心力衰竭患者超氧化物歧化酶与同型半胱氨酸水平的相关性研究

高珊+王丽超+尚晨黧

【摘要】 目的 探讨心力衰竭患者超氧化物歧化酶（SOD）和同型半胱氨酸（Hcy）水平的关系。方法 52例心力衰竭患者作为心力衰竭组， 同期40例体检健康者作为对照组。测定所有研究对象的血清SOD和Hcy水平， 并进行相关性分析。结果 心力衰竭组血清SOD水平为（138.69±31.49）U/ml， 明显低于对照组的（168.46±20.92）U/ml；Hcy水平为（19.41±5.27）μmol/L， 明显高于对照组的（14.33±4.83）μmol/L，

差异均具有统计学意义（P<0.05）；心力衰竭患者血清SOD和Hcy水平呈负相关（r=-0.273， P<0.05）。结论 血清SOD和Hcy水平的检测对心力衰竭患者的治疗和预后评估有重要的临床指导价值。

【关键词】 心力衰竭；超氧化物歧化酶；同型半胱氨酸

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.024

随着我国进入老龄化社会， 心血管相关疾病的发病率与日俱增， 其中心力衰竭（临床中又称之为心功能不全）， 在老年人群中尤为多见， 本病主要是指心脏由于一些已知或未知的原因导致其收缩和（或）舒张功能发生障碍， 不能将静脉回心血量充分排出心脏， 排血量的不足又会导致身体代谢能量供应不足， 最终造成了本病发生与发展[1]。超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）是机体内重要的抗氧化酶， 广泛分布于各种生物体内， 具有特殊的生理活性， 是生物体内清除自由基的首要物质。在心力衰竭疾病演变过程中产生的氧自由基可进入血循环， 使外周血中氧自由基含量增多， 依据SOD的活性变化， 可间接评定心力衰竭时机体能量代谢及氧自由基对机体造成的损伤程度[2]。国内外大量研究证明同型半胱氨酸（homocysteinemia， Hcy）是心血管疾病（cardiovascular disease， CVD）的独立危险因素， Hcy的细胞毒性作用可导致血管内皮细胞功能受损加重、血管痉挛、血小板活化等一系列反应， 使其通过多种途径损伤血管。本研究以本区心力衰竭患者为研究对象， 检测其血清SOD和Hcy水平， 并探讨二者之间是否存在相关性， 现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年8月～2017年1月于北京市顺义区医院住院治疗并经临床医生确诊的心力衰竭患者共52例作为心力衰竭组， 纳入标准：①依据《急慢性心力衰竭的诊断与治疗指南》[3]中心力衰竭的诊断标准；②纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级的患者；③左室射血分数（LVEF）<50%。排除标准：合并有恶性肿瘤、严重感染、免疫系统疾病、肝功能和（或）肾功能障碍、甲状腺疾病等患者。其中男28例， 女24例， 年龄46～87岁， 平均年龄（64.12±

14.53）岁。选取同期本院体检健康者40例作为对照组， 经询问病史、查体、心电图和实验室检查均无异常， 其中男22例， 女18例， 年龄41～84岁， 平均年龄（62.36±14.61）岁。两组研究对象性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有研究对象在采血前24 h禁食高脂饮食， 同时在8 h前禁食。患者采血时间均为早晨6：00～9：00， 于肘静脉穿刺抽取5 ml， 放入抗凝血血清管内密封备用。血清SOD采用比色法， 血清Hcy采用酶循环法测定， 测定结果均由本院检验科生化实验室提供。

1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用 χ2 检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 心力衰竭患者不同性别血清SOD及Hcy水平比较 心力衰竭男、女患者血清SOD及Hcy水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者血清SOD及Hcy水平比较 心力衰竭组血清SOD水平明显低于对照组， Hcy水平明显高于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 心力衰竭患者血清SOD和Hcy相关性 心力衰竭患者血清SOD和Hcy水平呈负相关（r=-0.373， P<0.05）。

3 讨论

有统计资料显示， 心力衰竭在成年人群中的发病率随着年龄的增高而上升， 在65岁以上人群中发病率为7.4%， 80岁以上发病率则高达10%[4]。我国属于心力衰竭的高发区， 患者总数高1300万例， 心力衰竭患者2年死亡率高达37%， 6年死亡率达到82%， 死亡率高于许多恶性肿瘤[5]。随着人民生活水平的提高及我国医疗事业的发展， 心力衰竭的治疗重点不仅在于缓解临床症状， 还应延缓和防止心肌重构的发展， 最终达到降低病死率的目的[6]。

