阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗脑血栓患者的疗效及对凝血功能血液流变学的影响

方 璟 赵亚洲 陈 路

湖北荆州市第二人民医院神经内科 荆州 434000

阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗脑血栓患者的疗效及对凝血功能血液流变学的影响

方 璟 赵亚洲 陈 路

湖北荆州市第二人民医院神经内科 荆州 434000

目的 探讨阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗脑血栓患者的疗效及对凝血功能、血液流变学的影响。方法 120例患者均为我院2014-12—2016-12收治的脑血栓病例，按照双盲法分为2组。对照组60例实施常规治疗，观察组60例行阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗。治疗6个月，观察2组治疗效果及不良反应发生情况。观察治疗前后血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体等凝血功能指标变化情况，以及全血黏度、血浆黏度等血液流变学指标改善情况。结果 治疗6个月，观察组总有效率较对照组显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后凝血功能各项指标均有明显改善，且观察组显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后血液流变学显著改善，且观察组改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗脑血栓患者的疗效较好，不但能够显著改善患者凝血功能，且不会影响患者血液流变学，安全有效，值得推广。

脑血栓；阿托伐他汀；氯吡格雷；凝血功能；血液流变学

脑血栓是临床常见疾病，是形成脑梗死最常见的类型，发病率、致死率和致残率较高，是指脑动脉主干或皮质支动脉粥样硬化导致的血管增厚、管壁狭窄、闭塞和血栓，由此导致局部血流减少或血供中断，脑组织缺血缺氧而坏死[1]。患者多在安静或睡眠状态下发病，部分患者有肢体麻木、口眼歪斜、言语不清等前驱症状，如不及时治疗会危及患者生命安全。常规治疗包括降压、抗血小板、降糖或给予阿司匹林等药物治疗，在此基础上，有研究提出利用阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗取得较好的成效[2]。本研究以我院收集的120例患者为对象，探讨阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗脑血栓患者的疗效及对凝血功能、血液流变学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 120例患者均为我院2014-12—2016-12收治的脑血栓病例，所有患者入院后均接受CT或MRI检查确诊，符合脑血栓的诊断指标。按照双盲法分为2组，每组60例。对照组男32例，女28例，年龄45～74(55.5±4.9)岁；实验组男30例，女30例，年龄48～72(56.8±5.2)岁。排除严重肝肾功能疾病、感染性疾病、血液病和曾服用过影响凝血四项和血液流变药物的患者。本研究经我院伦理委员会批准并由患者及其家属签署同意书。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 所有患者入院后均接受我院针对脑血栓患者的常规综合治疗，包括针对高血压患者的降压、糖尿病患者的降糖，根据临床症状给予抗血小板药物、保持水电解质及酸碱平衡等对症治疗[3]；同时，给予100 mg/d阿司匹林片治疗，连续治疗6个月。观察组在对照组基础上联合使用阿托伐他汀和氯吡格雷治疗，氯吡格雷75 mg/次，1次/d，连续治疗15 d；阿托伐他汀40 mg/次，1次/d，嘱患者睡前服用，连续治疗6个月[4]。治疗过程中密切观察患者的临床症状和用药表现，如出现严重的不良反应要及时停药并进行处理[5]。

1．3 观察指标 治疗6个月，观察2组治疗效果及不良反应发生情况。检测患者治疗前后血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体等凝血功能指标，检测全血黏度、血浆黏度等血液流变学指标。显效：治疗后患者脑血栓得到控制，临床症状完全消失，患者神经功能缺损评分减少>90%。有效：治疗后患者脑血栓基本控制，临床症状显著改善，神经功能缺损评分减少46%～89%。无效：均未达到以上要求。

2 结果

2．1 2组治疗效果比较 2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗效果比较 [n(%)]

2．2 2组不良反应发生情况比较 治疗过程中，观察组1例出现轻微腹泻，1例嗳气，不良反应发生率3.33%；对照组出现1例恶心，不良反应发生率1.67%，2组比较无明显差异(P>0.05)。

2．3 2组治疗前后凝血功能各指标变化情况 2组治疗后凝血功能PT、APTT、FIB、D-D等指标均有明显改善，且观察组显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后凝血功能各指标变化比较±s)

2．4 2组治疗前后血液流变学各指标变化比较 2组治疗后血流动力学全血黏度、血浆黏度等指标有显著改善，且观察组改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血液流变学各指标变化比较

3 讨论

导致脑血栓的原因很多，包括动脉粥样硬化、红细胞增多症、血小板增多症、弥漫性血管内凝血等都有可能导致脑血栓。部分患者脑梗死时存在小量脑出血的临床表现，但活动中起病，病情进展较快，患者通常表现为不同程度的神经功能缺损，而大面积脑梗死通常是颈内动脉主干、大脑中动脉主干或皮质支完全性卒中，患者往往伴完全性偏瘫、感觉障碍或病灶对侧凝视麻痹等严重情况，病情危重，可能危及生命[6]。目前，临床上针对急性期脑血栓的治疗主要是采用药物治疗，根据患者的病情、临床表现、病史和合并症状给予降压、降糖、降低脑代谢、控制脑水肿、保护脑细胞等综合治疗，可一定程度缓解脑血栓症状。整体化的治疗采用支持疗法对症治疗和早期康复治疗，可有效减少复发率和病残率[7]。

有研究指出，利用阿托伐他汀及氯吡格雷等治疗，可显著缓解患者脑血栓症状，减少神经功能缺损，有助于预后。阿托伐他汀是一种HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抵制剂，常用于高胆固醇血症、冠心病、心肌梗死、非致死性卒中等疾病的治疗。除具有调节血脂水平的作用外，还能有效减少冠脉事件，降低极低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，使高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A-1水平有所升高[8]。服用药物后可迅速吸收，并在1～2 h内达到血浆浓度峰值，经肝脏和(或)肝外代谢后经胆汁清除，不良反应较少。同时，氯吡格雷是临床主要用于预防和治疗因血小板高度聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病，作为一种常见的血小板聚集抑制剂，用药后，药物有效成分可选择性抑制ADP与受体结合，从而抑制血小板聚集的作用[9]。氯吡格雷不会影响磷酸二酯酶的活性，不良反应较少，仅部分患者在服用后可能出现腹痛、胃炎或便秘，但均在停药和调整药物剂量后消失[10]。

本研究结果显示，治疗6个月，观察组总有效率较对照组显著升高(P<0.05)。2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后凝血功能各项指标均有明显改善，且观察组显著优于对照组(P<0.05)。2组治疗后血液流变学有显著改善，且观察组改善情况显著优于对照组(P<0.05)。说明利用阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗还能显著改善患者凝血功能，降低全血黏度和血浆黏度。这是因脑血栓患者凝血系统和纤溶系统会发生一定的变化，凝血因子增加，抗凝血活性及纤溶活性下降[11]。长期的高凝或高凝过度可能导致患者出现分娩前后一系列并发症。凝血四项检查是检验科的常规检验项目之一，包括APTT、PT、FIB 、TT四项，正常情况下，人体凝血和抗凝血是处于一种动态平衡的状态，二者是相互作用和相互制约的。脑血栓患者抗凝和纤溶功能显著降低，其抗凝血和凝血功能动态平衡被打破，最终发病[12-13]。而阿托伐他汀和氯吡格雷能够显著抑制血小板高聚集，改善脑循环和动脉循环，从而改善神经功能缺损，缓解症状。

综上所述，阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗脑血栓的疗效较好，能够显著改善患者凝血功能和血液流变学，安全有效，值得推广。

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(收稿2016-11-28)

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1673-5110(2017)11-0048-03