDCP患者血浆ET-1、NO 水平的变化，旨在探讨其对肾动脉血流动力学及肾功能的影响。

1资料及方法

1.1一般资料

将浙江新安国际医院于2014年12月至2016 年12月收治的HDCP患者120例纳入本研究，年龄22～38岁，平均年龄为(30.31±4.12)岁，孕周32～38周，平均孕周为(36.03±1.04)周。按照病情严重程度不同将120例患者分为妊娠高血压组(45例)和子痫前期组(75例)，并将子痫前期组分为轻度组(40例)及重度组(35例)，按照随机数字表法选择相匹配的40例健康孕妇为对照组。经检验，四组孕妇的年龄、孕周等一般资料比较均无统计学差异(P>0.05)，见表1。另外，本研究的患者及家属均已签署知情同意书，并符合相关伦理学标准。

组别例数(n)年龄(y)孕周(w)妊娠高血压组4530.28±4.6635.89±1.08轻度子痫前期组4030.15±3.8836.13±1.29重度子痫前期组3530.44±3.3735.99±0.69对照组4030.37±2.7436.19±0.97F0.040.71P0.990.55

1.2 患者标准

1.2.1纳入标准

根据病史、主要临床表现及辅助检查确诊为HDCP；单胎妊娠者[5]。

1.2.2 排除标准

愿接受调查者；原发性高血压、甲状腺疾病、合并心脏、肝肾等脏器严重损伤者。

1.3实施方法

1.3.1标本采集

采集所有孕妇的清晨空腹静脉血2mL，静置30min，4 000r/min离心10min(离心半径10cm)，分离血清，-80℃保存。

1.3.2 生化指标检测

采集标本后1周内，采用美国雅培i2000电化学发光全自动免疫分析仪检测ET-1、NO、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素及血尿酸水平。检测试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供。严格按照操作说明进行。

1.3.3肾血流动力学指标检测

患者取仰卧位，将探头(频率3.0～4.0MHz)置于两侧第十二肋与脊柱夹角处，血流信号稳定后，患者屏住呼吸，采用飞利浦 IU22超声多普勒监测仪分别检测收缩期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)、舒张末期流速(end diastolic velocity，EDV)、阻力指数(resistance index，RI)、搏动指数(pulsatility index，PI)和收缩期/舒张期比值(systolic diastolic, S/D)。

1.4观察项目

①血浆ETV1、NO水平；②肾动脉血流动力学:PSV、EDV、RI、PI 及S/D；③肾功能：Scr、BUN、血尿酸及血尿素。

1.5统计学方法

2结果

2.1血浆ET-1和NO水平

与对照组相比，妊娠高血压组和子痫前期组孕妇的血浆ET-1水平均明显较高，血浆NO 水平均明显较低，差异具有统计学意义(均P<0.05)；四组孕妇的血浆ET-1水平由高到低排序：重度子痫前期组>轻度组>妊娠高血压组>对照组；血浆NO水平由高到低排序：对照组>妊娠高血压组>轻度组>重度子痫前期组。即HDCP的病情越重，血浆ET-1水平明显越高(P<0.01)，血浆NO水平(P<0.01)明显越低，见表2。

组别例数(n)ET-1(ng/mL)NO(μmol/L)妊娠高血压组4529.98±5.65①4.14±0.79①轻度子痫前期组4042.45±6.27①②3.29±0.38①②重度子痫前期组3549.79±6.41①②③1.66±0.49①②③对照组4018.74±4.446.16±0.87F219.70292.00P<0.01<0.01

注：与对照组比较，①P<0.05；与和妊娠高血压组比较;②P<0.05；与轻度组比较;③P<0.05。

2.2肾功能指标

四组孕妇的血浆BUN、Scr、血尿素及血尿酸水平由高到低排序均为：重度子痫前期组>轻度组>妊娠高血压组>对照组;即HDCP的病情越重，血浆BUN(P<0.01)、Scr(P<0.01)、血尿素(P<0.01)及血尿酸水平(P<0.01)均明显越高,见表3。

2.3肾动脉血流动力学指标

四组PSV比较均无明显差异(P=0.99)；对于EDV、RI、PI及S/D，子痫前期患者轻度组和重度组比较无明显的差异(P>0.05)，妊娠高血压组和对照组比较亦无明显的差异(P>0.05)。另外，子痫前期患者的EDV、RI、PI及S/D均明显高于妊娠高血压组和对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 肾功能指标比较

注：与对照组比较，①P<0.05；与和妊娠高血压组比较;②P<0.05；与轻度组比较;③P<0.05。

表4 肾动脉血流动力学指标比较±S)

注：①P<0.05，与对照组比较；②P<0.05，与妊娠高血压组比较。

2.4 ET-1、NO 水平与各项指标的相关性分析

ET-1水平与BUN、Scr、血尿素、血尿酸、RI、PI、S/D水平呈正相关(均P<0.05)，与EDV呈负相关(P=0.04)，见表5;而NO水平与EDV呈正相关(P=0.02)，与BUN、Scr、血尿素、血尿酸、RI、PI、S/D均呈负相关(均P<0.05);ET-1、NO 水平与PSV 均无显著相关性(均P>0.05)，见表6。

