外源性神经生长因子早期干预对减轻重度窒息新生儿脑损伤程度的临床研究

郭旭伟

(河南科技大学第一附属医院，河南 洛阳 471000 )

外源性神经生长因子早期干预对减轻重度窒息新生儿脑损伤程度的临床研究

郭旭伟

(河南科技大学第一附属医院，河南 洛阳 471000 )

目的：探究重度窒息新生儿采用外源性神经生长因子早期干预对其脑损伤程度的影响。方法：选取56例重度窒息新生儿，随机分为2组，对照组采用脑蛋白水解物与胞二磷胆碱治疗，观察组在对照组前提下及早采用外源性神经生长因子治疗。并对两组重度缺氧缺血性脑病(HIE)发生率、临床结果、行为神经评分、血清髓鞘碱性蛋白(MBP)与酸性钙结合蛋白S-100水平进行对比。结果：两组治疗后HIE临床分度与临床结果的对比，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组7～8 d、14～16 d行为神经评分不足35分明显低于对照组，超过35分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前MBP与S-100水平的对比，差异无统计学意义(P>0.05)；生后7～8 d，两组MBP与S-100水平均有一定下降，且观察组的下降幅度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：重度窒息新生儿采用外源性神经生长因子早期干预，可使新生儿脑损伤程度明显明显减轻。

外源性神经生长因子；早期干预；重度窒息新生儿；脑损伤程度

围生期窒息导致新生儿缺氧缺血性脑病，是引发围生期足月儿脑损伤的一种常见因素，也是致使新生儿死亡与伤残的关键因素。早期判定脑损伤程度与预后长时间以来都受到人们的重视[1]。有研究显示MBP与S-100系脑损伤的重要指标，能够对中枢神经系统的破坏程度进行判定。基于HIE出现的可能机制，在窒息复苏后及早实施干预对策，可使新生儿脑损伤程度明显减轻。神经生长因子属于神经活性多肽的一种，对神经细胞的发育与分化等具有积极影响[2]。本研究探究重度窒息新生儿采用外源性神经生长因子早期干预对其脑损伤程度的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南科技大学第一附属医院2014年4月～2016年5月重症监护室收治的重度窒息新生儿56例 进行研究，均为出生后1 minApgar评分0-3分，出生后5 minApgar评分仍≤7分(排除药物引起的新生儿抑制或者心、脑等先天畸形致Apgar评分低者)，出生时脐动脉血pH<7.15，均为产时窒息。胎儿均足月，胎龄37～41周，均为出生后24 h内转入重症监护室；经CT或MRI证实有不同程度HIE。根据随机数字表法将其分为2组，对照组28例患儿中，男17例，女11例，出生体重2.56～4.11 kg。观察组28例患儿中，男18例，女10例，出生体重2.62～4.08 kg。两组患儿出生体重、窒息程度等基本资料的对比都差异无统计学意义(P>0.05)，组间可以比较。

1.2 方法

全部患儿都给予支持治疗与对症治疗，如维持血气、控制惊厥等。此外，对照组在生后1 d内采用胞二磷胆碱(长春大政药业科技有限公，国药准字H22026208)与脑蛋白水解物(抚顺诠生堂制药有限公司，国药准字H10970262)治疗，前者每天100 mg，后者每天2 mL，静脉滴注，治疗2周。观察组在对照组前提下实施注射用鼠神经生长因子(武汉海特生物制药股份有限公司，国药准字S20060051)治疗，采用1.5 mL用水稀释，在两侧臀部与三角肌位置交替进行肌内注射，1次/d，治疗2周。

1.3 观察指标与评定标准

出生3 d左右予以HIE临床分度；7～8 d与14～16 d由相同的医生根据行为神经测定表测定新生儿行为神经评分；两组在治疗前与生后7～8 d抽取静脉血2 mL，充分离心，将血清分离出来，随即放在零下20℃冰箱内保存待测。根据酶联免疫吸附试验双抗体夹心法对MBP于S-100水平进行测定，严格按照说明书由专人进行操作。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 对比两组治疗后HIE临床分度与临床结果

由表1所示：两组治疗后HIE临床分度与临床结果的对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 对比两组治疗后HIE临床分度与临床结果 例

2.2 对比两组治疗后不同时间内行为神经评分

由表2所示：观察组7～8 d、14～16 d行为神经评分不足35分明显低于对照组，超过35分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 对比两组治疗后不同时间内行为神经评分 例

