小剂量糖皮质激素预防早产儿支气管肺发育不良效果观察

杨成敏

【摘要】 目的：探讨小剂量糖皮质激素预防早产儿支气管肺发育不良的临床疗效。方法：120例早产儿随机分为观察组（n=60）与对照组（n=60），观察组在基础治疗基础上加用小剂量地塞米松治疗，对照组仅给予基础治疗，对比两组早产儿支气管肺发育不良（BPD）发生率、呼吸机指标、吸氧时间等。结果：观察组BPD发生率为10.0%，显著低于对照组的66.7%（P<0.01）；两组FiO2、PIP、PEEP、MAP比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组机械通气时间、吸氧时间均显著短于对照组（P<0.01）。结论：小剂量糖皮质激素可有效预防早产儿发生BPD，可使患儿尽早脱离呼吸机，安全高效，值得推广。

【关键词】 糖皮质激素； 早产儿； 支气管肺发育不良

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.12.007 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）12-0015-02

【Abstract】 Objective：To discuss the clinical effects of low dose glucocorticoid in the prevention of BPD in premature infant.Method：120 premature infants were randomly divided into the observation group（n=60） and the control group（n=60），the observation group was treated with low dose of Dexamethasone based on the basic treatment，and the control group was treated with basic treatment only，then incident rate of BPD，ventilator index and time of oxygen inhalation were contrasted between the two groups.Result：The incidence rate of BPD in the observation group was 10.0%，significantly lower than 66.7% in the control group（P<0.01）；there were no significantly differences in FiO2，PIP，PEEP，MAP between the two groups（P>0.05）.Mechanical ventilation time，oxygen inhalation time in the observation group were significantly shorter than the control group（P<0.01）.Conclusion：Low dose of glucocorticoid can effectively prevent BPD in premature infant，and can make the child wean from ventilator as early as possible，safe and efficient，it is worthy of promotion.

【Key words】 Glucocorticoid； Premature Infant； Bronchopulmonary dysplasia

First-authors address：Peoples Hospital of Fushun County，Fushun 643200，China

新生兒重症监护病房（NICU）的建立与技术的不断发展使越来越多的早产儿，尤其极低体重、超低出生体重儿得以存活，同时支气管肺发育不良（BPD），又称慢性肺疾病（CLD）的发生率不断上升，BPD是导致早产儿死亡的重要原因，主要原因为机械通气导致发生严重的呼吸窘迫综合征（RDS）[1]。BPD可导致早产儿出现神经发育障碍，使住院时间延长，增加再次入院的治疗风险[2]。BPD以综合治疗为主，包括营养支持及氧疗等，糖皮质激素在BPD的辅助治疗中具有一定的效果，但是在临床应用中由于其毒副作用等，尚存在较大的争议，目前临床治疗BPD主要方法为限制液体摄入量、营养支持、合理氧疗、外源性表明活性物质、应用糖皮质激素等，治疗方法中除糖皮质激素的应用治疗存在较大争议，其他治疗方法已被临床共同认可。本研究通过使用小剂量糖皮质激素预防早产儿发生BPD，旨在探讨其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2012年1月-2016年2月收治的早产儿120例，男56例，女64例，胎龄28～35周，平均（30.1±2.1）周；体重1622～1945 g，平均（1733.2±132.2）g；头围28～36 cm，平均（31.9±3.2） cm；身长42～48 cm，平均（45.2±2.1） cm。所有早产儿均给予机械通气超过10 d。其中顺产66例，剖宫产54例；试管婴儿12例；产前母体应用激素22例；胎膜早破13例。所有患儿诊断根据美国国家儿童保健和人类发展研究院与美国国家心脏、肺和血液研究院一致通过的有关BPD新诊断标准[3]。患儿入选后随机分为观察组与对照组各60例，两组患者胎龄、出生体重、头围、身长等基线资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

所有患儿均给予基础治疗，观察组在基础治疗基础上静推地塞米松0.2、0.1、0.05 mg/（kg·d），分别注射2 d，根据病情必要时给予0.05 mg/（kg·d）维持剂量；对照组在基础治疗上加用与观察组等量的生理盐水。两组疗程均7～10 d。

1.3 观察指标

根据美国多家国立卫生研究机构联合研究组发病有关BPD的分级办法进行分级[4]，具体为任何氧依赖超过28 d的新生儿，如胎龄小于32周可根据矫正胎龄36周出院时需要、FiO2分为轻度（未用氧）、中度（FiO2低于30%），重度（FiO2超过30%，或需要CPAP、或需要机械通气）。如胎龄超过32周可根据出生后56 d或出院时需要、FiO2分为轻度、中度、重度。

