乳腺癌患者发病的影响因素分析

瞿 蕾，唐文静 ，吴佳皓

(1.上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院，上海 200126；2.上海交通大学医学院营养系，上海 200025)

乳腺癌患者发病的影响因素分析

瞿 蕾1，唐文静1，吴佳皓2

(1.上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院，上海 200126；2.上海交通大学医学院营养系，上海 200025)

目的 探讨基本情况、遗传、生育、疾病和饮食等因素与乳腺癌发生的关系，分析乳腺癌的影响因素。方法 选取2015年1月至2015年9月在中国福利会国际和平妇幼保健医院收治的168例术后病理确诊的乳腺癌患者为观察组，选取168例在体检门诊进行乳腺检查并排除乳腺癌者为对照组，比较两组研究对象的临床资料。结果 两组受试者在年龄、BMI、婚姻情况、医疗保险、高血压病史及患病时间、糖尿病病史及患病时间组间比较差异均无统计学意义(t/χ2值分别为1.317、1.511、0.203、1.080、0.056、0.828、0.000、0.020，均P>0.05)。两组患者在文化程度及职业资料比较上，差异具有统计学意义(χ2值分别为23.875、21.212，均P<0.05)。两组患者在受挫折后情绪、自觉健康状况、与12个月之前相比的体重变化、采取措施控制体重、初潮年龄、是否绝经、避孕药物使用及乳腺癌家族史比较上，差异具有统计学意义(χ2值分别为18.900、14.915、29.031、10.826、11.664、18.185、4.626、14.696，均P<0.05)。饮食方面两组患者在食用杂粮、猪肉、羊肉、虾、禽类、海产品、奶及奶制品、黄豆及其制品、新鲜蔬菜、水果、腌制食品、蛋类比较上，差异均具有统计学意义(χ2值4.189～46.672，均P<0.05)，两组患者在食用大米、牛肉、鱼类、酒类、抽烟差异均无统计学意义(χ2值0.412～3.178，均P>0.05)。近两年内遭受过比较大的挫折情绪不佳、采取措施控制体重、初潮年龄早、绝经晚、服用过避孕药物、乳腺癌家族史、食用猪肉和羊肉均是乳腺癌发病的危险因素(OR值1.642～7.471，均P<0.05)，母乳喂养、食用杂粮、食用奶及奶制品、食用黄豆及其制品、食用新鲜蔬菜和水果均是乳腺癌发病的保护因素(OR值0.627～0.862，均P<0.05)。结论 近两年内遭受过比较大的挫折情绪不佳、采取措施控制体重、初潮年龄早、绝经晚、服用过避孕药物、乳腺癌家族史、食用猪肉和羊肉均是乳腺癌发病的危险因素，母乳喂养、食用杂粮、食用奶及奶制品、食用黄豆及其制品、食用新鲜蔬菜和水果均是乳腺癌发病的保护因素。

乳腺癌；影响因素；logistic回归分析；病例对照

乳腺癌(breast carcinoma)是发生于乳腺上皮组织的恶性肿瘤[1]，发病率在我国女性中呈现逐年上升趋势[2]，在上海地区乳腺癌占所有新发恶性肿瘤的17%以上，现已成为女性患者致死的主要原因。上海女性乳腺癌发病率高发可能与上海女性生育、心理、生活环境及饮食模式等各方面的变化有关[3]。有研究发现，在乳腺癌发病率高的欧美国家，采用各项干预措施后乳腺癌发病率有明显的下降，说明如果早期发现乳腺癌发生危险因素采用有效的干预措施对降低乳腺癌的发生率有着重大的临床意义与公共卫生学价值[4]。由于国内对乳腺癌危险因素的调查研究比较广泛，对于部分危险因素也存在一定争议，现如今对上海女性有针对性的乳腺癌危险因素研究较为匮乏，本研究旨在通过对上海地区乳腺癌的病例对照研究，筛选出一些较为明确的危险因素，为上海女性乳腺癌的预防提供针对性的科学依据。

