培美曲塞联合铂治疗Ⅲ期和IV期肺腺癌患者的临床疗效

卢素琼　沈艳丽　王秀丽　刘春玲

摘要 目的：探讨培美曲塞联合铂治疗Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌患者的疗效。方法：收治Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌患者80例，随机分为培美曲塞联合铂治疗组（培美曲塞组）和紫杉醇联合铂治疗组（紫杉醇组）。结果：培美曲塞组患者中位PlZS、os水平均高于紫杉醇组（P<0.05）。结论：Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌患者TS基因的表达与对培美曲塞的敏感性关系密切，以培美曲塞为中心的联合化疗效果较明显且低毒。

关键词 胸苷酸合成酶；培美曲塞；肺腺癌

肺腺癌是目前遍及全球的一种恶性肿瘤，在癌症早期临床上并不能及时发现癌细胞的扩散，一般确诊都是晚期，其癌细胞的转移率和死亡率在全球居首位，这对该群体健康和生命安全带来了极大的伤害和威胁。该种疾病的治疗依然采用了以化疗占主导地位的综合手段。治疗的标准化手段依然是以铂类为主的联合用药。培美曲塞对晚期的肺腺癌患者有较好的疗效，人体中由DNA合成的胸苷酸合成酶（Ts）是培美曲塞作用的主要靶点，其对患者的治疗效果与Ts的表达水平有关。化疗会对患者带来身体和心理上的伤害，尤其化疗的手段会带来一些不良反应，后续会降低患者的生存质量。本研究探讨TS表达与培美曲塞联合铂治疗Ⅲ，期和Ⅳ期肺腺癌患者的疗效，为临床晚期肺腺癌用药提供一定的参考。

资料与方法

2015年3月-2017年3月收治BIB期和Ⅳ期肺腺癌患者80例，均有3个月以上的生存期，年龄63～78岁，分为两组。其中：培美曲塞组41例，男23例，女18例，平均年龄（73.3±5.2）岁；紫杉醇组39例，男21例，女18例，平均年龄（74.8±4.1）岁。两组患者在年龄和性别方面差异无统计学意义，即P>0.05。

纳入标准：根据美国癌症联合委员会（AJCC）和国际抗癌联盟（uICC）联合制订的非小细胞肺癌2009 TNM分期标准分期为Ⅲ期和Ⅳ期的肺腺癌患者；没有手术、化疗等癌症治疗历史；能够正常提供可检测的组织；获得本人、家属及监护人的同意。

疗效评价：患者接受化疗2周后依据RECIST 1.1进行实体瘤疗效评价。对疾病恶化者换用其他治疗方案；对全缓解（CR）、部分缓解（PR）和稳定（SD）者，继续采用该方案进行为期2周的化疗后再次评价。

统计学方法：所有数据采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，计量资料用（x±s]表示，采用t检验；计数资料采用x2检验；P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

临床有效率：培美曲塞组化疗半年后，通过临床指标评价PD 9例，PR 19例，SD 13例，总有效率87.8%（36/41）；化疗1年后PD 11例，PR 16例，SD 14例，总有效率73.2%（30/41）。紫杉醇组化疗半年后，PD 5例，PR 13例，SD 11例，总有效率92.3%（36/39）；化疗1年后PD 12例，PR 15例，SD 12例，总有效率64.1%（26/39）。培美曲塞组与紫杉醇组之间的差异并不具有统计学意义（P>0.05），见表1。

无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）情况：本研究随访至2017年3月，培美曲塞组患者中位PFS为7.6个月，中位OS 11.4个月。紫杉醇组患者中位PFS5.1个月，中位0S 8.6个月。培美曲塞组患者中位PFS、OS水平均高于紫杉醇组患者中位PFS、OS水平，且差异具有统计学意义（P<0.05）。

肿瘤组织中S基因和蛋白表達：培美曲塞组和紫杉醇组的Ts基因和蛋白的表达情况进行了分析和比较，发现培美曲塞有效肿瘤组中TS基因和蛋白的含量显著低于无效组，且差异具有统计学意义（P<0.05），而紫杉醇组有效组和无效组TS基因和蛋白的含量之间差异并无统计学意义（P>0.05）。肿瘤组织中S基因和蛋白表达情况见表2。

讨论

在临床上导致肿瘤治疗失败的原因有很多种，而患者进行化疗后产生耐受性就是其中重要的原因之一。肺癌作为一种常见的恶性肿瘤，患者体内的恶性细胞增殖速度极快，转移情况也各有不同，因此，患者在进行初次诊疗时就已经丧失了手术治疗的最佳时机。早期的治疗对一线化疗药物还具有一定程度的敏感性，目前对于中晚期Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌患者的治疗手段显得十分有意义。随着医疗科学水平的不断提高，药物的基因组学也得到了一定的发展，对不同的个体药物个体基因表达进行差异性研究，发现药物基因靶点的变化与肿瘤药物临床治疗的敏感性有一定的关系。

目前，含铂类药物联合化疗治疗的手段仍然不能满足晚期非小细胞肺癌的需要，疗效已经不尽如人意。临床上主要表现为患者的生存时间并不能进一步延长；患者的生存质量有所下降；药物不良反应会使化疗耐受性降低等。培美曲塞是一种比较新的拮抗剂，具有多靶点性，其会使体内叶酸代谢和核苷酸合成发生异常，使得患者体内的肿瘤增殖停滞在s期，很好地抑制肿瘤细胞的增殖和生长，且该靶点药物具有高效和低毒的特性。

本研究对培美曲塞组和紫杉醇组进行了临床有效率的比较，分别对化疗半年和1年的效果进行随访比较，发现总有效率差异并无统计学意义。同时对PFS、OS情况进行研究，发现培美曲塞组患者中位PFS、OS水平均高于紫杉醇组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。说明以培美曲塞为中心的联合化疗效果较明显且低毒。