随着年龄的增长， 以SOD为主的抗氧化酶系统在人体内清除氧自由基的能力逐渐下降， 从而引起氧自由基及脂质过氧化产物增多， 最终导致机体衰老和老年性疾病的发生。SOD在生物体内的水平高低可作为机体衰老与死亡的直观指标。有统计资料显示， 心力衰竭患者血清SOD水平随年龄增长而逐步下降， 说明机体衰老时自由基上升， 体内相关激素水平下降， 致使 SOD 下降。因此， 心力衰竭患者血清SOD水平与心力衰竭严重程度具有相关性， 随着SOD水平的降低， 患者病情可能進一步恶化。

Hcy是甲硫氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物， 是一种含硫氨基酸， 有引起血管壁重构的病理生理作用。近年来Hcy与心力衰竭的关系受到了越来越多学者的关注和认同， 本研究结果表明心力衰竭患者血清Hcy水平明显高于正常人组， 分析原因可能为Hcy的高水平表达可导致血管内皮的损伤， 从而造成多种炎症因子[如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）， 血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及内皮素-1（ET-1）等]的过量释放， 促使氧化应激、内质网应激及免疫等多种细胞机制损失内皮细胞功能， 而造成机体氧化和抗氧化能力的失衡[7]。

有文献报道， Hcy可以通过抑制SOD的活性从而减少氧自由基的清除， 削弱机体抗氧化保护机制， 引起脂质过氧化， 导致血管内皮损伤[8]。本研究数据表明心力衰竭患者血清中SOD和Hcy水平呈负相关（r=-0.373， P<0.05）。提示高Hcy可通过抑制SOD的活性而削弱机体抗氧化的能力， 造成血管内皮细胞过氧化损伤[9]， 促进或加速心力衰竭的病程进展。

本研究结果提示在临床工作中要注意对心力衰竭患者进行血清SOD及Hcy 的定期监测， 并结合其他检验指标对心力衰竭的早期诊断、治疗干预起到一定作用， 从而减缓疾病的进一步发展， 提高患者的生存质量。

参考文献

[1] Dubrey SW， Hawkins PN， Falk RH. Amyloid diseases of the hean：assessment， diagnosis， and refeml. Heart， 2011， 97（1）：75-84.

[2] 魏群， 宋显晶， 杨杰， 等. 雷米普利对实验性心衰大鼠的抗氧化作用. 中国老年学杂志， 2010（30） ：480-482.

[3] McMurray JJ， Adamopoulos S， Anker SD， et a1. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012：The Task Force for the Diagnosis and Treat-ment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association（HFA）of the ESC. Eur Heart J， 2012， 33（14）：1787-1847.

[4] 醫学会心血管病学分会， 中华心血管病杂志编辑委员会. 慢性心力衰竭诊断治疗指南. 中华心血管病杂志， 2007， 35（12）：

1076-1095.

[5] FlconeC， Bozzini S， Matrone B， et a1. RAGE gene poly-morphism in hean failure patients with and without angioc evidence of significant comnary athemsclemsis. Int J ImmunpaIhol Pharmacol， 2013， 26（1）：199-206.

[6] Chung ES， Miller L， Patel AN， et a1. Changes in ventricular remodelling and clinical status during the year following a single administration of stromal cell-derived factor-1 non-viral gene therapy in chronic ischaemic heart failure patients：the STOP-HF randomized PhaseⅡtrial. Eur Heart J， 2015， 36（33）：2228-2238.

[7] 谭志辉. H型高血压与心脑血管疾病关系的研究进展. 中国医药导报， 2015， 12（1）：152-154.

[8] Caylak E， Aytekin M， Halifeoglu I. Antioxidant effects of methionine， alpha-lipoic acid， N-acetylcysteine and homocysteine on lead-induced oxidative stress to erythrocytes in rats. Exp Toxicol Pathol， 2008， 60（4/5）：289-294.

[9] 赵佳， 左林， 姚创利， 等. 冠心病患者血清同型半胱氨酸与氧化应激的关系研究. 现代检验医学杂志， 2016， 31（5）：27-29.

[收稿日期：2017-02-22]