1资料与方法

1.1研究对象

选取2015年1月至2015年9月在中国福利会国际和平妇幼保健医院收治的168例术后病理确诊的乳腺癌患者为观察组，年龄45～57岁，平均年龄(53.63±11.51)岁，患者为在上海生活10年以上的沪籍或者非沪籍患者，每日营养师会在病房进行营养宣教，患者配合度很高。选择2015年1月1日至2016年10月在我院体检门诊进行查体并排除乳腺癌的168例为对照组，年龄47～59岁，平均年龄(51.88±12.81)岁，均为在上海生活10年以上的沪籍或则非沪籍者。两组研究对象在年龄、身高、体重、身体质量指数(BMI)方面比较差异均不无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。

1.2方法

两组患者数据的录入采用第一个人单独录入，第二个人检查审核，数据录入使用EXCEL进行数据库建立保存。如遇有缺失的数据，根据患者所留的电话进行补充。

1.2.1观察组资料的收集

调查问卷由一位营养师发放，进行一对一问卷调查。观察组于手术后1周左右，病理报告确诊为乳腺癌患者后，在床旁进行问卷。问卷的第一部分(年龄、出生日期、联系方式、家庭地址等)通过医院病例系统进行查询记录，第二部分(遗传、疾病、生育等情况)通过面对面询问进行记录，第三部分(主食、动物性食物、蔬菜、水果、奶制品、豆制品、烟酒等摄入频率和摄入量)通过面对面的询问进行记录，其中食物量的估计，采用膳食评估中的图像法，通过使用网络媒体给病人播放各种食物量的图片来估算食物摄入量。

1.2.2对照组资料的收集

每天体检单位有数个，选择体检项目包括乳腺B超的单位，根据其体检名单，按顺序选择年龄匹配的纳入对照组，如果体检者不愿配合则顺延至下一位年龄匹配者。营养师在体检者登记后，体检之前告知将会对其进行一个问卷调查和营养咨询，要求其体检结束后到咨询房间进行一对一的问卷调查和营养咨询。问卷的第一部分(出生日期、联系方式、家庭情况等)通过体检门诊系统进行查询记录，第二部分(遗传、疾病、生育等情况)通过面对面询问进行记录，第三部分(主食、动物性食物、蔬菜、水果、奶制品、豆制品、烟酒等摄入频率和摄入量)通过面对面的询问进行记录，其中食物量的估计，采用膳食评估中的图像法，通过使用网络媒体给病人播放各种食物量的图片以估算食物摄入量。询问当天，将乳腺B超显示排除乳腺癌的体检者正式纳入对照组，将乳腺B超显示有乳腺癌可疑需要进一步钼靶检查的进行电话追踪，若钼靶排除乳腺癌则将之纳入对照组，若钼靶提示有乳腺癌可能者则将之排除，并将排除的人于排除之日的下一周再次进行匹配问卷调查。

1.3观察指标

比较两组患者健康、生理情况及饮食习惯，分析乳腺癌发生的危险因素。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组研究对象一般资料比较

本研究共纳入研究对象236例，其中观察组168例，对照组168例。两组受试者在年龄、BMI、婚姻情况、医疗保险、高血压病史及患病时间、糖尿病病史及患病时间资料比较上，差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者在文化程度及职业资料比较上，差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

项目观察组(n=168)对照组(n=168)t/χ2P年龄(岁)53.63±11.5151.88±12.811.3170.189BMI(kg/m2)22.84±3.1423.42±3.861.5110.132婚姻情况0.2030.652 已婚2(1.19)3(1.79) 其他166(98.81)165(98.21)文化程度23.875<0.001 小学及以下23(13.69)26(15.48) 初中57(33.93)21(12.50) 高中及大专68(40.48)83(49.40) 本科及以上20(11.90)38(22.62)职业21.2120.002 国家机关、党群组织、 企业、事业单位负责人27(16.07)27(16.07) 专业技术人员27(16.07)29(17.26) 办事人员和有关人员19(11.31)26(15.48) 商业、服务业人员25(14.88)47(27.98) 农、林、牧、渔、 水利业生产人员21(12.50)19(11.31) 生产、运输设备操作 人员及有关人员26(15.48)13(7.74) 不详23(13.69)7(4.17)医疗保险1.0800.299 有153(91.07)158(94.05) 无15(8.93)10(5.95)高血压病史0.0560.812 有52(30.95)50(29.76) 无116(69.05)118(70.24)高血压患病时间(y)8.61±8.8610.07±8.950.8280.409糖尿病病史0.0001.000 有10(5.95)10(5.95) 无158(94.05)158(94.05)糖尿病患病时间(y)8.72±11.288.63±8.840.0200.984

