根除幽门螺杆菌对非酒精性脂肪性肝病合并幽门螺杆菌感染患者的临床疗效观察

刘国华　林红　杨土英　李莉

【摘要】 目的：研究根除幽门螺杆菌（Hp）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）合并幽门螺杆菌感染患者预后的影响。方法：选取2015年1月-2017年1月本院收治的NAFLD合并Hp感染患者100例，依据掷硬币法分为对照组和治疗组，各50例。对照组给予常规治疗，治疗组给予常规治疗+四联根除Hp治疗，疗程结束后比较两组的疗效差异。结果：干预后，治疗组的总有效率、Hp根除率及临床症状改善率均明显高于对照组（P<0.05），肝功能、血脂及肝纤维化指标均明显优于对照组（P<0.05），超声评分明显低于对照组（P<0.05）。结论：根除Hp治疗可提高NAFLD患者的Hp清除率，改善患者的临床症状、肝功能及血脂，故应用推广价值较高。

【关键词】 非酒精性脂肪性肝病； 幽门螺杆菌感染； 四联疗法； 肝功能

Clinical Effect Observation of Helicobacter Pylori Eradication in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease Complicated with Helicobacter Pylori Infection/LIU Guo-hua，LIN Hong，YANG Tu-ying，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：089-092

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Helicobacter pylori（Hp） eradication on the prognosis of patients with nonalcoholic fatty liver disease（NAFLD）complicated with Hp infection.Method：A total of 100 patients with NAFLD combined with Hp infection were selected from January 2015 to January 2017 in our hospital and divided into two groups based on the coin toss method，50 cases in each group.The control group was taken with routine treatment，the treatment group was taken with routine treatment plus quadruple Hp eradication therapy，the effects of two groups were compared after treatment.Result：After the intervention，the total efficiency，Hp eradication rate and clinical symptom improvement rate of the treatment group were significantly higher than those of the control group（P<0.05），the liver function，blood lipid and liver fibrosis indexes of the treatment group were significantly better than those of the control group（P<0.05），ultrasound score of the treatment group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：The eradication of Hp can improve the Hp clearance rate of patients with NAFLD，improve the clinical symptoms，liver function and blood lipids，so the application value is higher.

【Key words】 Nonalcoholic fatty liver disease； Helicobacter pylori infection； Quadruple therapy； Liver function

First-authors address：Dongguan Qingxi Hospital，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.024

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種以肝细胞大泡性弥漫性脂肪变性为特征的慢性肝脏疾病，在普通人群中的发病率为20%～30%，现已成为全球性公共卫生问题[1-2]。一般认为，NAFLD的发生、发展与肥胖、血脂异常、高血压等代谢综合征有关，可导致肝硬化、肝癌的发生，危害患者的生存质量[3-4]。近年来，临床发现，幽门螺杆菌（Hp）在肝胆疾病的发病中有一定作用，其可作为NAFLD发病的一种独立影响因子存在[5]。为了明确Hp在NAFLD发病中的具体作用机制，探究根除Hp是否利于患者的预后恢复，本文选取NAFLD合并Hp感染患者100例，随机分组给予不同治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2017年1月本院收治的100例NAFLD合并Hp感染患者作为研究对象，NAFLD诊断参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[6]。纳入标准：（1）患者无饮酒史或者乙醇量摄入<140 g/周（男）、70 g/周（女）；（2）14C呼气试验检测Hp呈阳性；（3）患者能按计划坚持治疗并配合研究。排除标准：（1）近期内应用抗菌药物、胃黏膜保护剂等药物；（2）合并病毒性肝炎、免疫性肝病、药物性肝病等所致的脂肪肝；（3）有严重感染、肝肾功能衰竭、代谢性疾病及心脑血管疾病等。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。100例患者依据掷硬币法分为治疗组和对照组，各50例。治疗组：男23例，女27例，年龄20～50岁，平均（43.6±5.1）岁，病程1～13个月，平均（5.2±1.1）个月；对照组：男22例，女28例，年龄20～50岁，平均（43.8±5.2）岁，病程2～15个月，平均（5.3±0.9）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组者入院后均给予饮食指导及锻炼指导，并应用谷胱甘肽与多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗：谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司；国药准字H20050667）2粒/次，3次/d，多烯磷脂酰胆碱胶囊（赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20059010）400 mg（4片）口服，3次/d。在此基础上，治疗组应用四联疗法根除Hp，分别为雷贝拉唑（卫材（中国）药业有限公司国药准字J20080040，国药准字H20080040）20 mg/（次·d），阿莫西林（广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，国药准字H44021518）1.0 g/次，2次/d，左氧氟沙星（南京正科制药有限公司，国药准字H20057685）