表5 ET-1 水平与各项指标的相关性

表6 NO 水平与各项指标的相关性

3讨论

3.1 NO、ET-1水平变化及对肾功能的影响

相关资料显示，随着HDCP的病情加重，血压异常升高，肾小球滤过功能受损，颅内病变进一步发展，可促进抽搐发作或伴昏迷等子痫症状[6]，增加不良妊娠结局的发生风险，严重威胁患者的生命安全。亦有相关研究证实[7]：内皮素、血栓素及NO可通过调节内皮功能而造成肾功能损伤。NO使平滑肌细胞松弛，从而扩张血管。ET-1对于肾脏入球小动脉、冠状动脉均具有收缩作用。由于入球小动脉损伤，收缩作用增强，使肾小球滤过率降低，HDCP患者的BUN 和Scr水平出现异常的改变[8-9]。本研究结果表明，四组孕妇的血浆BUN、Scr、血尿素及血尿酸水平由高到低排序均为：重度子痫前期组>轻度组>妊娠高血压组>对照组。即HDCP的病情越重，血浆BUN(P<0.01)、Scr(P<0.01)、血尿素(P<0.01)及血尿酸水平(P<0.01)均明显越高，结果提示HDCP患者肾小球滤过及重吸收功能损伤。由于HDCP患者NO 和ET-1 表达紊乱[10]，无法保持动态平衡，使机体的血压与局部血流得不到有效的控制，造成肾小管的间质纤维化，从而导致肾功能指标异常。本研究结果显示，HDCP的病情越重，血浆ET-1水平明显越高(P<0.01)，血浆NO水平明显越低(P<0.01)。即ET-1表达增强，血管舒张不良[11]，血管收缩与舒张的调节失衡，促使微动脉的持续性收缩，引起肾小球灌注压的改变[12]。

3.2 NO、ET-1水平变化及对肾动脉血流动力学的影响

EDV 反映肾小球入球小动脉血管壁的脆性及容受性，PSV可反映血液供应强度与血管充盈度，而RI、PI、S/D 是动脉血流阻力性指标[13]。四组PSV比较均无明显差异(P=0.99)，而ET-1(P=0.09)、NO 水平(P=0.12)与PSV 均无显著相关性，提示各组孕妇血液供应强度与血管充盈度接近，即循环血量相似，所以肾脏损伤不是由低循环血量以及低血容量性休克所致。子痫前期患者的EDV、RI、PI及S/D均明显高于妊娠高血压组和对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。亦有相关研究显示，HDCP患者的长期内皮功能损伤，导致血管收缩因子(ET-1)与舒张因子(NO)分泌改变，调节失衡，入球小动脉明显收缩，血管相对狭窄，促进了RI、EDV、PI、S/D升高[14]。此外，ET-1水平与EDV(P=0.038)呈负相关。而NO水平与EDV呈正相关(P=0.023)，与除PSV外的其余相关指标均呈负相关(P<0.05)。ET-1(P=0.087)、NO 水平(P=0.123)与PSV 均无显著相关性，结果显示ET-1、NO 水平与肾功能及肾动脉血流动力学显著相关。

综上所述，血管内皮损伤，血浆ET-1、NO表达异常使HDCP患者血管收缩与舒张的调节失衡，HDCP的病情越重，血浆ET-1水平明显越高，血浆NO水平明显越低，入球小动脉收缩越明显，肾功能损伤越严重。

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[专业责任编辑：李春芳]

Changes of serum ET-1 and NO levels in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy and their effects on renal artery hemodynamics

SHEN Xiao-chong, ZHAO Chang-wei, YAO Jian

(DepartmentofInternalMedicine,ZhejiangXin’anInternationalHospital,ZhejiangJiaxing314001,China)

Objective To investigate the changes of plasma endothelin-1 (ET-1) and nitric oxide (NO) levels in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP) and their effects on renal function. Methods Altogether 120 patients with HDCP admitted from December 2014 to December 2016 were enrolled in this study. According to severity of disease, they were divided into gestational hypertension group (n=45) and preeclampsia group (n=75), and preeclampsia group was further divided into mild group (n=40) and severe group (n=35). At the same time, 40 healthy pregnant women were randomly selected and matched as control group. Changes of plasma ET-1 and NO levels in pregnant women and their correlation with renal function and renal artery hemodynamics were analyzed. Results The more severe HDCP was, the higher plasma ET-1 level (F=219.70,P<0.01), and the lower plasma NO level (F=292.00,P<0.01). The more severe HDCP was, the higher levels of plasma BUN (F=8.33,P<0.01), Scr (F=384.90,P<0.01), blood urea (F=89.66,P<0.01) and serum uric acid (F=560.00,P<0.01). There was no significant difference in PSV among four groups (F=0.02,P=0.99). EDV, RI, PI and S/D of patients with preeclampsia were significantly higher than those of women in gestational hypertension group and control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Level of ET-1 was positively correlated with BUN, Scr, blood urea, blood uric acid, RI, PI and S/D levels (rvalue ranged 1.55-4.54, allP<0.05), and negatively correlated with EDV (r=-3.80,P=0.04). However, level of NO was positively correlated with EDV (r=4.25,P=0.02), and negatively correlated with BUN, Scr, blood urea, blood uric acid, RI, PI and S/D levels (rvalue ranged -1.84--3.94, allP<0.05). There was no significant correlation between ET-1, NO levels and PSV (rvalue was 1.60 and 0.70, respectively, bothP>0.05). Conclusion With aggravation of HDCP, plasma ET-1 levels are significantly higher and plasma NO levels are significantly lower, afferent arteriole constriction more obvious, and renal injury more severe.

hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP); endothelin-1 (ET-1); nitric oxide (NO); vascular endothelial cell; renal function; renal arterial hemodynamics

2017-04-01

秀洲区科技计划资助项目(2016C003)

沈晓翀(1987-)，男，住院医师，主要从事内科相关工作。

赵长伟，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.020

R714.246

A

1673-5293(2017)05-0547-03