观察两组患儿治疗前后吸氧时间与呼吸机参数，主要包括吸气峰压（PIP）、氧浓度（FiO2）、呼气末正压（PEEP）、平均动脉压（MAP）、吸氧时间、机械通气时间。

观察两组患儿治疗后主要不良反应，包括感染、消化道出血、电解质紊乱、气胸、坏死性小肠结肠炎、脑室内出现、高血糖等。

1.4 统计学处理

使用SPSS 19.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较用字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组患者BPD发生率比较

观察组患者BPD轻度4例，中度2例，BPD发生率10.0%；对照组BPD轻度21例，中度14例，重度5例，BPD發生率66.7%，观察组患儿BPD发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（字2=40.752，P=0.000），见表1。

2.2 两组患儿呼吸机参数、呼吸支持时间比较

两组患儿FiO2、PIP、PEEP、MAP比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者机械通气时间、吸氧时间比较差异有统计学意义（P<0.01），详见表2。

2.3 不良反应

通过观察两组患者均未出现感染、消化道出血、电解质紊乱、气胸、坏死性小肠结肠炎、脑室内出现、高血糖等并发症。

3 讨论

随着医疗技术的进步新生儿重症监护室的早产儿不断增加。支气管肺发育不良（BPD）是早产儿常见的发育不良并发症，BPD能够导致肺的通气及换气功能障碍，甚至导致顽固的低氧血症，引起患者的呼吸功能衰竭，是影响患儿预后的主要因素之一。BPD的发生与宫内感染、早产、长期机械通气、氧中毒等因素有关。糖皮质激素具有减轻炎症反应、解除支气管痉挛、减轻肺水肿、稳定溶酶体膜及增强早产儿肺抗氧化能力、减少机械通气的时间、对氧的需求的作用。20世纪90年代糖皮质激素成为预防、治疗BPD的常规用药，之后因其导致的不良反应，糖皮质激素使用逐渐减少。近年来BPD发病率不断持续上升，已成为新生儿重症监护室最棘手的难题，对早产儿的存活率、生活治疗带来严重的影响[5]。因此使用糖皮质激素防止早产儿BPD的发生是迫切需要研究的问题。

早产儿BPD的发病炎症反应具有重要的意义，低氧及过度的高氧能够诱发炎性介质的释放，如TNF-α和IL-6等，其不仅参与对肺的直接损伤，而且能够促进高氧状态下氧自由基的释放，干扰细胞代谢，引起肺泡上皮细胞的损伤，导致肺部的渗出等病变。甚至有临床研究显示，在BPD的发病过程中，对炎性介质的动态变化进行监测，能够对病情进行评估，甚至预测预后。炎性介质主要由淋巴细胞、粒细胞及上皮细胞等具有免疫功能的细胞产生，地塞米松是具有免疫调节作用的糖皮质激素，对于细胞免疫功能具有抑制和调节作用。既往有研究显示，早产儿早起应用地塞米松能够改善肺部功能，改善临床症状，糖皮质不仅能够降低肺部具有炎性细胞因子的产生，同时可促使PS的合成、释放，也可减低肺内毛细血管通透性及肺水肿，改善肺泡的功能，减少慢性肺疾病的发生[6]。本研究中观察组患儿BPD发生率、吸氧时间、机械通气时间均显著低于对照组。说明早产儿在给氧支持的同时给予地塞米松能够促进早产儿的恢复，减低BPD发生的风险，改善早产儿的预后。

糖皮质激素长期应可在体内蓄积，引发毒副作用，如引起急性胃黏膜损伤以及引起内分泌激素的代谢异常等，甚至影响小儿的生长发育，因此在临床实际治疗中不主张大剂量、长疗程使用糖皮质激素，以防不良反应的发生[7]。本研究中观察组治疗后未出现使用激素的并发症，结果提示使用小剂量糖皮质激素预防早产儿BPD是安全有效的。

参考文献

[1]曹冰冰，黄为民.糖皮质激素防治新生儿支气管肺发育不良利弊研究进展[J].中国妇幼保健，2016，31（7）：1557-1558.

[2]黄英，庄德义，谭秀兰.小剂量糖皮质激素晚期应用治疗重度支气管肺发育不良的临床分析[J].中国医药科学，2013，3（9）：53-54.

[3] American Academy of Pediatrics，Committee on Fetus and Newborn，Canadian Pediatric Society，Fetus and Newborn Committee.Postnal corticosteroids to terat or prevent clironic lung diseasein perteminfants[J].Pediatrics，2002，109：330-338.

[4]王华，母得志.支气管肺发育不良药物治疗依据及临床应用[J].中华妇幼临床医学杂志，2010，6（4）：292-293.

[5]宋英，柯英.地塞米松预防早产儿呼吸窘迫症的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2015，31（13）：1233-1235.

[6]汪彦芬.地塞米松联合氨溴索用于早产儿促胎肺成熟的临床观察[J].临床合理用药，2013，8（6）：63.

[7]齐骥.糖皮质激素防治早产儿支气管发育不良的进展及争议[J].中国循证儿科杂志，2011，6（3）：237-240.

（收稿日期：2016-12-11）