0.5 g/次，1次/d，胶体果胶铋（山西云鹏制药有限公司，国药准字H20059949）150 mg/次，3次/d，共10 d。两组疗程均为12周。

1.3 观察指标 （1）Hp根除率：采用14C呼气试验检测。（2）治疗有效率，显效：症状、体征消失，血脂、肝功能及肝超声检查基本正常；有效：症状、体征改善，血脂、肝功能检测较疗前降低>50%，肝超声回声改善；无效：症状、体征未见明显变化，血脂、肝功能检测较疗前降低<20%，肝超声回声未见改变。总有效=显效+有效。（3）临床症状改善率：症状包括肝区隐痛、腹胀及乏力等，分为消失、减轻及无效，改善=消失+减轻。（4）肝功能及血脂：评价指标包括丙氨酸氨基转移酶（ALT），门冬氨酸氨基转移酶（AST），总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C），采用全自动生化分析仪检测。（5）肝纤维化指标：包括血清透明质酸（HA），层黏蛋白（LN），Ⅲ型前胶原（PCⅢ），Ⅳ型胶原（Ⅳ-C），采用放射免疫法测定，试剂盒由上海胜豪科技有限公司提供。（6）超声评分：采用彩超检测肝脏，检测由同一人完成，具体评分标准为：各记1分-近场回声增强、肝光点增粗或灶性高回声，各记2分-远场回声减弱、肝脏肿大及肝内管道系统无法辨认或显示不清，评分越高，表示肝功能损伤越重。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组有效率及Hp根除率比较 干预后，治疗组的总有效率及Hp根除率为96.0%、92.0%，明显高于对照组的74.0%、0（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床症状改善情况比较 干预后，治疗组的乏力、肝隐痛及腹胀等临床症状改善率（90.0%、92.0%、90.0%）明显优于对照组（70.0、74.0%、72.0%）（P<0.05），见表2。

2.3 两组肝功能及血脂指标比较 干预前，两组ALT、AST、TC、TG、LDL-C及HDL-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；干预后，治疗组的ALT、AST、TC、TG、LDL-C均明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组肝纤维化指标比较 干预前，两组HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；干预后，治疗组的HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组超声评分比较 干预前，治疗组与对照组的超声评分分别为（3.6±0.5）、（3.7±0.6）分，对比差异无统计学意义（P>0.05）；干预后，治疗组与对照组的超声评分分别为（2.2±0.1）、（2.9±0.3）分，对比差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种代谢性、应激性的肝脏损伤性疾病，随病情发展可演变为肝硬化、肝衰竭、肝癌等终末期肝病，为导致人类慢性肝疾病的最常见原因[7-8]。NAFLD的发病机制较为复杂，其中二次打击学说被多数学者认同，其指出氧化应激、胰岛素抵抗、脂质过氧化与氧自由基大量产生可直接造成肝细胞膜损伤，促进NAFLD病情的发展[9-10]。近年来，有研究发现，Hp感染在脂质代谢紊乱疾病发病中有重要作用，而NAFLD是代谢综合征的肝脏表现，故Hp感染和NAFLD的相关性值得临床关注[11-12]。

有学者指出，Hp可能参与了NAFLD的病理生理过程[13]。但也有学者通过比较946例NAFLD患者与3725例健康人群的Hp感染情况，发现前者Hp感染率未见明显升高，故认为NAFLD严重程度和Hp感染率无明显的相关性[14]。Hp是一种定植在胃黏膜的G-螺旋形致病菌，在发展中国家感染率高达80%，现已被国家癌症研究机构及WHO列入一类致癌原，当前，关于Hp为慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌的致病因素已得到临床公认[15]。然而，近年来有研究显示，Hp感染不仅和胃肠道疾病有关，也有肠外疾病发生有密切关系，相关研究表明，Hp感染可能是NAFLD的一个重要独立危险因素，本病更易感染Hp[16-17]。基于上述背景，根除Hp可能为NAFLD的治疗提供了新的方向，能阻断肝病进展[18]。

本研究中，在常规NAFLD的治疗基础上联用四联根除Hp治疗，结果显示患者的总有效率、Hp根除率及临床症状改善率均明显高于未行Hp根除的对照组（P<0.05）；肝功能、血脂水平、肝纤维化、肝脏超声指标均明显优于对照组（P<0.05），可能与根除Hp能清除肝细胞内脂质蓄积，改善脂质代谢紊乱等有关。Abenavoli等[19]研究显示，NAFLD患者行Hp根除治疗后其脂肪肝指数、胰岛素抵抗和肝脏回声均有明显改善，与本研究结果相符合。

尽管如此，在胡迎賓等[20]研究中发现，根除Hp治疗虽可有效降低胰岛素抵抗指数，但未对血糖、血脂指标产生明显影响，笔者认为Hp感染所致的胰岛素抵抗只是NAFLD发展的第一次打击（即气球样变），而脂质过度氧化、氧化应激及炎性反应等第二次打击会涉及到较多方面，Hp感染在其中并不是主要因素，故其认为目前的根除Hp并不能证实其对NAFLD有治疗作用。因此，关于对根除Hp对NAFLD患者的影响仍需临床大样本调查研究，以提供更为可靠的依据，提高NAFLD患者的预后。

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（收稿日期：2017-03-22） （本文编辑：程旭然）