2.2两组患者生理健康状况比较

两组患者在挫折后情绪、自觉健康状况、与12个月之前体重变化、采取措施控制体重方面，差异具有统计学意义(χ2值分别为18.900、14.915、29.031、10.826，均P<0.05)，见表2。

表2 两组患者健康及生理情况比较[n(%)]

Table 2 Comparison of patient’s health and physiology status between two groups[n(%)]

2.3两组患者生殖健康状况比较

两组患者在初潮年龄、是否绝经、避孕药物使用及乳腺癌家族史比较上，差异具有统计学意义(χ2值分别为11.664、18.185、4.626、14.696，均P<0.05)，见表3。

2.4两组患者饮食习惯比较

两组患者在食用杂粮、猪肉、羊肉、虾、禽类、海产品、奶及奶制品、黄豆及其制品、新鲜蔬菜、水果、腌制食品、蛋类比较上，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，两组患者在食用大米、牛肉、鱼类、酒类、抽烟差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表4。

2.5乳腺癌相关影响因素分析

对乳腺癌相关影响因素采用Logistic回归模型进行分析，结果发现近两年内遭受过比较大的挫折情绪不佳、采取措施控制体重、初潮年龄早、绝经晚、服用过避孕药物、乳腺癌家族史、食用猪肉和羊肉均是乳腺癌发病的危险因素(均P<0.05)，而母乳喂养、食用杂粮、食用奶及奶制品、食用黄豆及其制品、食用新鲜蔬菜和水果均是乳腺癌发病的保护因素(均P<0.05)，见表5。

项目观察组(n=168)对照组(n=168)t/χ2P初潮年龄(岁)11.6640.040 <123(1.79)1(0.60) 12～10(5.95)10(5.95) 13～39(23.21)26(15.48) 14～27(16.07)51(30.36) 15～42(25.00)35(20.83) 16岁以上47(27.98)45(26.79)是否绝经18.185<0.001 是59(35.12)98(58.33) 否109(64.88)70(41.67)绝经年龄(岁)50.36±3.5650.52±6.920.1650.869月经是否规律2.7210.099 是152(90.48)142(84.52) 否16(9.52)26(15.48)是否生育2.3420.126 是157(93.45)149(88.69) 否11(6.55)19(11.31)第一胎生育年龄(岁)26.66±3.8326.66±3.760.0100.992第二胎生育年龄(岁)28.67±4.5127.78±5.111.6170.107是否母乳喂养2.9010.089 是124(73.81)137(81.55) 否44(26.19)31(18.45)母乳喂养时间(月)8.44±5.129.33±10.290.8710.385避孕药物4.6260.031 服用过37(22.02)22(13.10) 未服用过131(77.98)146(86.90)服用频率0.2740.601 偶尔30(17.86)19(11.31) 长期7(4.17)3(1.79)是否服用过激素类药物0.1950.659 是12(7.14)10(5.95) 否156(92.86)158(94.05)是否有乳腺良性病史0.0001.000 是110(65.48)110(65.48) 否58(34.52)58(34.52)乳腺癌家族史14.6960.001 是32(19.05)9(5.36) 否136(80.95)159(94.64)

表4 两组患者饮食习惯比较

表5 乳腺癌患者相关影响因素Logistic回归分析

(转下表)

(续上表)

相关因素BSEWaldχ2POR 95%CI 下限上限乳腺癌家族史0.7930.51220.356<0.0013.8731.4813.418食用杂粮1.0810.6542.7530.0960.7440.1080.736食用猪肉0.7610.3428.3940.0151.6421.4572.972食用羊肉0.6580.7845.6780.0411.7252.0145.018食用虾0.5360.2833.1410.0981.1030.8921.535食用禽类1.9420.7766.6710.0562.3851.6137.462食用海产品0.5270.2923.0510.1081.0540.9853.158食用奶及奶制品0.4840.2852.9960.0430.6270.9312.825食用黄豆及其制品0.4380.2762.9820.0480.7140.7922.161食用新鲜蔬菜0.2910.06722.665<0.0010.6471.1841.518食用水果0.8640.4693.4380.0450.7850.9535.951食用腌制食品1.9520.51714.293<0.0017.0532.56819.422食用酒类1.7230.8154.4460.0375.6091.13427.836