注：1)排除死亡病例

2.3 对比两组治疗前与生后7～8 dMBP与S-100水平

由表3所示：两组治疗前MBP与S-100水平的对比，差异无统计学意义(均P>0.05)；生后7～8 d，两组MBP与S-100水平均有一定下降，且观察组的下降幅度明显优于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表3 对比两组治疗前与生后7～8 d MBP与S-100水平 μg/L

注：1)排除死亡病例

3 讨论

临床实践表明，新生儿产时窒息引发的短暂缺氧缺血损伤后，复苏以后较短时间内相对正常，但在数小时后病情会显著恶化，产生迟发性脑损伤的症状。缺氧缺血后迟发性脑损伤主要表现为细胞凋亡。细胞凋亡一般在缺氧缺血后6～12 h开始，因此，在围生期窒息复苏后及早实施干预对策，可使凋亡过程明显减轻或阻断，进而使脑损伤程度显著减轻，使神经后遗症的的出现明显减少或避免[3]。

神经生长因子作为神经营养因子中的重要组成部分，其属于神经活性多肽的一种，其在大脑皮层与海马等把组织合成，除了有中枢神经系统营养因子的功效以外，还可以促使受损神经元的再生，使神经元的病理状态充分改善，保护与修复缺氧缺血后神经损伤[4]。在胚胎时期，神经生长因子广泛分布，含量比较多，出生以后，分布范围显著减少，并且含量也有一定下降，到成年水平都比较低。在神经损伤以后，神经生长因子应激性表达水平明显提高，但内源性神经生长因子表达增加时间比较短，表达水平存在一定限制，很难持久保护受损神经元，这时外源性神经生长因此的供给非常重要[4]。本研究结果表明：两组患儿治疗后HIE临床分度与临床结果差异性不显著，认为是研究样本较小，且按照临床表现对HIE严重程度进行判定导致的。研究还显示：观察组7～8 d、14～16 d行为神经评分不足35分明显低于对照组，超过35分明显高于对照组，说明及早使用神经生长因子对重度窒息新生儿复苏后治疗，可使患儿脑损伤程度明显减轻。

MBP可对神经元髓鞘结构与功能稳定具有维持作用，生理状态下脑组织的MBP相对较低，在中枢神经系统不同破坏性病变对髓鞘影响的过程中，MBP能够释放到脑脊液中，在血脑屏障受到破坏，或者通透性发生变化的过程中，血清MBP会显著提高，且和髓鞘损伤程度具有平行关系，因此，血液中MBP变化可将髓鞘脱失程度特异的反应出来，从而将神经组织受损程度反应出来。S-100属于酸性钙离子蛋白的一种，在中枢神经系统的星形胶质细胞内分布，在脑细胞受损的过程中，S-100蛋白能够释放到脑脊液，借助血脑屏障进到血液中，导致血清S-100蛋白明显提高[5]。本研究结果表明：两组生后7～8天MBP与S-100水平均有一定下降，且观察组的下降幅度明显优于对照组，说明神经生长因此能够使脑组织病损程度明显减轻，与相关研究结果一致。

总之，重度窒息新生儿采用外源性神经生长因子早期干预，可减轻新生儿脑损伤程度，降低患儿的致残率。

[1] 章飞辉,李贵南.鼠神经生长因子在新生儿胆红素脑损伤听力障碍中的应用效果分析[J].中国妇幼保健,2016,31(19):3987-3989.

[2] 班 奕,万忠和.鼠神经生长因子对早产儿脑发育影响的研究[J].海南医学院学报,2016,22(9):860-863.

[3] 杨丽娟,王 军,吴 珍,等.参附注射液对新生儿重度窒息复苏后临床保护作用研究[J].中国妇幼保健,2016,31(2):411-414.

[4] 高 岭,申改青.NGF早期干预对缺血-缺氧性脑病新生儿脑损伤及神经行为发育的影响[J].江苏医药,2014,40(6):686-688.

[5] 李 燕,楼月兰.妊娠期高血压严重程度对母儿结局的影响[J].广东医学,2016,37(15):2319-2321.

本文编辑：王知平

郭旭伟，男，主治医师，从事儿科临床工作

R722.12

B

1671-0126(2017)02-0026-03