3讨论

3.1乳腺癌发病机制概述

乳腺癌是全世界重大公共卫生问题之一，是威胁女性生命安全的头号杀手。现如今对于乳腺癌发病机制尚未研究清楚，当乳腺癌细胞原癌基因被激活，细胞之间连接结构容易发生改变，且乳腺周围毛细血管较为丰富，当癌细胞脱落后，可以随着全身毛细血管及淋巴液进行远端转移[5]。一旦发生转移，患者多伴有严重的临床症状，最终结局多不佳，病死率较高，如何早期发现相关危险因素，及时采取相关的一级预防措施，对降低乳腺癌患者的发病率及减轻乳腺癌的疾病负担具有重要的意义。

3.2乳腺癌发病的影响因素

国内外对乳腺癌相关致病因素研究的相关文献较多，涉及的相关因素也错综复杂，包括生理因素、心理因素、遗传因素、个人相关病史及服药史、环境及生活方式和生物因素等[6]。现如今研究表明，女性乳腺癌的发病与年龄密切相关，24岁以下女性乳腺癌发病率较低，随着年龄不断增加，发病风险也逐渐增加，50～54岁发病率为发病高峰，54岁以下呈现下降趋势[7]。本研究中两组患者采取年龄1:1进行匹配，消除年龄对研究结果产生的影响后发现，两组患者在职业与文化程度上存在统计学上的差异，其中职业分工越高，生活节奏加快，长期从事精神压力大的工作，且文化程度越高者乳腺癌发生比例较高，对于文化程度高的乳腺癌女性由于思维较为宽泛，见识较广，思想压力较文化程度低的乳腺癌女性较大。此外我们还发现两组患者在挫折后情绪、自觉健康状况、与12个月之前体重变化、采取措施控制体重、初潮年龄、避孕药物使用及乳腺癌家族史比较上，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明患者生理及心理相关因素对乳腺癌发生具有一定的关联性，这与Janz等[8]调查发现的妇女早期的抑郁及担忧情绪可增加乳腺癌的发生及复发的风险结果相似。遭受打击后不良情绪的发生及自觉健康状况不佳可以通过应激反应引起患者内环境发生改变，影响患者免疫功能，导致细胞监视功能及免疫细胞吞噬能力降低，乳腺癌发病率呈现明显上升[9]。早期采取体重控制，对降低乳腺癌的具有一定的统计学关联。钟晓妮等于2002年研究发现，月经初潮过早，月经周期较短，月经初潮与初产间隔较长是乳腺癌发病率增加的危险因素。本研究结果初潮时间较早，长期使用避孕药品可延长初潮与初产之间的时间间隔，与乳腺癌的发生呈现正相关关系，与上述文献一致。

我们研究还发现，食用猪肉和羊肉均是乳腺癌发病的危险因素(均P<0.05)，母乳喂养、食用杂粮、食用奶及奶制品、食用黄豆及其制品、食用新鲜蔬菜和水果均是乳腺癌发病的保护因素(均P<0.05)，提示平时饮食习惯与乳腺癌的发生存在统计学关联。有研究指出，高脂低纤维饮食是乳腺癌发生的危险因素，本研究中患者长期食用红肉、海产品及蔬菜水果摄入量减少，可降低雌性激素的合成与分泌，体内抗氧化酶含量减少与乳腺癌的发生存在强相关[10]。

综上所述，经单因素分析、多因素Logistic回归分析，乳腺癌的危险因素可能包括大的挫折后情绪不佳、采取措施控制体重、初潮年龄早、绝经晚、服用过避孕药物、乳腺癌家族史、食用猪肉和羊肉，保护因素可能包括母乳喂养、食用杂粮、食用奶及奶制品、食用黄豆及其制品、食用新鲜蔬菜和水果，但本研究结果还需大样本调查研究证实。

[1]Hu G,Xu Y,Chen W,etal.RNA interference of IQ motif containing GTPase-activating protein 3 (IQGAP3) inhibits cell proliferation and invasion in breast carcinoma cells[J].Oncol Res,2016,24(6):455-461.

[2]王灵燕,金璐,周芳.杭州地区女性乳腺癌危险因素调查分析[J].浙江中西医结合杂志,2013,23(1):65-67.

[3]吕姝,茅婕,罗婷,等.上海市某区妇女乳腺癌危险因素的病例对照研究[J].中国初级卫生保健,2015,29(3):36-38.

[4]Mokdad A H,Dwyer-Lindgren L,Fitzmaurice C,etal.Trends and patterns of disparities in cancer mortality among US counties,1980-2014[J].JAMA,2017,317(4):388-406.

[5]Health Quality Ontario.Magnetic resonance imaging as an adjunct to mammography for breast cancer screening in women at less than high rRisk for breast cancer:a health technology assessment[J].Ont Health Technol Assess Ser,2016,16(20):1-30.

[6]何红梅,弥曼,李雪萍,等.乳腺癌的危险因素研究进展[J].中国妇幼健康研究,2016,27(1):126-128.

[7]陈杰,周蕾蕾.乳腺癌的危险因素及其预防研究进展[J].实用医院临床杂志,2015,12(4):159-163.

[8]Janz N K,Friese C R,Li Y,etal.Emotional well-being years post-treatment for breast cancer: prospective, multi-ethnic, and population-based analysis[J]J Cancer Surviv,2014,8(1):131-142.

[9]揭超.105例乳腺癌肺转移患者的相关危险因素和预后分析[J].中国实用医药,2013,8(13):145-146.

[10]马骏,傅继华.生活方式与乳腺癌发病相关性的研究进展[J].中华肿瘤防治杂志,2012,19(5):397-400.

[专业责任编辑：杨文方]

Influencing factors of patients with breast cancer

QU Lei1, TANG Wen-jing1, WU Jia-hao2

(1.InternationalPeaceMaternalandChildHealthCareHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200126,China;2.DepartmentofNutrition,MedicalCollegeofShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200025,China)

Objective To explore the relationship of basic condition, heredity, fertility, disease and diet with incidence of breast cancer and to find out influencing factors of breast cancer. Methods Altogether 168 patients pathologically confirmed with breast cancer hospitalized in China Welfare Institute International Peace Maternal and Child Health Care Hospital from January to September in 2015 were selected as observation group, and another 168 patients receiving breast cancer check in health examination outpatient clinic and excluding breast cancer were chosen as control group. Clinical data of patients in two groups was compared. Results There were no significant differences in age, BMI, marriage condition, medical insurance, history and sick time of hypertension, history and sick time of diabetes of patients between two groups (t/χ2value was 1.317, 1.511, 0.203, 1.080, 0.056, 0.828, 0.000 and 0.020, respectively, allP>0.05), but there were significant differences in cultural degree and career (χ2value was 23.875 and 21.212, respectively, bothP<0.05). Differences in mood after setbacks, perceived health status, weight change compared to 12 months ago, taking measures to control weight, menarche age, menopausal status, using of contraceptive drugs and family history of breast cancer between two groups had statistical significance (χ2value was 18.900, 14.915, 29.031, 10.826, 11.664, 18.185, 4.626 and 14.696, respectively, allP<0.05). In eating habits of patients, differences in consumption of grains, pork, mutton, shrimp, poultry, seafood, milk and dairy products, soy and soy products, fresh vegetables, fruits, pickled food, eggs between two groups were statistically significant (χ2value ranged 4.189 to 46.672, allP<0.05), but no significant difference existed in consumption of rice, beef, fish, alcohol and cigarette (χ2value ranged 0.412 to 3.178, allP>0.05). Bad mood caused by great setback in past two years, taking measures to control weight, early menarche age, late menopause, taking contraceptive drug, family history of breast cancer, and consumption of pork and mutton were risk factors of breast cancer (ORvalue ranged 1.642 to 7.471, allP<0.05). Breastfeeding, consumption of grains, milk and dairy products, soybean and its products, fresh vegetables and fruits were protective factors of breast cancer (ORvalue ranged 0.627 to 0.862, allP<0.05). Conclusion Bad moods caused by great setback in past two years, taking measures to control weight, early age of menarche, late menopause, taking contraceptive drug, family history of breast cancer, eating pork and mutton are risk factors of breast cancer, while breastfeeding, consumption of grains, milk and dairy products, soybean and its products, fresh vegetables and fruits are protective factors of breast cancer.

breast cancer; risk factor; Logistic regression analysis; case-control study

2017-03-26

瞿 蕾(1986-)，女，住院医师，主要从事临床工作。

吴佳皓，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.006

R737.9

A

1673-5293(2017)05-0505-05